Syndrome des antiphospholipides et fausse couche

Le syndrome des antiphospholipides est la cause la plus fréquente de complications thrombophiliques et de perte de grossesse habituelle associée. Il existe un syndrome primaire des antiphospholipides et secondaire - s'il y a aussi une maladie auto-immune (le plus souvent, c'est le lupus érythémateux disséminé). Il n'y a pas de grande différence dans tous les paramètres entre le syndrome des antiphospholipides primaires et le syndrome secondaire, seuls les symptômes d'une maladie auto-immune sont ajoutés au syndrome secondaire. Il existe également un "syndrome antiphospholipide catastrophique".

La cause du syndrome des antiphospholipides reste incertaine, on pense que le rôle des infections virales. La pathogenèse du syndrome des antiphospholipides est due au fait que les auto-anticorps à spécificité hétérogène sont dirigés contre des phospholipides chargés négativement ou des protéines liant les phospholipides.

Sur la base des nombreuses études d'un groupe de travail d'experts dans ce domaine, les critères suivants pour le syndrome des antiphospholipides ont été adoptés lors du dernier symposium en septembre 2000 en France, afin de comparer les études menées dans différents pays.

Critères pour la classification et la définition de l'APS

Critères cliniques

Thromboses vasculaires - un ou plusieurs épisodes cliniques d'artériel, veineux dans un tissu ou un organe. La thrombose doit être confirmée par un examen dopplerométrique ou histologique, à l'exception de la thrombose des petites veines superficielles. Pour la confirmation histologique, les thromboses ne doivent pas être accompagnées de processus inflammatoires dans la paroi vasculaire.

Pendant la grossesse:

• Une ou plusieurs morts non identifiées d'un fœtus morphologiquement normal sont plus âgées que 10 semaines de gestation, avec une morphologie normale donnée par une échographie ou un examen direct du fœtus.
• Une ou plusieurs naissances prématurées chez les nouveau-nés morphologiquement normaux jusqu'à la 34e semaine de gestation en raison d'une prééclampsie ou d'une éclampsie, ou d'une grave insuffisance placentaire.
• Trois causes nébuleuses spontanées ou plus d'avortements spontanés avant 10 semaines de grossesse chez la mère après avoir exclu les causes anatomiques, hormonales et génétiques de l'interruption.

Critères de laboratoire:

• des anticorps anticardiolipine IgG et / ou IgM isotype dans le sang, moyen ou haut titre de 2 fois ou plus dans une rangée dans l'étude avec un intervalle de 6 semaines, étudié pour une norme ELISA beta2-glycoprotéine-1-dépendantes des anticorps anticardiolipine.
• Lupus anticoagulant présent dans le plasma 2 fois ou plus d'affilée, testé à intervalles de 6 semaines, examiné selon les directives de la Société Internationale de Thrombose et d'Hémostase par la voie suivante:
  • Allongement de la coagulation dépendante des phospholipides dans les tests de coagulation: temps de thromboplastine partielle activée (APTT); le temps de coagulation avec la chèvre; recherche avec du venin de serpent; allongement du temps de prothrombine, temps de texturin.
  • L'incapacité de corriger le temps de coagulation dans un test de dépistage en mélange avec un plasma normal pauvre en plaquettes.
  • Raccourcir ou corriger le temps de coagulation allongé en ajoutant des phospholipides en excès au test de dépistage.
  • L'exclusion d'autres coagulopathies, c'est-à-dire un inhibiteur du facteur VIII, de l'héparine et d'autres.

A partir d'essais de laboratoire critères exclus tels que les faibles taux d'anticorps antiphospholipides, anticorps IgA anticardiolipine, anti-beta2-glycoprotéine-1, des anticorps à prothrombine, ou phospholipides annexine neutres, Wassermann faux positifs.

Le groupe de travail estime que ces méthodes nécessitent une étude plus approfondie. Quant à l'anti-beta2-glycoprotéine-1, qui, selon la plupart des chercheurs, joue un rôle clé dans le développement de la thrombophilie, ce test nécessite une standardisation en laboratoire et une amélioration technique. Peut-être qu'à l'avenir ce test sera le critère principal dans le diagnostic du syndrome des antiphospholipides.

