Pathogenèse de l'insuffisance rénale chronique

On constate que la plupart des patients avec GFR d'environ 25 ml / min et l'insuffisance rénale chronique terminale inférieure se produit inévitablement, quelle que soit la nature de la maladie. Il y a une réponse adaptative à la perte de néphrons à action de masse de l'hémodynamique rénale: réduction de la traînée dans le afferent (plus prononcées) et efférentes artérioles fonctionnement néphrons, conduisant à une augmentation de la vitesse d'écoulement du plasma intraglomérulaire, à savoir à glomérulaire hyperperfusion et d'augmenter la pression hydraulique des capillaires. En conséquence, il y a hyperfiltration, et par la suite - glomérulosclérose. Le dysfonctionnement de l'épithélium tubulaire (en particulier proximale) est étroitement liée au développement de la fibrose tubulo. épithélium tubulaire est capable de synthétiser une large gamme de cytokines et de facteurs de croissance. En réponse à une surcharge ou des dommages qu'elle améliore l'expression de molécules d'adhésion, la synthèse de l'endothéline et d'autres cytokines qui favorisent l'inflammation et la sclérose tubulo-interstitielle. Dans l'hypertension liée dans des conditions de pression artérielle systémique de troubles de l'hémodynamique autoregulation rénale affecte les capillaires glomérulaire, ce qui aggrave hyperperfusion et l'augmentation de la pression hydraulique intraglomérulaire. Tension de la paroi capillaire conduit à une violation de l'intégrité et la perméabilité de la membrane basale, et en outre - à l'extravasation des molécules de protéines dans le mésangium. Les dommages mécaniques à un dysfonctionnement glomérulaire est accompagnée par la libération de cytokines et des facteurs de croissance cellulaire, l'action qui favorise la prolifération mésangiale, la synthèse et l'expansion de la matrice mésangiale, et conduit finalement à glomérulosclérose. Tout dommage à la paroi de la cuve favorise la libération de l'agrégation plaquettaire thromboxane - un vasoconstricteur puissant qui joue un rôle essentiel dans le développement de l'hypertension. La réactivité d'amplification et l'hyperlipidémie stimule l'agrégation plaquettaire, qui est une combinaison avec l'hypertension accompagnée d'un changement encore plus prononcé dans les glomérules.

Substrat morphologique de l'insuffisance rénale chronique - glomérulosclérose, caractérisé indépendamment de glomérules rénaux de la maladie primaire, la sclérose mésangiale, l'expansion de la matrice extracellulaire, composée de la laminine, fibronectine, protéoglycanes de sulfate d'héparane, le collagène de type IV, et le collagène interstitiel (normalement absent dans les glomérules). L'augmentation de la matrice extracellulaire, substituer tissu fonctionnellement actif - un processus complexe qui se déroule avec la participation de divers facteurs de croissance, des cytokines et des protéines de choc thermique.

Facteurs progression de l'insuffisance rénale chronique: l'hypertension artérielle, le fonctionnement néphrons diminution de la masse de plus de 50%, la formation de fibrine dans le glomérule, l'hyperlipidémie, le syndrome néphrotique persistant. En cas d'insuffisance rénale chronique, il existe une violation de l'osmo- et volumorégulation, de la composition du sang ionique, de l'état acide-base. Dans ce cas, l'excrétion des produits finaux du métabolisme de l'azote, des substances étrangères, du métabolisme des protéines, des hydrates de carbone et des lipides est perturbée et la sécrétion de substances organiques en excès et de substances biologiquement actives est augmentée.

Réduction de la filtration glomérulaire dans l'insuffisance rénale chronique à 30-20 ml / min conduit à la perturbation de l'acido-ammoniogenèse et l'épuisement de la réserve alcaline. En raison de la réduction de la libération des ions d'hydrogène sous la forme d'ammonium, dans les conditions d'une acidification de l'urine préservée, l'acidose et la violation des processus de réabsorption des bicarbonates dans l'appareil tubulaire des reins se développent. Le changement de CBS favorise le développement de l'ostéopathie, de l'hyperkaliémie et de l'anorexie. L'altération de la fonction rénale s'accompagne d'hyperphosphatémie et d'hypocalcémie, d'une activité accrue de la phosphatase alcaline et d'une hypersécrétion de l'hormone parathyroïdienne par les glandes parathyroïdes.

Lorsque la fonction rénale s'aggrave, la production de métabolites actifs de la vitamine D diminue, ce qui entraîne une diminution de l'absorption du calcium dans l'intestin et une diminution de la réabsorption dans les reins, ce qui entraîne le développement d'une hypocalcémie. Une corrélation directe entre une baisse de la fonction rénale et une diminution de la concentration sanguine en 1,25 (OH) ₂ vitamine D _{3 a été} notée .

En concentrations élevées, le phosphate agit comme une toxine urémique, ce qui détermine le pronostic défavorable. L'hyperphosphatémie favorise également le développement de l'hypocalcémie, de l'hyperparathyroïdie secondaire, de l'ostéoporose, de l'hypertension artérielle, de l'athérosclérose. Hyperparathyroïdie , en combinaison avec une altération production du métabolite actif de la vitamine D [1,25 (OH) ₂ vitamine D ₃ ] favorise l' activité ostéoclastique dans l' os, conduisant à la lixiviation de calcium d'eux , et le développement de l' ostéodystrophie rénale.

Les reins sont la source de l'érythropoïétine endogène (environ 90%), de sorte que l'insuffisance rénale chronique entraîne une carence pathogénique significative de l'érythropoïétine rénale. Cela rompt la formation des érythroblastes, la synthèse de la globine et développe l'anémie. Une relation directe a été trouvée entre le taux de créatinine et l'hémoglobine dans le sang. Chez les adultes, l'anémie survient à des stades plus avancés de l'insuffisance rénale chronique que chez les enfants. De plus, ces derniers sont souvent notés pour un retard de croissance, et l'insuffisance rénale chronique plus précoce est apparue, d'autant plus prononcée. Les déviations les plus significatives dans le développement physique sont observées chez les enfants atteints de pathologie congénitale du système urinaire.

La pathogenèse des troubles de la croissance n'a pas été entièrement comprise. Ses causes possibles d'insuffisance rénale chronique:

• endogène (maladie ou syndrome rénal);
• manque de protéines ou diminution de la valeur énergétique des aliments;
• violation de l'équilibre eau-électrolyte;
• l'acidose;
• l'ostéodystrophie rénale;
• l'anémie rénale;
• troubles hormonaux.

Il a été démontré que le retard de croissance de l'insuffisance rénale chronique chez l'enfant n'est pas associé à une diminution de la sécrétion de l'hormone de croissance ou à une déficience en facteur de croissance insulinomimétique-1. Il est suggéré qu'il est causé par une augmentation de la teneur en protéines qui se lient à ce dernier en raison de la diminution de la filtration glomérulaire, ce qui conduit à une diminution de l'activité biologique du facteur de croissance de type insuline-1.

Chez 50% de tous les enfants pubères atteints d'insuffisance rénale chronique, un retard de la puberté et un hypogonadisme sont détectés. L'urémie, qui survient avant et pendant la puberté, provoque des changements plus prononcés de la fonction testiculaire exocrine que l'insuffisance rénale chronique, qui s'est développée après la maturation des gonades.

La nutrition inadéquate des enfants conduit rapidement au développement d'une carence protéino-énergétique, qui est généralement associée à des signes d'ostéodystrophie.

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