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Hépatite chronique induite par les médicaments
Expert médical de l'article
Dernière revue: 12.07.2025
Les symptômes de l'hépatite chronique active peuvent être provoqués par des médicaments. Parmi ces médicaments figurent l'oxyphénisatine, la méthyldopa, l'isoniazide, le kétoconazole et la nitrofurantoïne. Les femmes âgées sont le plus souvent touchées. Les manifestations cliniques incluent l'ictère et l'hépatomégalie. L'activité des transaminases sériques et les taux de globulines sériques augmentent, et des cellules lupiques peuvent être détectées dans le sang. La biopsie hépatique révèle une hépatite chronique active, voire une cirrhose. La nécrose en pont est moins prononcée dans ce groupe.
Une amélioration clinique et biochimique survient après l'arrêt du médicament. Des exacerbations de l'hépatite surviennent après leur administration répétée. Une réaction médicamenteuse doit être exclue chez tout patient présentant des symptômes d'hépatite chronique.
Le foie participe activement au métabolisme des médicaments, notamment ceux administrés par voie orale. Pour pénétrer la paroi intestinale, ils doivent être liposolubles. Une fois dans le foie, les médicaments sont transformés en produits hydrosolubles (plus polaires) et excrétés dans l'urine ou la bile.
Chez l'homme, les lésions hépatiques d'origine médicamenteuse peuvent ressembler à presque toutes les maladies hépatiques existantes. Chez environ 2 % des patients hospitalisés pour ictère, la cause est médicamenteuse. Aux États-Unis, 25 % des cas d'insuffisance hépatique fulminante (IFF) sont d'origine médicamenteuse. Par conséquent, lors du recueil des antécédents médicaux des patients atteints de maladies hépatiques, il est nécessaire de déterminer les médicaments pris au cours des trois derniers mois. Le médecin doit alors procéder à une véritable investigation.
Il est important de diagnostiquer les lésions hépatiques d'origine médicamenteuse le plus tôt possible. Si le traitement est poursuivi après une augmentation de l'activité des transaminases ou l'apparition des symptômes, la gravité des lésions est considérablement accrue. Cela peut justifier des accusations de négligence de la part des médecins.
La réponse du foie aux médicaments dépend de l’interaction de facteurs environnementaux et héréditaires.
Un même médicament peut provoquer plusieurs types de réactions. Hépatite, cholestase et réactions d'hypersensibilité peuvent se chevaucher. Par exemple, l'halothane peut provoquer une nécrose de la zone 3 de l'acinus et, simultanément, un tableau similaire à celui d'une hépatite aiguë. La réaction aux dérivés de la promazine se caractérise par une hépatite et une cholestase. La méthyldopa peut provoquer une hépatite aiguë ou chronique, une cirrhose, une granulomatose hépatique ou une cholestase.
[ Facteurs de risque de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse
L'altération du métabolisme du médicament dépend du degré d'insuffisance hépatocellulaire; elle est plus prononcée en cas de cirrhose. La demi- vie du médicament est corrélée au temps de prothrombine (TP), au taux d'albumine sérique, à l'encéphalopathie hépatique et à l'ascite.
Facteurs de risque de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse
Pharmacocinétique
L'élimination hépatique des médicaments administrés par voie orale dépend de l'activité des enzymes qui les détruisent, de la clairance hépatique, du débit sanguin hépatique et du degré de liaison du médicament aux protéines plasmatiques. L'effet pharmacologique d'un médicament dépend du rôle relatif de chacun de ces facteurs.
Si un médicament est activement absorbé par le foie (clairance hépatique élevée), on dit qu'il est métabolisé par le premier passage. L'absorption du médicament est limitée par le débit sanguin hépatique; la clairance peut donc être utilisée pour évaluer le débit sanguin hépatique. Le vert d'indocyanine en est un exemple. Ces médicaments sont généralement bien solubles dans les lipides. Si le débit sanguin hépatique est réduit, par exemple en cas de cirrhose ou d'insuffisance cardiaque, l'effet systémique des médicaments métabolisés par le premier passage est renforcé. Les médicaments qui ralentissent le débit sanguin hépatique, comme le propranolol ou la cimétidine, ont un effet similaire.
Les médicaments métabolisés par le foie lors du premier passage doivent être administrés en contournant la veine porte. Ainsi, le trinitrate de glycérol est administré par voie sublinguale et la lidocaïne par voie intraveineuse.
L'élimination d'un médicament à faible clairance hépatique, comme la théophylline, est principalement influencée par l'activité enzymatique. Le rôle du débit sanguin hépatique est limité.
La liaison aux protéines plasmatiques limite l'apport du médicament aux enzymes hépatiques. Ce processus dépend de la formation et de la dégradation des protéines plasmatiques.
Métabolisme des médicaments dans le foie
Le principal système de métabolisation des médicaments se situe dans la fraction microsomale des hépatocytes (dans le réticulum endoplasmique lisse). Il comprend des monooxygénases à fonctions mixtes, la cytochrome C réductase et le cytochrome P450. Le cofacteur est le NADP réduit dans le cytosol. Les médicaments subissent une hydroxylation ou une oxydation, ce qui renforce leur polarisation. Une autre réaction de phase 1 est la conversion de l'éthanol en acétaldéhyde par des alcool déshydrogénases, présentes principalement dans le cytosol.
Métabolisme des médicaments dans le foie
Médicaments qui affectent le métabolisme de la bilirubine
Les médicaments peuvent affecter n'importe quel stade du métabolisme de la bilirubine. Ces réactions sont prévisibles, réversibles et légères chez l'adulte. Cependant, chez le nouveau-né, une augmentation des taux de bilirubine non conjuguée dans le cerveau peut entraîner une encéphalopathie bilirubinique (ictère nucléaire). Cette affection est aggravée par des médicaments tels que les salicylates ou les sulfamides, qui entrent en compétition avec la bilirubine pour les sites de liaison à l'albumine.
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Diagnostic des lésions hépatiques induites par les médicaments
Les lésions hépatiques d'origine médicamenteuse sont le plus souvent causées par les antibiotiques, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les médicaments cardiovasculaires, neuro- et psychotropes, c'est-à-dire la quasi-totalité des médicaments modernes. Il convient de garder à l'esprit que tout médicament peut provoquer des lésions hépatiques et, si nécessaire, de contacter les fabricants et les organismes responsables de la sécurité des médicaments utilisés.
Diagnostic des lésions hépatiques induites par les médicaments
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