Cellules souches hématopoïétiques

Les cellules souches hématopoïétiques (CSH) que des cellules progénitrices mésenchymateuses sont caractérisées par multipotence et donnent lieu à des lignées cellulaires, éléments finis qui forment des cellules sanguines et des cellules de tissu spécialisées du système immunitaire.

L'hypothèse de l'existence d'un ancêtre commun de toutes les cellules sanguines, ainsi que le terme « cellules souches », appartenant à A. Maximov (1909) La formation potentielle de masse cellulaire de GSK énorme -. Les cellules souches de la moelle osseuse produisent les cellules du 10e jour qui composent corpuscules sanguins du périphérique lui-même. L'existence de cellules souches hématopoïétiques a été établi en 1961 dans des expériences sur le recouvrement de l'hématopoïèse chez des souris recevant une dose létale de l'exposition aux radiations qui détruit les cellules souches de moelle osseuse. Pos à savoir la transplantation de cellules de moelle osseuse syngénique pour que les animaux irradiés létalement foyers discrets de l'hématopoïèse ont été détectés dans la rate des destinataires dont la source - seule des cellules progénitrices clonogéniques.

Ensuite, la capacité des cellules souches hématopoïétiques à l'autosupport a été démontrée, ce qui fournit la fonction de l'hématopoïèse pendant l'ontogenèse. Dans le processus de développement embryonnaire, les CSH se caractérisent par une forte activité de migration, nécessaire à leur migration vers les sites des organes hématopoïétiques. Cette propriété des CSH est également conservée dans l'ontogenèse - en raison de leur migration constante, un renouvellement permanent du pool de cellules immunocompétentes a lieu. La capacité de migration GSK, la pénétration à travers les barrières d'un tissu sanguin, l'implantation dans la croissance des tissus et clonogénique a servi de base pour des cellules de greffe de moelle osseuse dans un certain nombre de maladies associées à des troubles du système hématopoïétique.

Comme toutes les cellules souches, les cellules souches hématopoïétiques sont présentes dans leur niche (moelle osseuse) en très petites quantités, ce qui entraîne certaines difficultés dans leur allocation. CSH humaines immunophénotypiques sont caractérisées comme étant des cellules CD34 + NK capable de migrer dans la circulation sanguine et coloniser les organes du système immunitaire ou pour repeupler le stroma de moelle osseuse. Il faut bien comprendre que GSK ne sont pas les cellules de moelle osseuse les plus immatures et sont dérivés de précurseurs, qui comprennent dormantnye cellules de fibroblastes SB34 négatif. On a constaté que les cellules avec le phénotype de CD34 sont capables d'entrer dans la circulation sanguine, où le changement de leur phénotype dans le CD34 +, mais la migration de retour dans la moelle osseuse sous l'influence du microenvironnement nouveau deviennent des éléments de cellules souches CD34 négatif. Au repos, les cellules CD34 ne répondent pas aux signaux stromaux régulateurs de la paracrine (facteurs de croissance, cytokines). Cependant, dans des situations nécessitant des cellules souches hématopoïétiques d'intensité d'amplification avec le phénotype CD34 répondre à des signaux de différenciation hématopoïétique et forment les deux cellules progénitrices mésenchymateuses. Hématopoïèse est réalisée par contact direct avec des éléments de GSK cellulaires du stroma de la moelle osseuse ont présenté un réseau complexe de macrophages, les cellules endothéliales réticulaires, les ostéoblastes, les fibroblastes du stroma et la matrice extracellulaire. Cadre du stroma de la moelle osseuse - non seulement une matrice ou un « squelette » de tissu hématopoïétique, il effectue une régulation fine de l'hématopoïèse due à des signaux de régulation paracrine de facteurs de croissance, des cytokines et des chimiokines, et fournit également des interactions adhésives nécessaires à la formation des cellules sanguines.

Ainsi, la base du système d'hémopoïèse constamment mis à jour est la cellule souche hématopoïétique, qui est capable d'auto-entretien prolongé, est polypotente (du point de vue de l'hémopoïèse). Au cours du processus d'engagement, les CSH subissent une différenciation primaire et forment des clones de cellules qui diffèrent par leurs caractéristiques cytomorphologiques et immunophénotypiques. La formation consécutive de cellules progénitrices primitives et engagées est complétée par la formation de cellules ancêtres morphologiquement identifiables de diverses lignées hématopoïétiques. Le résultat des étapes ultérieures d'un processus complexe d'hématopoïèse en plusieurs étapes est la maturation des cellules et la libération dans le sang périphérique d'éléments matures - érythrocytes, leucocytes, lymphocytes et plaquettes.