À l'heure actuelle, des études sont apparues sur le rôle des IgA et IgG anti-beta2-glycoprotéine-1 dans le développement du syndrome des antiphospholipides. Dans des groupes de femmes avec un tableau clinique du syndrome des antiphospholipides en l'absence d'anticorps anti-cardiolipides et de BA, un taux élevé de ces anticorps a été détecté.

Selon les données publiées, l'incidence du syndrome des antiphospholipides chez les patients ayant une perte habituelle de grossesse est de 27-42%.

La fréquence de la population de cette maladie n'a pas été étudiée dans notre pays, et aux États-Unis, elle est de 5%.

Il existe deux classes d'anticorps antiphospholipides formés sous l'influence de stimuli endogènes:

1. Les anticorps antiphospholipides in vitro fosfolipidzavisimye prolonger la réaction de coagulation en agissant sur le Ca ²⁺ - dépendante la liaison de la prothrombine et le facteur Xa, Va pendant l' assemblage complexe activateur de prothrombine (prothrombinase) - anticoagulant du lupus (LA);
2. Les anticorps antiphospholipides, qui sont déterminés par des tests immunologiques basés sur des anticorps anti-cardiolipine-anticardiolipine (AKA).

Les autoanticorps dirigés contre les phospholipides peuvent se produire sous l'influence de stimuli exogènes et endogènes. Les stimuli exogènes sont associés principalement aux antigènes infectieux, ils conduisent à la formation d'anticorps transitoires qui ne provoquent pas de troubles thromboemboliques. Un exemple de tels anticorps antiphospholipides exogènes est les anticorps détectés par la réaction de Wasserman.

Les anticorps produits par l'action de stimuli endogènes associés à l'hémostase endothéliale altérée. Ces anticorps antiphospholipides provoquent des troubles thromboemboliques sont souvent associés à des accidents vasculaires cérébraux, crises cardiaques chez les jeunes, avec d'autres et la thrombose thromboembolie, le développement du syndrome Snedona. L'explication de ce phénomène a été obtenu au cours des dernières années, lorsqu'il est déterminé que la liaison des anticorps présents dans le sérum des patients auto-immunes, mais les maladies non-infectieuses, cardiolipine, nécessite un composant plasma (cofacteur), qui a été identifié comme beta1- bêta-1-glycoprotéine GP-1). Dans une étude plus détaillée de ce phénomène, les scientifiques ont montré que les anticorps dirigés contre la cardiolipine isolé à partir de sérums de patients atteints de maladies auto-immunes, réagissent avec la cardiolipine seulement en présence d'UGP-1, alors que la liaison des anticorps à la cardiolipine (AKA) synthétisé dans les patients atteints de diverses maladies infectieuses ( le paludisme, la mononucléose infectieuse, la tuberculose, l'hépatite a et la syphilis), n'a pas besoin d'un cofacteur dans le système. De plus, l'addition de bêta-2 GP-1 dans certains cas, inhibent l'interaction des sérums de patients atteints de maladies infectieuses cardiolipine. Dans l'analyse clinique des résultats ont prouvé que le développement de complications thrombotiques associées à la synthèse des anticorps dépendant du cofacteur cardiolipine. Cependant, d'autres données, même chez les patients atteints du syndrome des antiphospholipides, malgré la présence de beta2-GP-1, la capacité des anticorps à des phospholipides (AFA) est amené à interagir avec cardiolipine et d'autres facteurs. Ainsi, la liaison des anticorps à faible avidement antiphospholipides cardiolipine dépend en grande partie sur la présence du système de cofacteur que ce qui est nécessaire dans le cas de la présence dans les sérums des patients avec des anticorps de haute avidement. Au contraire, A.E. Gharavi (1992) souligne que la dépendance du cofacteur est typique pour les anticorps de haute avidité. Auparavant, dans les sérums d'étude de patients atteints de syndrome des antiphospholipides a été montré qu'ils ont dans le sérum, en plus des anticorps antiphospholipides contiennent une grande variété de protéines se liant à des phospholipides réactifs avec des phospholipides anioniques (apolipoprotéines, la lipocortine, la protéine anticoagulante placentaire, des inhibiteurs de la coagulation, c-réactive protéine, etc.).

