Quelles sont les causes des glycogénèses?
Dernière revue: 20.11.2021
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Les glycogénases la et lb sont héritées de façon autosomique récessive. Le gène codant pour la glucose-6-phosphatase (G6PC) est cartographié sur le chromosome 17q21. Plus de 100 mutations ont été identifiées. Le gène codant pour la protéine de transport (G6PT) est cartographié sur le chromosome llq23. Environ 70 mutations différentes sont décrites.
La glycogénose de type III est une maladie autosomique récessive causée par un déficit en amylo-1,6-glucosidase (enzyme débranchante) (GDE). Le défaut de cette enzyme conduit à l'accumulation de la structure anormale du glycogène. Le gène GDE est cartographié sur le chromosome 1p21. Environ 50 mutations de ce gène ont été identifiées. La glycogénose IIIb est habituellement causée par des mutations du troisième exon du gène, alors que les mutations dans d'autres régions, en règle générale, conduisent à la glycogénèse de Sha. Des corrélations génotypiques claires entre la sévérité de la mutation et les manifestations cliniques de la maladie n'ont pas été identifiées.
Glycogénose de type IV est héréditaire autosomique récessif. Le gène codant pour l'enzyme GBE est cartographié sur le chromosome de Sp. 14. Des mutations en trois points - R515C, F257L et R524X - ont été retrouvées chez la majorité des patients atteints de la forme hépatique de la maladie. Chez les patients présentant une forme hépatique non progressive, une mutation de Y329S a été détectée. Dans la forme adulte de la maladie, toutes les mutations détectées sont relativement bénignes, ce qui peut expliquer la manifestation tardive de la maladie.
La glycogénose de type VI est une maladie autosomique récessive associée à des mutations du gène de l'isoforme hépatique de la glycogène phosphorylase. Il y a trois isoformes de phosphorylase, qui sont codées par des gènes différents. Le gène de l'isoforme hépatique de la glycogène phosphorylase PYGL est cartographié sur le chromosome 14q21-q22.
Type de maladie Glycogénose IX. Phosphorylase kinase (ARN) - dekageksamerny protéine composée de quatre sous - unités. Deux isoformes des sous-unités (Al - hépatiques et musculaires - aM) sont codées par deux gènes situés sur le chromosome X (de RNKA2 et RNKA1 respectivement); Sous-unité bêta (codée par le gène RNKV), deux isoformes ont sous - unités (yt - foie / testicules et yM - muscle codées par des gènes PKHG2 et PKHG1 respectivement) et trois isoformes de la calmoduline (CALM1, CALM2, CALM3), les gènes autosomiques codés. Gene RNKA2 mis en correspondance avec le gène Hr22.2-r22.1 RNKV à 16ql2-NQ3, et le gène PKHG2 sur le chromosome 16r12-p11.
Le mode de réalisation hépatique la plus courante, XLG ou GSD IXa (causée par des mutations dans le gène RNKA2), divisé en deux sous - types: XLG 1, classique, option courante, et XLG 2. Lorsque l' activité de l' ARN XLG 1 dans le foie et les cellules du sang est réduite, lorsque l' activité XLG 2 L'ARN dans le foie, les érythrocytes et les leucocytes est normal. Par conséquent, même l'activité normale de cette enzyme n'exclut pas la glycogénèse de XLG. Ceci est dû au fait que XLG 2 est due à des mutations qui ont un effet régulateur sur l'activité enzymatique, mais n'altèrent pas son activité in vitro.
La glycogénose de type 0 est une maladie autosomique récessive provoquée par des mutations du gène de la glycogène synthase. Le gène de la glycogène synthase (GYS2) est cartographié sur le chromosome 12p12.2.
La glycogénose de type II, ou maladie de Pompe, est héréditaire autosomique récessive. Le gène codant pour l'a-glycosidase (GAA) est cartographié sur le chromosome 17q25. Plus de 120 mutations sont connues. Pour certaines mutations, des corrélations gène-phénotype claires sont établies, par exemple, la mutation du site d'épissage IVSI (-13T-> G) survient chez plus de la moitié des patients avec une maladie tardive.
Glycogénose de type V
Maladie autosomique récessive associée à des mutations du gène de la myophosphorylase. Le gène de la myophosphorylase (PYGM) est cartographié sur le chromosome llql3. Il y a plus de 40 mutations. La mutation la plus commune est R49X, 81% des allèles mutants en Europe. Les corrélations génophénotypiques n'ont pas été révélées - chez les patients avec le même génotype, il peut y avoir une évolution plus sévère ou plus légère de la maladie.
Glycogénose type VII
Maladie autosomique récessive provoquée par des mutations du gène PFK-M. Le gène PFK-M est cartographié sur le chromosome 12, il code la sous-unité musculaire de la phosphofructokinase. Au moins 15 mutations sont décrites dans le gène PFK-M chez les patients présentant un déficit en PFK.
Type de glycogénose IIb
Couplé avec le chromosome X est une maladie dominante associée à une déficience de LAMP-2 (protéine membranaire lysosomale associée 2). Le gène LAMP2 est mis en correspondance avec Xq28.
Insuffisance de la phosphoglycérate kinase
La phosphoglycérate kinase (PGK) est une protéine codée par le gène PGK1. Le gène est mis en correspondance avec Xql3.
La glycogénose du type XI, ou déficience en lactate déshydrogénase, est une maladie autosomique récessive. La lactate déshydrogénase, une enzyme tétramérique composée de deux sous-unités de M (ou A) et H (ou B), est représentée par 5 isoformes. Le gène de la sous-unité M de la LDHM est cartographié sur le chromosome 11.
La glycogénèse de type G, ou déficience en phosphoglycérate mutase (PGAM), est une maladie autosomique récessive. La phosphoglycérate mutase est une enzyme dimère: différents tissus contiennent des proportions différentes du muscle (MM) ou de l'isoforme cérébrale (BB) et des variants hybrides (MB). Dans le tissu musculaire, l'isoforme MM prédomine, alors que dans la plupart des autres tissus, c'est BB. Le gène PGAMM est cartographié sur le chromosome 7 et code la sous-unité M.
Le type de glycogénose XII, ou déficience en aldolase A, est une maladie autosomique récessive. L'aldolase a trois isoformes (A, B, C): les muscles squelettiques et les érythrocytes contiennent principalement l'isoforme A, qui est codée par le gène ALDOA. Le gène est cartographié sur le chromosome 16.
Type glycogénose XIII ou de l' insuffisance énolase bêta, - une maladie autosomique récessive, bêta-énolase - enzyme dimérique qui existe sous plusieurs isoformes, formé par la combinaison de trois sous - unités, a, ß et la sous-unité bêta est codée par un gène EN03, tracée sur le chromosome 17.