Immunodéficience variable générale: symptômes, diagnostic, traitement

L'immunodéficience variable commune (DICV) est un groupe hétérogène de maladies caractérisées par un défaut dans la synthèse des anticorps. La prévalence de l'OVIN varie de 1: 25 000 à 1: 200 000, le sex-ratio est le même.

Pathogénie de l'immunodéficience totale variable

Le défaut moléculaire de la plupart des patients est inconnu, et probablement dans ce groupe plusieurs nosologies sont combinées. La plupart des cas sont sporadiques CVID, mais des variantes familiales tracées, ainsi que les cas de déficit immunitaire commun variable, et un déficit en IgA dans une famille, ce qui suggère que ces deux maladies peuvent être des variants alléliques d'une mutation d'un seul gène.

De nombreuses tentatives pour détecter la base génétique de la déficience immunitaire commun variable conduit à l'identification du défaut dans le premier groupe de mutations induites par la molécule tresse timulyatornoy (1C0S), situé sur le bras long du chromosome 2. ICOS est exprimé par les lymphocytes T activés, son interaction avec son ligand sur les lymphocytes B est nécessaire pour la différenciation tardive des cellules B et la formation de cellules mémoire B. A ce jour, 9 patients porteurs de cette mutation ont été décrits.

Plus récemment, chez 17 patients avec OVIN (sur 181 gribouillis), une mutation du gène TNFRSF13B codant pour un activateur transmembranaire et un modulateur du calcium (TACI) a été détectée . TACI est exprimé dans les lymphocytes et est important pour leur interaction avec les macrophages et les cellules dendritiques.

À l'heure actuelle, l'immunodéficience variable générale est attribuée par les experts de l'OMS au groupe des immunodéficiences avec une perturbation prédominante de la production d'anticorps, mais beaucoup de données ont été révélées qui indiquent l'endommagement des lymphocytes T. Ainsi, la diminution de la production d'immunoglobulines est probablement associée à une violation de la régulation des lymphocytes T de leur synthèse, c'est-à-dire que l'OVIN est dans une plus large mesure un déficit immunitaire combiné,

Changements de laboratoire

En règle générale, avec l'immunodéficience variable générale, les concentrations des trois classes principales d'immunoglobulines sont réduites; il est possible de réduire seulement deux, par exemple IgA et IgG ou même une IgG. Tous les patients ont une violation de la formation d'anticorps spécifiques,

Le nombre de lymphocytes B chez la plupart des patients n'est pas modifié, mais souvent ils ont un phénotype immature avec restriction des hyper mutations, ainsi qu'une diminution du nombre de cellules mémoire B.

De nombreux patients ont révélé T-lymphopénie, ratios CD4 / CD8 affaiblies (en raison de CD4 + et CD8 + améliorant réduit), le répertoire restreint de T-lymphocytes. La prolifération des lymphocytes et la production d'IL-2 sous l'influence de mitogènes non spécifiques et, en particulier, spécifiques, sont significativement altérées chez les patients atteints de DICV. Il existe des preuves de réduction de l'expression du ligand CD40 activé défauts de signalisation des cellules T et molécule kostimulyatsionnye via CD40-CD40L, B7 et CD28, ce qui provoque une violation de la différenciation des cellules B chez certains patients présentant une immunodéficience variable commune.

Rôle essentiel dans les troubles des cellules en phase de développement avec des macrophages de l'immunodéficience variable commune joue défaut de niveau sous la forme d'augmentation du nombre de monocytes contenant IL-12 intracellulaire qui sont associés à une augmentation des cellules T IFN-y-positives. Ce déséquilibre déplace la réponse immunitaire de type Th1 et explique l'incapacité des cellules T avec la forme d'un déficit immunitaire commun variable des cellules de mémoire spécifiques de l'antigène et la tendance des patients au développement de l'inflammation chronique et des complications granulomateuses.

En outre, il existe des données sur la maturation perturbée et la différenciation des cellules dendritiques, ce qui entraîne une violation de la présentation de l'antigène nécessaire au fonctionnement efficace des lymphocytes T.

Les symptômes de l'immunodéficience variable générale

Les premiers symptômes d'une immunodéficience variable générale peuvent apparaître à tout âge, habituellement la variable immunodéficience variable est diagnostiquée à l'âge de 20-40 ans. Chez les enfants, l'immunodéficience générale variable débute habituellement à l'adolescence, mais l'apparition des premiers symptômes est également possible à un âge précoce, comme c'est le cas avec l'agammaglobulinémie.

Le spectre des manifestations cliniques, sur la base duquel peut être suspectée déficit immunitaire commun variable, grandement: chez certains patients des premiers signes cliniques sont répétés pneumonies, d'autres - purpura thrombopénique, anémie hémolytique auto-immune, ou la colite.

Les complications infectieuses avec l'immunodéficience variable générale sont principalement représentées par des lésions bactériennes du tractus respiratoire et gastro-intestinal, une méningite purulente, une giardiase. La pneumonie est l'une des manifestations les plus fréquentes d'une immunodéficience générale variable: elle s'accompagne souvent de la formation de bronchectasies ou d'une tendance à la chronicité. En plus des bactéries banales, des infections opportunistes peuvent également se développer sous la forme d'une pneumonie à pneumocystis.