Les données ci-dessus ont suggéré la présence d'au moins deux populations d'anticorps de liaison-cardiolipine. Certains d'entre eux (anticorps « infectieux ») ont la capacité de reconnaître directement les phospholipides épitopes chargés négativement, tandis que d'autres (anticorps « auto-immunes ») sont mis à réagir avec un épitope complexe composé izfosfolipida et beta2-GP-1, et éventuellement d'autres protéines de fosfolipidsvyazyvayuschih.

Le développement de complications thrombotiques est associé à la synthèse d'anticorps «auto-immuns» (dépendants du cofacteur).

En obstétrique, le lupus anticoagulant est d'une grande importance. On croit que l'identification d'anticoagulant lupique dans le sang est une expression qualitative des actions de certains niveaux de phospholipides (autoanticorps cardiolipine, phosphatidyléthanol, phosphatidylcholine, phosphatidylsérine, fosfatidilinazitol, acide fosfotidilovaya) pour hémostatique.

Une approche extrêmement intéressante dans l'interprétation des aspects immunologiques de la fausse couche est présentée dans les travaux de A. Beer et J. Kwak (1999, 2000). Les auteurs distinguent 5 catégories de troubles immunitaires qui sont la cause d'avortements spontanés, les échecs de FIV et certaines formes d'infertilité.

1. I catégorie - compatibilité des conjoints sur le système HLA et la connexion des antigènes maintenant connus du système HLA avec des problèmes de reproduction. Selon les auteurs, la compatibilité avec le HLA conduit à un «camouflage» inefficace du placenta et le rend accessible à l'attaque immunitaire de la mère.
2. Catégorie II - syndrome des antiphospholipides, associé à la circulation des anticorps antiphospholipides. L'incidence du syndrome des antiphospholipides chez les patients présentant une fausse couche habituelle est de 27 à 42%. La base pathogénétique de l'échec de la grossesse avec APS est les complications thrombotiques survenant au niveau du bassin utéro-placentaire. En outre, la phosphotidylsérine et la phosphotidyléthanolamine jouent un rôle important dans le processus d'implantation, en tant que "colle moléculaire". En présence d'anticorps contre ces phospholipides, la différenciation du cytotrophoblaste en syncytiotrophoblaste peut être altérée, ce qui conduit à la mort de la grossesse dans les premiers stades.
3. La catégorie III des troubles immunologiques comprend les anticorps antinucléaires antihistoniques qui représentent 22% des avortements spontanés de la genèse immunitaire. Si ces anticorps sont présents, il peut y avoir aucune manifestation de maladies auto-immunes, mais des changements inflammatoires sont trouvés dans le placenta.
4. Catégorie IV - la présence d'anticorps anti-spermatozoïdes. Cette catégorie de troubles immunologiques survient chez 10% des patients présentant une fausse couche et une infertilité habituelles. Les anticorps antispermiques sont détectés lorsque les femmes ont des anticorps antiphospholipides contre la sérine ou l'éthanolamine.
5. La catégorie V - la plus sévère, à elle portent 45% des femmes avec les échecs IVF avec la violation de l'implantation. Dans cette catégorie, plusieurs sections sont distinguées.

La section 1 est liée à une augmentation de la teneur en CD 56 naturel dans le sang de plus de 12%. Selon les auteurs, avec une augmentation de CD 56+ au-dessus de 18% - toujours la mort de l'embryon. Ce type de cellules est déterminé à la fois dans le sang et dans l'endomètre. En plus de la fonction cytotoxique, ils synthétisent des cytokines pro-inflammatoires, y compris le TNFa. En conséquence, un excès de cytokines pro-inflammatoires contrevenait aux processus d'implantation, les dommages se produit trophoblastes avec le développement ultérieur de la maladie de trophoblaste, le placenta et la mort de l'embryon / foetus (similaire aux données obtenues par d'autres auteurs).

