Comment la leucémie lymphoblastique aiguë est-elle traitée?

Les principes de base du traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë chez les enfants ont été développés aux États-Unis à la fin des années 1960. En fait, ils n'ont pas changé à ce jour. Le traitement actuel de la leucose lymphoblastique aiguë se compose de plusieurs phases: induction de la rémission, en utilisant trois agents ou plus administrées pendant 4-6 semaines, la consolidation de la multi-agents ( « liaison ») et le traitement d'entretien de la rémission, généralement en utilisant des antimétabolites pour le 2- 3 ans Un élément obligatoire est la prévention et le traitement de la néovoleucémie. Compte tenu de la faible pénétration des médicaments à travers la barrière hémato-encéphalique, dès 1965, il a été proposé d'utiliser une thérapie spécifique visant à assainir le système nerveux central. Enfants Avec une variante de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T, une leucocytose élevée et les enfants de moins d'un an sont classés comme un groupe à haut risque pour le développement de la neuro-leucémie. Méthodes de base de prévention et de traitement neuroleukemia - l'administration intrathécale d'agents chimiothérapeutiques (méthotrexate, cytarabine, prednisolone) à l'âge et des doses d'irradiation crânienne dans les premiers stades du traitement.

Théoriquement, la thérapie devrait durer jusqu'à ce que toute la population des cellules leucémiques soit détruite, mais pas plus longtemps. Malheureusement, jusqu'à présent il n'y a pas de méthode fiable pour déterminer la tumeur résiduelle, cependant, dans des études cliniques randomisées, il a été démontré que la durée optimale du traitement est de 2-3 ans. Typiquement, le traitement consiste en une prise quotidienne de mercaptopurine et une administration hebdomadaire de méthotrexate, la dose est modifiée en fonction du nombre de leucocytes.

À la fin des années 1970, il est devenu clair que cette thérapie peut être guérie seulement la moitié des enfants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë. De nouveaux progrès sont la détermination de l'hétérogénéité biologique leucémie lymphoblastique, la classification administration cytologique internationale (FAB) et les systèmes patients pronostiques de la division des facteurs à risque et le développement des études multicentriques programmes de traitement de l'organisation différenciés et des groupes cliniques coopératifs, les développements de la recherche dans le domaine de la pharmacocinétique de divers médicaments cytostatiques ( dans le but de créer des régimes plus efficaces de chimiothérapie) et un développement intensif accompagnera thérapie thérapeutique.

Tout cela a conduit à la création de la prochaine génération de programmes de chimiothérapie pour la leucémie lymphoblastique aiguë. La plupart des protocoles modernes sont basés sur les principes de la polychimiothérapie initiale intensive pour une destruction maximale du pool de cellules leucémiques. Leur base - l'utilisation de médicaments cytotoxiques sous forme de combinaisons successives (rotation), l'utilisation des régimes de chimiothérapie à haute dose et la prévention intensive neuroleukemia utilisant dans la plupart des cas d'irradiation crânienne. Ces réalisations ont permis aux États-Unis et l'Europe occidentale à la fin de 1980 pour surmonter la barrière de 70% de survie sans récidive à 5 ans dans la leucémie lymphoblastique aiguë. Les meilleurs protocoles actuellement utilisés incluent les programmes des groupes BFM et COALL (Allemagne), ainsi qu'un certain nombre de protocoles de groupes de recherche américains - DFCI 8.1-01. POG. CCSG.

Sur la base des résultats selon des protocoles de traitement, ainsi que sur l'expérience acquise groupe BFM, un nouveau programme de traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë chez les enfants, a appelé Moscou-Berlin 91 (ALL-MB-91) a été mis au point. L'idée de base du programme de chimiothérapie - compréhension du rôle clé de l'occulte (caché) neuroleukemia l'origine des rechutes et, par conséquent, l'échec dans le traitement de la leucémie lymphocytaire aiguë chez les enfants. Dans ce protocole, la prednisolone a été remplacée par la dexaméthasone, une application prolongée (pendant plusieurs mois) d'asparaginase a été introduite. La chimioprophylaxie locale de la néiroleucémie est réalisée au cours de la première année de traitement avec trois médicaments. Exigences particulières du nouveau protocole - le rejet de l'utilisation de la chimiothérapie à haute intensité et le traitement des patients dans le cadre de consultations externes, ce qui réduit le besoin de soins de soutien et la transfusion de composants sanguins, ainsi que le rejet de l'irradiation crânienne dans la plupart des patients.

Les résultats du traitement étaient entièrement comparables avec le programme ALL-BFM-90.

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