Les patients avec OVIN sont enclins au développement de l'arthrite purulente causée par des mycoplasmes et des ureoplasmes. Souvent, l'arthrite septique se développe chez les patients atteints d'ovine, souffrant déjà de polyarthrite rhumatoïde. Un cas d'arthrite septique est décrit dans le contexte d'une infection généralisée de Penirittium marneffe, dont le traitement par une thérapie antifongique et de remplacement s'est avéré efficace.

L' hépatite virale ( en particulier l' hépatite C) se produisent à une carence difficile (parfois fatale) immunitaire commun variable avec des troubles cliniques et de laboratoire prononcé et produire rapidement des complications sous la forme d'hépatite chronique active et peut se reproduire , même après transplantation hépatique. Dans OVIN, l'infection causée par Herpes simplex est souvent trouvée et peut être difficile à réaliser .

Les patients avec DICV, ainsi que d'autres formes de défauts humoraux, sont très sensibles aux entérovirus. Encéphalomyélite entérovirale est extrêmement difficile et présente une menace sérieuse pour la vie, il est possible maladies de la poliomyélite entérovirale - et dermatomyosite, la peau et les muqueuses.

D'autres virus peuvent également causer des maladies graves. Par exemple, le parvovirus B19 peut provoquer une aplasie érythroïde.

En plus des lésions pulmonaires infectieuses chez les patients atteints de DICV, des granulomes non castrés ont été décrits qui ont beaucoup en commun avec la sarcoïdose. Le non-conditionnement aseptique et les granulomes caséeux peuvent se produire dans les poumons, la peau, le foie et la rate. La cause du développement de l'inflammation granulomateuse qui se produit dans différents organes de patients présentant un déficit immunitaire général variable est probablement une violation de la régulation des cellules T de l'activation des macrophages.

Les manifestations auto-immunes sont difficiles et peuvent déterminer le pronostic. Parfois , il maladies auto - immunes sont les premières manifestations cliniques de DICV sont: l' arthrite, la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, cholangite sclérosante, malabsorption et entéropathie, le lupus érythémateux systémique, la néphrite, la myosite, la maladie pulmonaire auto - immune sous la forme de pneumopathie interstitielle lymphoïde, neutropénie, thrombocytopénie purpura, hémolytiques anémie, anémie pernicieuse, alopécie totale, vascularite rétinienne. Un patient peut développer plusieurs syndromes auto - immunes, comme l'arthrite, l' alopécie et cytopénie, ou le lupus érythémateux systémique, et plus tard - entéropathie, et néphrite.

La pathologie gastroentérologique occupe une place importante parmi les symptômes d'un déficit immunitaire général variable. Dans 25% du déficit immunitaire commun variable détectée de troubles gastro-entérologiques que la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn et de la proctite, l'hyperplasie nodulaire lymphoïde intestinal, la sprue, la giardiase, entéropathie exsudative, syndrome de type sprue, la campylobactériose et d'autres syndromes plus rares. En plus des maladies infectieuses, bien sûr, jouer un rôle important, et les mécanismes auto-immunes de lésions gastro-intestinales.

Les patients avec OVIN ont augmenté significativement l'incidence des tumeurs malignes, des granulomes de sarcoïde et de la lymphoprolifération non maligne. Avec une immunodéficience variable générale, on observe souvent une augmentation non seulement des ganglions lymphatiques périphériques mais aussi intrathoraciques. Lors de l'analyse de l'incidence des tumeurs malignes, diverses tumeurs ont été détectées dans 15% des cas. L'augmentation de l'incidence des lymphomes non-hodgkiniens et des adénocarcinomes de l'estomac, des lymphomes de Hodgkin, des cancers de l'intestin, du sein, de la prostate et de l'ovaire.

Diagnostic de l'immunodéficience totale variable

En ce qui concerne l'impossibilité d'effectuer des études génétiques moléculaires confirmatives dans la majorité des cas d'immunodéficience générale variable, il est particulièrement important d'exclure d'autres causes d'hypogammaglobulinémie.

Sur la base des critères de la Société européenne pour l'étude de l'immunodéficience (ESID) diagnostic commun variable de déficit immunitaire, il est très probable avec une réduction significative (plus de 2 SD de la moyenne) des deux-yl et trois principales immunoglobulines ieotipov (IgA, IgG, IgM) chez les deux sexes combinés avec l'un des suivants:

• l'apparition de l'immunodéficience à l'âge de plus de 2 ans;
• absence d'isohémagglutinines et / ou mauvaise réponse aux vaccins;
• d'autres causes bien connues d'agammaglobulinémie doivent être exclues.

Traitement de l'immunodéficience totale variable

Comme avec d'autres défauts humoraux, la thérapie de substitution avec des immunoglobulines est la base pour le traitement de l'immunodéficience variable globale. Cependant, dans la plupart des cas, il n'empêche pas tous les problèmes infectieux, à cet égard, de nombreux patients ont besoin d'une thérapie antibactérienne préventive. Dans le traitement de la maladie granulomateuse, les corticostéroïdes sont utilisés. Dans la thérapie de la pathologie auto-immune et tumorale, des protocoles appropriés à la maladie sont utilisés. La transplantation de cellules souches hématopoïétiques avec une immunodéficience variable générale n'est pas réalisée.

Prévision

Lors d'une substitution et d'un traitement antibactérien, l'âge moyen de la mortalité chez les patients présentant un déficit immunitaire général variable, selon l'une des études, est de 42 ans. La principale cause de décès est les tumeurs et les maladies pulmonaires chroniques.

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