La deuxième section de la catégorie V est associée à l'activation des cellules CD19 + 5 +. Le niveau supérieur à 10% est considéré comme pathologique. La principale importance de ces cellules est associée à la production d'anticorps contre les hormones qui sont cruciales pour le développement normal de la grossesse: l'œstradiol, la progestérone, la gonadotrophine chorionique. En outre, il peut y avoir des anticorps contre les hormones thyroïdiennes, les hormones de croissance. Avec l'activation pathologique de CD 19 + 5 +, l'échec de la phase lutéale, une réponse inadéquate à la stimulation de l'ovulation, le syndrome de «résistance ovarienne», le «vieillissement» prématuré des ovaires, la ménopause prématurée se développent. En plus d'affecter directement les hormones listées avec une activité excessive de ces cellules, il y a un manque de réactions préparatoires pour l'implantation dans l'endomètre et dans le myomètre, et plus tard dans le tissu décidual. Cela se manifeste dans les processus inflammatoires et nécrotiques de la caduque, en violation de la formation de fibrinoïdes, dans les dépôts excessifs de fibrine.

La section 3 est associée à une teneur élevée en cellules CD 19 + 5 + qui produisent des anticorps contre les neurotransmetteurs, y compris la sérotonine, les endorphines et les enképhalines. Ces anticorps contribuent à la résistance ovarienne à la stimulation, affectent le développement du myomètre, contribuent à une diminution de la circulation sanguine dans l'utérus lors de l'implantation. Si ces anticorps sont présents, les patients peuvent souffrir de dépression, de fibromyalgie, de troubles du sommeil, de trouble panique.

Une telle approche différenciée nous permet d'aborder individuellement la solution du problème du rôle des différents aspects immunitaires dans la genèse de la perte habituelle de la grossesse. Malheureusement, une division aussi claire dans la pratique clinique ne fonctionne pas. Le plus souvent, les patients atteints du syndrome des antiphospholipides peuvent avoir des anticorps anti-HCG et anti-thyroïdiens, etc.

Ces dernières années, le problème des relations allo-immunes concernant la compatibilité avec les antigènes du système HLA a été très largement discuté. De nombreux chercheurs remettent en question l'existence de ce problème, en tenant compte du fait que les antigènes HLA ne sont pas exprimés sur le trophoblaste. Des études sur cette question ont été soulevées dans les années 70. Un certain nombre de chercheurs pensaient que la sensibilisation des leucocytes comme les érythrocytes s'accompagnait d'un avortement spontané de la grossesse. Avec la grossesse Rhésus et ABO-conflit, la complication la plus fréquente de la grossesse est la menace de son interruption. Mais même sans sensibilisation, la menace d'interruption est la complication la plus fréquente. Même avec de graves dommages au foetus et sa mort par maladie hémolytique, l'interruption de grossesse ne se produit pas spontanément. Le travail effectué par nous depuis un certain nombre d'années a montré que la fausse couche habituelle, en règle générale, n'a pas de lien étiologique direct avec Rh-et AVO-sensibilisation. Les interruptions fréquentes, en particulier après 7-8 semaines (le moment de l'apparition du facteur Rh chez le fœtus), peuvent conduire à l'apparition d'une sensibilisation, ce qui complique le cours de la grossesse. Dans la conduite d'une telle grossesse il y a des problèmes complexes. Que ce soit nécessaire d'examiner et de traiter une fausse couche habituelle, si la sensibilisation Rh du patient, afin de poursuivre la grossesse dans les premiers stades, peut être obtenu à partir du fruit de la forme oedémateux de la maladie hémolytique dans ses périodes ultérieures.

Une attention particulière est accordée dans la littérature à la question du rôle des antigènes d'histocompatibilité dans les fausses couches. La probabilité d'allosensibilisation de l'organisme maternel aux antigènes des leucocytes fœtaux est suffisamment élevée, étant donné leur formation précoce et leur capacité à pénétrer dans le placenta. La question du rôle étiologique de la sensibilisation leucocytaire est considérée comme extrêmement contradictoire. De nombreux chercheurs associent étiologiquement la leucosensibilité à une fausse couche et recommandent une thérapie immunosuppressive.