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Sources de cellules souches hématopoïétiques

Les cellules souches hématopoïétiques sont considérées comme la source de tige la plus étudiée, ce qui est largement dû à leur utilisation en clinique pour la greffe de moelle osseuse. À première vue, on sait beaucoup de choses sur ces cellules. Dans une certaine mesure cela est vrai, puisque les descendants intermédiaires et matures GSK - les éléments cellulaires les plus abordables, dont chacun (érythrocytes, les leucocytes, les lymphocytes, monocytes / macrophages et les plaquettes) sont étudiés de façon approfondie à tous les niveaux - de la lumière à la microscopie électronique, de caractéristiques biochimiques et immunophénotypiques avant identification par analyse PCR. Cependant, la surveillance effectuée par des paramètres morphologiques, ultrastructurales, biochimiques, immunophénotypique et de GSK génomique biophysique n'a pas de réponses a cédé à de nombreuses questions problématiques, dont la solution est nécessaire pour le développement de la transplantation de cellules. Il est toujours pas mis en place des mécanismes de stabilisation GSK dans un état dormant, ils sont activés, entrent dans la phase de la division symétrique ou asymétrique, et le plus important - de l'engagement à l'éducation en tant que cellules sanguines fonctionnellement différentes, érythrocytes, les leucocytes, les lymphocytes et les plaquettes.

La présence dans les cellules de la moelle osseuse avec le phénotype de CD34, qui sont les ancêtres des deux cellules souches mésenchymateuses et hématopoïétique a soulevé la question de l'existence des premiers près de cellules CD34 négatives dans la différenciation des cellules progénitrices et la ligne de stroma hématopoïétique. Par la méthode de culture à long terme, une cellule appelée culture-initiateur à long terme (LTC-IC) a été obtenue. La durée de vie de ces cellules progénitrices en formant des colonies activité de stroma de moelle osseuse sur la base d'une combinaison de facteurs de croissance est supérieure à 5 semaines, alors que la viabilité des engagés unités formant des colonies (UFC) dans la culture de seulement 3 semaines. On pense actuellement que le LTC-IC - analogue fonctionnel GCW comme repopulyatsionnom à un potentiel élevé de LTC-IC de 20% sont caractérisées par un phénotype CD34 + CD38 et présentent une grande capacité d'auto-renouvellement. De telles cellules présentes dans la moelle osseuse humaine avec la fréquence de 1:50 000. Cependant, il faut reconnaître les cellules limfoidoinitsiiruyuschie-myéloïde les plus proches du HSC qui sont obtenus dans des conditions de long terme (15 semaines) de la culture. De telles cellules sont désignées comme LTC, parmi les cellules de moelle osseuse humaine ont été trouvés dans 10 fois moins que le LTC-IC, et est réalisé sous forme de lignées cellulaires myéloïdes et lymphoïdes souches hématopoïétiques.

Bien que l'étiquetage des cellules souches hématopoïétiques avec des anticorps monoclonaux, suivie par l'identification des immunophénotypique est la principale méthode d'identification et le tri sélectif des cellules souches hématopoïétiques à l'utilisation clinique potentielle de GSK dédiée ainsi limitée. Des anticorps bloquants des récepteurs CD34 ou d'autres antigènes marqueurs pendant le tri immunopositif altère inévitablement les propriétés des cellules isolées avec elle. Plus préférable est la sécrétion immuno-négative de HSC sur des colonnes magnétiques. Cependant, dans ce cas, en règle générale, des anticorps monoclonaux fixés sur un support métallique sont utilisés pour le tri. De plus, il est important de noter que les deux méthodes d'isolement des CSH sont basées sur des caractéristiques phénotypiques et non sur des caractéristiques fonctionnelles. Par conséquent, de nombreux chercheurs préfèrent utiliser l'analyse des paramètres clonogéniques GSK, qui permet la taille et la composition des colonies pour déterminer le degré de maturité et le sens de la différenciation des cellules souches. Il est connu que dans le processus de commettre le nombre de cellules et le nombre de leurs types dans la colonie diminue. Les cellules souches hématopoïétiques et sa cellule fille précoce, appelée « granulocytes-érythrocytaire unité monocyte megakariotsitokolonieobrazuyuschaya » (SFU-GEMM), créer de grandes colonies d'une culture contenant, respectivement, les granulocytes, érythrocytes, les monocytes et les mégacaryocytes. Situé sous l'unité ligne engagement granulocytes lignée monotsitokolonieobrazuyuschaya (SFU-GM) génère des colonies de granulocytes et de macrophages, et les unités formant des colonies de granulocytes (G-SFU) - que de petites colonies de granulocytes matures. Début prédécesseur érythrocytaire - unité de burstoobrazuyuschaya de globules rouges (SFU-E) - est une source de grande et plus mature colonie de globules rouges unité de formation (SFU-E) - petites colonies de globules rouges. Dans la population générale, avec la croissance des cellules dans des milieux semi-solides peuvent identifier les cellules qui forment six types de colonies myéloïdes: SFU-GEMM, GM-SFU, SFU-G, M-SFU, VFU-E et E-SFU).