L'analyse des données a montré que chez les femmes multipares en bonne santé antileykotsitarnaya sensibilisation se produit beaucoup plus fréquemment que chez les femmes avec une perte de grossesse récurrente (respectivement 33,6% et 14,9%). Cela révèle un certain nombre de caractéristiques: les femmes qui ont eu plusieurs grossesses se sont terminées leykosensibilizatsiya de l'accouchement normal était 4 fois plus susceptibles que ceux qui interrompt l'avortement gravidique (respectivement 33,6% vs 7,2%). La détection fréquente de ces anticorps dans le sang de femmes multicœurs en bonne santé a témoigné de leur innocuité pour les processus de reproduction. D'autre part, l'augmentation de la fréquence d'apparition de sang chez les femmes en bonne santé et leukoagglutinating anticorps lymphocytotoxiques comme plus d'une grossesse normale, l'accouchement terminé, indique plutôt l'état physiologique de signification pathologique espèce izosensibilizatsii. Produits protivoleykotsitarnyh anticorps est un processus naturel, comme le fruit doit contenir des antigènes de transplantation qui ne sont pas compatibles avec leur mère, et ils semblent protéger le foetus contre les effets dommageables des cellules immunitaires de la mère.

Selon la recherche, lors de l'étude des indices de l'immunité cellulaire chez les femmes enceintes présentant une fausse couche, il n'a pas été possible de trouver des différences significatives chez les femmes enceintes avec une grossesse physiologique. L'importance de la réaction de transformation par blast avec la phytohémagglutinine, l'intensité de la réaction de transformation par blast dans la culture mixte de lymphocytes, la teneur en immunoglobulines sériques ne diffèrent pas statistiquement. En même temps, en cas de fausse couche, le sérum des femmes stimulait significativement plus souvent l'immunité cellulaire, et le facteur bloquant du sérum était détecté lors d'une grossesse non compliquée. Dans l'évolution physiologique de la grossesse, 83,3% des femmes ont été diagnostiquées avec une sensibilisation lymphocytaire aux antigènes fœtaux. Chez les femmes enceintes présentant des avortements spontanés, la sensibilisation des cellules était plus faible et moins fréquente, l'effet de blocage du sérum était généralement absent.

Les différences révélées indiquent un affaiblissement des propriétés bloquantes du sérum des femmes enceintes avec un avortement spontané menaçant. Apparemment, les propriétés immunorégulatrices du sérum sanguin jouent un rôle crucial dans le développement de la grossesse. Avec une diminution des propriétés bloquantes du sérum, les mécanismes menant à l'interruption de la grossesse sont activés. Des données similaires ont été obtenues par de nombreux chercheurs.

Cette théorie du rôle des propriétés bloquantes du sérum dans le maintien de la grossesse n'est pas reconnue par de nombreux chercheurs. Leur motivation principale est qu'il y a des femmes avec une grossesse normale, qui n'ont pas d'anticorps bloquants.

De plus, les méthodes de détermination des anticorps bloquants ne sont pas standardisées et ont une faible sensibilité, de sorte qu'ils peuvent obtenir des résultats similaires avec précision et dans différents laboratoires. La détection d'anticorps bloquants par la réaction d'une culture mixte de lymphocytes présente également un certain nombre de défauts:

1. La variabilité des réponses entre différents patients et même les mêmes, mais menée à des moments différents;
2. les difficultés à évaluer le degré de suppression, en ce qui concerne l'activité de blocage;
3. la sensibilité de la méthode est inconnue;
4. Il n'y a pas de normalisation de la méthode et des normes pour l'évaluation du résultat;
5. Il n'y a pas de méthode unique pour interpréter les données.