Cependant, en plus des dérivés hématopoïétiques, tout matériel source pour l'isolement des CSH contient un nombre significatif de cellules concomitantes. A cet égard, une purification préalable de la greffe, tout d'abord, des cellules actives du système immunitaire du donneur est nécessaire. Habituellement, une immunosection basée sur l'expression lymphocytaire d'antigènes spécifiques est utilisée pour cela, ce qui permet de les isoler et de les éliminer en utilisant des anticorps monoclonaux. En outre, un os appauvri immunorozetochnaya technique de lymphocytes T moelle transplantation, qui est basée sur la formation de complexes de lymphocytes CD4 + et des anticorps monoclonaux spécifiques efficacement éliminé en utilisant aphérèse. Cette technique fournit un matériau cellulaire purifié avec 40-60% de cellules souches hématopoïétiques.

L'augmentation du nombre de cellules souches en raison de l'élimination des cellules sanguines matures à partir d'un produit de leucaphérèse est obtenue par centrifugation à contre-courant suivi d'une filtration (en présence du chélateur - citrate trisodique) à travers une colonne contenant des fibres de nylon revêtues d'immunoglobuline humaine. L'application cohérente de ces deux techniques assure un nettoyage complet du greffon à partir des plaquettes, 89% des érythrocytes et 91% des globules blancs. En raison d'une réduction significative des pertes de HSC, le niveau de cellules CD34 + dans la masse cellulaire totale peut être augmenté à 50%.

Pour les caractéristiques fonctionnelles des cellules souches hématopoïétiques isolées, leur capacité à créer des colonies d'éléments sanguins matures en culture est utilisée. L'analyse des colonies formées permet d'identifier et de quantifier les types de cellules progénitrices, le degré de leur conformation, et également de déterminer la direction de leur différenciation. L'activité clonogénique est déterminée dans des milieux semi-solides sur méthylcellulose, agar, plasma ou gel de fibrine, ce qui réduit l'activité de migration des cellules, ce qui empêche leur fixation à la surface du verre ou du plastique. Dans des conditions de culture optimales, les clones d'une seule cellule se développent en 7 à 18 jours. S'il y a moins de 50 cellules dans le clone, il est identifié comme un seul groupe, si le nombre de cellules dépasse 50 - en tant que colonie. Le nombre de cellules capables de former une colonie (unités formant des colonies - UFC ou cellules formant des colonies - COC) est pris en compte. Il convient de noter que les paramètres de CFU et COC ne correspondent pas à la quantité de HSC dans la suspension cellulaire, bien qu'il corrèle avec elle, ce qui souligne encore la nécessité de déterminer l'activité fonctionnelle (formation de colonies) de HSC in vitro.

Parmi les cellules de la moelle osseuse, les cellules souches hématopoïétiques ont le potentiel prolifératif le plus élevé, en raison de laquelle les plus grandes colonies sont formées en culture. Par le nombre de ces colonies, il est proposé de déterminer indirectement le nombre de cellules souches. Après la formation de colonies in vitro de plus de 0,5 mm de diamètre et avec le nombre de cellules 1000, les auteurs ont testé la stabilité de ces cellules à sublétale des doses de 5-fluorouracile et examiné leur capacité à repeupler la moelle osseuse mortellement les animaux irradiés. Selon ces paramètres, les cellules isolées ne différaient pas beaucoup de HSC et recevaient le symbole d'abréviation HPP-CFC - cellules formant des colonies avec un fort potentiel prolifératif.

La recherche de la possibilité d'une sélection plus qualitative des cellules souches hématopoïétiques se poursuit. Cependant, les cellules souches hématopoïétiques sont morphologiquement semblables aux lymphocytes et sont relativement uniformes collection de cellules avec des noyaux presque rondes, chromatine et slabobazofilnoy de particules petite quantité de cytoplasme. Le nombre exact est également difficile à déterminer. Il est supposé que GSK dans la moelle osseuse d'une personne se produit avec une fréquence de 1 pour 106 cellules contenant le noyau.

Identification des cellules souches hématopoïétiques

Pour améliorer l'identification de cellules souches hématopoïétiques est mise en oeuvre séquentiellement ou simultanément (sur une tere sorbitan multicanal) la recherche du spectre membrannosvyazannyh d'antigènes, dans lequel le phénotype GSK CD34 + CD38 doit être combinée avec l'absence de marqueurs de différenciation linéaire, en particulier des antigènes de cellules immunocompétentes telles que CD4, et les immunoglobulines de surface glycophorine.

Pratiquement tous les schémas de phénotypage des cellules souches hématopoïétiques comprennent la détermination de l'antigène CD34. Cette glycoprotéine ayant une masse moléculaire d'environ 110 kDa, transportant plusieurs sites de glycosylation exprimé sur la membrane cellulaire plasmatique après activation du gène localisé sur le chromosome 1. La fonction de la molécule CD34 est associée à l'interaction induite par la L-sélectine des cellules précurseurs hématopoïétiques précoces avec la base stromale de la moelle osseuse. Cependant, il convient de rappeler que la présence de l'antigène CD34 sur la surface cellulaire permet faire seulement une évaluation préliminaire du contenu de GSK dans la suspension cellulaire, telle qu'elle est exprimée, et d'autres cellules souches hématopoïétiques et les cellules stromales de la moelle osseuse et les cellules endothéliales.

Au cours de la différenciation des cellules progénitrices hématopoïétiques, l'expression de CD34 est réduite de façon permanente. Les cellules progénitrices engagées par les érythrocytes, les granulocytes et les monocytes expriment faiblement l'antigène CD34 ou sont absentes sur leur surface (phénotype CD34). Sur la membrane superficielle des cellules différenciées de la moelle osseuse et des cellules sanguines matures, l'antigène CD34 n'est pas détecté.

Il convient de noter que dans la dynamique de la différenciation des cellules progénitrices hématopoïétiques non seulement réduit le niveau d'expression de CD34, mais parallèle progressivement augmenté l'expression de l'antigène CD38 - glycoprotéine membranaire intégrale ayant un poids moléculaire de 46 kDa ayant NAD-glikogidrolaznoy et ADP-ribosyl activité de cyclase, ce qui suggère son implication dans le transport et la synthèse d'ADP-ribose. Ainsi, il existe la possibilité d'un double contrôle du degré d'engagement des cellules progénitrices hématopoïétiques. La population de cellules avec le phénotype CD34 + CD38 +, de 90 à 99% de cellules de moelle osseuse CD34-positif comprenant les cellules progénitrices avec une différenciation potentiel prolifératif limité et, tandis qu'avec le phénotype des cellules CD34 + CD38 peuvent demander le rôle GSK.

En effet, la population de cellules de moelle osseuse décrite par la formule CD34 + CD38- contient un nombre relativement important de cellules souches primitives pouvant se différencier dans les directions myéloïde et lymphoïde. Dans le contexte de la culture à long terme avec le phénotype des cellules CD34 + CD38- réussi à obtenir toutes les cellules sanguines matures: les neutrophiles, les éosinophiles, les basophiles, les monocytes, les mégacaryocytes, les érythrocytes et les lymphocytes.

Relativement récemment, les cellules CD34-positives expriment deux autres marqueurs - AC133 et CD90 (Thy-1), qui sont également utilisés pour identifier les cellules souches hématopoïétiques. L'antigène Thy-1 est co-exprimé avec le récepteur CD117 (c-kit) sur les cellules CD34 + de la moelle osseuse, du cordon ombilical et du sang périphérique. Il s'agit d'une glycoprotéine de liaison de phosphatidylinositol de surface ayant un poids moléculaire de 25-35 kDa, qui participe aux processus d'adhésion cellulaire. Certains auteurs pensent que l'antigène Thy-1 est le marqueur des cellules CD34-positives les plus immatures. Les cellules auto-reproductrices avec le phénotype CD34 + Thy-1 + donnent naissance à des lignées à croissance longue avec formation de cellules filles. Il est suggéré que l'antigène Thy-1 bloque les signaux de régulation qui provoquent l'arrêt de la division cellulaire. Malgré le fait que les cellules CD34 + Tu1 + sont capables d'auto-renouvellement et la création de lignes de culture à long terme, leur phénotype ne peut se rapporter uniquement au HSC, comme Thy-1 + contenu dans le poids total des éléments de cellules CD34-positives est d'environ 50%, dépassant de loin la le nombre de cellules hématopoïétiques.