Malgré cela, de nombreux groupes de chercheurs considèrent ce problème parmi les facteurs immunologiques de fausse couche. On pense que les anticorps bloquants peuvent agir de plusieurs façons. Ils peuvent être dirigés contre des récepteurs spécifiques de l'antigène sur les lymphocytes maternels, ce qui empêche leur réaction aux antigènes des tissus fœtoplacentaires; ou ils peuvent réagir avec les antigènes des tissus fœtoplacentaires et bloquer leur reconnaissance par les lymphocytes maternels. On pense également que les anticorps bloquants sont des anticorps anti-idiotypiques dirigés contre des côtés spécifiques d'antigène (idiots) d'autres anticorps, par exemple E. Les antigènes récepteurs à la surface des lymphocytes T peuvent être liés et donc empêcher leur action contre l'embryon. Il existe des preuves qu'ils peuvent être associés à des antigènes anti-HLA-DR et à des anticorps anti-récepteur Fc.

En plus de bloquer les anticorps, il existe des preuves du rôle des anticorps lymphocytaires contre les lymphocytes du mari. La plupart des chercheurs pensent que ces anticorps, tout comme les anticorps bloquants, sont la conséquence d'une grossesse normale. À 20%, ils sont détectés après la première grossesse normale, et 64% d'entre eux en ont beaucoup et ont accouché avec succès. Chez les femmes ayant une fausse couche habituelle, elles sont beaucoup moins fréquentes (de 9 à 23%).

Parallèlement à cela, il existe des travaux indiquant que la présence d'anticorps spécifiques des neutrophiles contre les antigènes du père chez la mère peut être accompagnée d'une neutropénie sévère chez le fœtus. Les antigènes spécifiques des neutrophiles NA1, NA2, NB1 et NC1 ont d'abord été caractérisés par Lalezari et al. (1960). D'autres antigènes des neutrophiles NB2, ND1, NE1 ont été découverts par Lalezari et al. (1971), Verheugt F. Et al. (1978), ClaasF. Et al. (1979) respectivement.

Les antigènes N sont indépendants des autres antigènes présents à la surface des neutrophiles, tels que HLA f. Les antigènes les plus significatifs à l'origine de la production d'anticorps sont les antigènes NA1 et NB 1. La fréquence de détection des anticorps spécifiques des neutrophiles varie dans différentes études de 0,2% à 20%. Cette différence est due au fait que ce n'est que récemment qu'il y a eu des méthodes de détection de ces anticorps et que la neutropénie sévère chez les nourrissons est rare. Le plus souvent, ces enfants développent une infection précoce et se transforment très rapidement en septicémie. Par conséquent, les auteurs recommandent que chez tous les nouveau-nés ayant une neutropénie non claire, en particulier chez les prématurés, effectuer des tests sanguins chez la mère pour détecter la présence d'anticorps dirigés contre les neutrophiles. Chez la mère, la présence d'anticorps contre les neutrophiles ne produit pas de neutropénie, similaire aux anticorps anti-Rh, à condition qu'ils ne soient pas auto-immuns.

E les femmes avec une fausse couche peuvent être détectés autoanticorps contre leurs propres lymphocytes - autoanticorps lymphocytotoxiques que chez les femmes avec une perte de grossesse récurrente détectés dans 20,5% des cas, alors qu'à la grossesse physiologique, ils ne sont pas détectés.

La réduction des propriétés bloquantes du sérum est associée à la compatibilité des conjoints avec les antigènes du système HLA (Human leycocyteantigens). Le système HLA, ou l'ancien nom de «complexe majeur d'histocompatibilité», est un groupe de gènes dont les protéines servent de marqueurs d'identité à la surface de diverses cellules avec lesquelles les lymphocytes T interagissent par leurs propres récepteurs dans une réponse immunitaire. Pour la première fois, ils ont été détectés dans la réaction de rejet de la greffe. HLA est constitué d'un groupe de gènes I, II et III, situés sur le 6 e chromosome. Ce système a un énorme polymorphisme et seulement au sein d'un chromosome, le nombre de combinaisons possibles de ses gènes est de 3x10 ⁶.

HLA classe I comprend les locus HLA-AB et -C - ces gènes représentent une famille de peptides qui réagissent avec les cellules T-cytotoxiques (CD8 +).