Plus prometteur pour l'identification des cellules souches hématopoïétiques est AC133, un marqueur antigène des cellules progénitrices hématopoïétiques, dont l'expression a d'abord été détectée sur les cellules hépatiques embryonnaires. AC133 est une glycoprotéine transmembranaire qui apparaît à la surface de la membrane cellulaire aux premiers stades de la maturation GSK - il est possible que même plus tôt que l'antigène CD34. Dans les études de A. Petrenko et V. Grishchenko (2003), il a été constaté que AC133 exprime jusqu'à 30% de cellules CD34-positives du foie embryonnaire.

Ainsi, le profil phénotypique idéal de cellules souches hématopoïétiques par des concepts actuels, la somme des lignes de cellules, dans les circuits qui doivent être présents CD34 configuration antigènes, AC133 et Thy-1, mais il n'y a pas de place pour les projections moléculaire CD38, HLA-DR et des marqueurs GPA de différenciation linéaire CD3, CD4, CD8, CD10, CD14, CD16, CD19, CD20.

Portrait de variation GSK phénotypique peut être une combinaison de CD34 + CD45RalowCD71low, étant donné que les propriétés des cellules décrites par cette formule ne diffèrent pas des paramètres fonctionnels de cellules avec le phénotype CD34 + CD38. En outre, HSC humaine peut être identifié par des signes phénotypiques CD34 + Thy-l + CD38Iow / « c-kit / faible - seulement 30 de ces cellules restaurer complètement hématopoïèse chez des souris irradiées léthale.

A partir de l'analyse des caractéristiques phénotypiques générales des cellules de moelle osseuse en fait commencé 40 années de recherche intensive GSK en même temps capable à la fois auto-renouvellement et la différenciation d'autres éléments cellulaires, ce qui permet de justifier l'utilisation de la transplantation de moelle osseuse pour traiter diverses pathologies du système hématopoïétique. De nouveaux types de cellules souches récemment découvertes n'ont pas encore été largement utilisés en pratique clinique. Cependant, les cellules souches du sang et le foie fœtal cordon ombilical (cordon) peut considérablement étendre la transplantation de cellules non seulement en hématologie, mais aussi dans d'autres domaines de la médecine, comme différentes de la moelle osseuse HSC comme caractéristiques de performance quantitatifs et de qualité.

Déplacement de masse de cellules souches hématopoïétiques nécessaire pour une transplantation sont généralement obtenus à partir de la moelle osseuse, du sang périphérique et de la moelle, ainsi que le foie embryonnaire. En outre, les cellules progénitrices hématopoïétiques peuvent être obtenues par la multiplication in vitro de l'ESC et leur différenciation ultérieure en hématopoïétique ciblés éléments cellulaires. A. Petrenko, V. Grishchenko (2003) soulignent à juste titre des propriétés immunologiques importantes différences et la capacité à restaurer l'origine de l'hématopoïèse GSK différente, en raison de l'inégalité contenue dans le rapport de leurs sources de pluripotentes tôt et plus tard progéniteurs engagés. De plus, les cellules souches hématopoïétiques, issues de diverses sources de souches, caractérisé quantitativement et qualitativement très différentes associations de cellules non-hématopoïétiques.

Une source traditionnelle de cellules souches hématopoïétiques est la moelle osseuse. Une suspension de cellules de moelle osseuse est obtenue à partir de l'os abdominal ou du sternum par lixiviation sous anesthésie locale. La suspension ainsi obtenue est hétérogène et contient un mélange d'HSC, d'éléments de cellules stromales, de cellules progénitrices engagées des lignées myéloïdes et lymphoïdes, ainsi que d'éléments sanguins matures. Le nombre de cellules avec les phénotypes CD34 + et CD34 + CD38 parmi les cellules mononucléaires de moelle osseuse est de 0,5 à 3,6 et de 0 à 0,5%, respectivement. Le sang périphérique après mobilisation du CSH induite par le G-CSF contient 0,4-1,6% de CD34 + et 0-0,4% de CD34 + CD38.

Un pourcentage plus élevé de cellules CD34 + CD38 avec immunophénotypage et CD34 + de sang de cordon - et de 0 à 0,6 OD-2,6%, et leur nombre maximum est détectée parmi les cellules hématopoïétiques de foie foetal - et 2,3 0,2-12,5 -35,8%, respectivement.

Cependant, la qualité du matériau de greffe dépend non seulement de la quantité contenue dans celui-ci de cellules CD34 +, mais aussi de leur activité fonctionnelle, qui peut être estimée par le niveau de formation de colonies in vivo (repopulation de la moelle osseuse chez les animaux irradiés létalement) et in vitro - de la croissance de colonies sur des milieux semi-solides . On a trouvé que la formation de colonies et l'activité de prolifération de cellules progénitrices hématopoïétiques avec le phénotype CD34 + CD38 HLA-DR, isolées à partir de foie fœtal, la moelle osseuse fœtale et le sang du cordon, et dépasse largement la capacité de prolifération des cellules formant des colonies hématopoïétiques de la moelle osseuse et le sang périphérique d'un adulte. L'analyse quantitative et qualitative des CSH de différentes origines a révélé des différences significatives tant dans leur contenu relatif dans la suspension cellulaire que dans leurs capacités fonctionnelles. Le nombre maximum de cellules CD34 + (24,6%) a été trouvé dans le matériel de transplantation obtenu à partir de moelle osseuse fœtale. La moelle osseuse d'un humain adulte contient 2,1% d'éléments cellulaires CD34-positifs. Parmi les cellules mononucléaires du sang périphérique humain adulte seulement 0,5% ont un phénotype CD34 +, tandis que le sang de cordon de leur montant atteint 2%. Ainsi, la capacité de formation de colonies de cellules CD34 + de la moelle osseuse fœtale par 2,7 fois supérieure à la capacité de croissance clonale de moelle osseuse hématopoïétique de cellules humaines adultes et des cellules de sang de cordon forment des colonies considérablement plus grande que les éléments hématopoïétiques isolées à partir de sang périphérique d'adulte: 65,5 à 40 et , 8 colonies / 105 cellules, respectivement.

Les différences dans l'activité proliférative et la capacité de formation de colonies des cellules souches hématopoïétiques sont associées non seulement à différents degrés de maturité, mais aussi à leur microenvironnement naturel. Il est connu que l'intensité de la prolifération et la différenciation des cellules souches vitesse déterminée par l'influence régulatrice intégrante du système multi-composant de facteurs de croissance et des cytokines qui sont produites par les deux cellules souches et les éléments cellulaires du micro-environnement de la matrice et du stroma. En utilisant les populations de cellules purifiées et des milieux sans sérum en vue de la culture cellulaire donnant des facteurs de croissance caractérisés qui ont un effet stimulateurs et inhibiteurs sur les cellules souches de différents niveaux, les cellules souches et les cellules de commis dans une direction linéaire particulière. Les résultats des études menées démontrent de façon convaincante que GSK, obtenu à partir de sources ayant différents niveaux de développement ontogénétique, diffère à la fois phénotypiquement et fonctionnellement. Pour GSK, rester à des stades plus précoces de l'ontogenèse, caractérisé par un fort potentiel d'auto-reproduction et une forte activité proliférative. Ces cellules se distinguent par une plus longue longueur de télomères et sont soumises à la formation de toutes les lignées cellulaires hématopoïétiques. La réaction du système immunitaire à l'origine embryonnaire HSC est retardée, car ces cellules expriment légèrement les molécules HLA. Il y a une gradation claire de la teneur relative CSHs et leur capacité d'auto-renouvellement et le nombre de lignes qu'ils forment types d'engagement: CD34 + cellules de foie foetal> cellules CD34 + de sang de cordon> CD34 + cellules de la moelle osseuse. Il est important que ces différences ne sont pas uniques à intra- et néo postanatalnomu début du développement humain, mais aussi tout au long de l'ontogenèse - activité de formation et prolifératives colonie de cellules souches hématopoïétiques provenant du sang de la moelle osseuse ou périphérique d'un adulte, inversement proportionnelle à l'âge du donneur.