Pour la seconde classe, les locus HU \ DP, -DQ et DR sont principalement associés à des T-helpers (CD4 +). La classe III des gènes joue le rôle principal dans les processus inflammatoires, contient les allèles des composants du complément C2, C4 et Bf (facteur properdine), ainsi que le TNF (facteur de nécrose tumorale) et un certain nombre d'isoenzymes. En outre, il a été récemment découvert que les molécules de classe I interagissent également avec les cellules NK, empêchant la lyse des cellules.

Un grand groupe des récepteurs d'immunoglobuline des cellules NK, qui se trouvent sur le chromosome 19 - le soi-disant lieux non-classiques HLA-E, -F et G. Ils sont également impliqués dans les réactions immunitaires, et le lieu de HLA-G est exprimé sur trophoblaste fœtal.

Les variants alléliques des gènes ont une fréquence d'occurrence différente. Le symptôme de la fréquence allélique est utilisé comme marqueur génétique d'un certain nombre de pathologies.

Ces dernières années, les liens du système HLA avec diverses maladies ont été étudiés de manière intensive. Il est donc établi que des maladies auto-immunes, telles que l'arthrite, la maladie de Reuters à 95% sont observées chez des patients ayant un allèle HLA B27, c'est-à-dire presque 20 fois plus souvent que cet antigène se produit dans la population.

Chez 86,4% des patients atteints du syndrome des antiphospholipides, HLA DQ4 est déterminée. Si vous avez un mari HLA DQ 201 - dans 50% des cas sera anembrion.

En présence de HLA B14 les conjoints doivent être examinés pour la présence du gène du syndrome adrénogénital; à HLA B18 la probabilité d'un enfant avec des anomalies de développement est élevée.

Lorsque une fausse couche habituelle augmentation marquée de l'incidence de certains HLA-allèles et phénotypes: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7 leur incidence est de 19%, 9,5%, 19%, 17,5%, 22,2% , 69,6% et 39,1% contre 6,3%, 3,8%, 10,3%, 16,7%, 29,9% et 22,7%, respectivement, chez les femmes ayant une grossesse non compliquée.

En plus du phénotype HLA, de nombreux chercheurs pensent que la compatibilité des époux avec les antigènes HLA joue un très grand rôle. L'idée principale est que lorsque la compatibilité avec le système HLA ne développe pas d'anticorps qui jouent le rôle d'un facteur de blocage. Si les conjoints sont compatibles avec plus de 2 antigènes HLA, le risque de fausse couche est de presque 100%.

Compatibilité des conjoints dans le système HLA et son importance dans la reproduction depuis longtemps reste dans le domaine de l'attention des immunologistes et des sages-femmes. Il y a toute une série de recherches sur le rôle de la lymphocytothérapie dans le traitement des fausses couches habituelles en utilisant les lymphocytes du père ou du donneur ou les deux. Il y a beaucoup de partisans de cette thérapie.

En même temps, il y a beaucoup d'opposants à cette thérapie qui croient que la compatibilité est peu susceptible de jouer un rôle et la thérapie lymphocytaire ne donne pas le même effet que celle des adhérents de cette thérapie.

Différents résultats sont obtenus à partir d'approches méthodologiquement différentes pour résoudre ce problème: différents groupes de patients, différentes quantités de lymphocytes injectés, différentes périodes de grossesse, sous lequel la thérapie est administrée, etc.

Il existe toujours dans la littérature le point de vue original sur le système HLA Selon Chiristiansen OB et al. (1996), l'effet de compatibilité des antigènes parentaux peut être d'origine non immunologique. Dans des expériences sur des embryons de souris, les auteurs ont montré l'existence d'un gène létal récessif étroitement associé au HLA: des souris souris homozygotes pour certains allèles HLA meurent à différents stades de l'embryogenèse. HLA un complexe similaire peut être et chez les gens. Si c'est le cas, la compatibilité HLA parentale peut être secondaire, reflétant l'homozygotie pour l'embryon pour le gène létal lié à HLA.

D'autres recherches dans ce domaine permettront une détermination plus précise de la localisation des HLA dans le système reproducteur.

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