Shigella

Dysenterie - une maladie infectieuse caractérisée par l'intoxication générale du corps, la diarrhée et une lésion particulière de la membrane muqueuse du gros intestin. C'est l'une des maladies intestinales aiguës les plus fréquentes au monde. La dysenterie est connue depuis l'antiquité sous le nom de "diarrhée sanglante", mais sa nature s'est révélée être différente. En 1875, le scientifique russe f. A. Lesch a distingué l'amibe Entamoeba histolytica d'un patient atteint de diarrhée sanglante. Au cours des 15 années qui ont suivi, l'indépendance de cette maladie a été établie, derrière laquelle le nom d'amibiase a été préservé.

Les agents responsables de la dysenterie proprement dite sont un groupe important de bactéries biologiquement similaires , réunies dans le genre Shigella. L'agent causal a été découvert en 1888 par A. Chantemes et F. Vidal; en 1891, il fut décrit par AV Grigoriev, et en 1898 K. Shiga, utilisant le sérum qu'il avait obtenu du patient, identifia l'agent causal chez 34 patients dysenteriques, prouvant enfin le rôle étiologique de cette bactérie. Cependant, dans les années suivantes, d'autres agents causatifs de la dysenterie ont également été découverts: en 1900 - par S. Flexner, en 1915 - par K. Sonne, en 1917 par C. Stutzer et K. Schmitz, en 1932 - par J. Boyd , en 1934 - D. Larjem, en 1943 - A. Saxom.

Actuellement, le genre Shigella comprend plus de 40 sérotypes. Chacun d'entre eux sont encore courts bâtonnets Gram-négatifs qui ne forment pas de spores et de capsules qui se développent bien dans des milieux nutritifs conventionnels, ne poussent pas sur un milieu de privation de citrate ou malonate en tant que seule source de carbone; ne forment pas de H2S, n'ont pas d'urée; La réaction de Foges-Proskauer est négative; le glucose et certains autres hydrates de carbone sont fermentés pour produire un acide sans gaz (à l'exception de quelques biotypes de Shigella flexneri: S. Manchester et S. Newcastle); généralement pas fermenter le lactose (sauf Shigella sonnei), l'adonitol, l'inositol et la salicine ne se liquéfient la gélatine, typiquement former catalase, sans avoir lysine décarboxylase et fenilalanindezaminazy. La teneur en G + C dans l'ADN est de 49-53 mol%. Shigella - anaérobies facultatifs, température optimale pour la croissance de 37 ° C, à une température supérieure à 45 ° C ne se développent pas, le pH optimal du milieu est de 6,7-7,2. Les colonies sur les milieux denses sont rondes, convexes, translucides, dans le cas de la dissociation, des colonies rugueuses en forme de R sont formées. Croissance sur le MPB sous forme d'opacité uniforme, les formes grossières forment un précipité. Les cultures de Shigella Sonne fraîchement isolées forment habituellement des colonies de deux types: petites rondes convexes (phase I), grandes plates (phase II). La nature de la colonie dépend de la présence (phase I) ou de l'absence (phase II) du plasmide d'une masse de 120 MD, qui détermine également la virulence de shigella Sonne.

La classification internationale des shigellas a été construite en tenant compte de leurs caractéristiques biochimiques (mannitol-non fermentant, mannitisant, fermentant, fermentation lente de shigella lactose) et des caractéristiques de la structure antigénique.

Les antigènes O de Shigella ont une spécificité différente: commune pour la famille des Enterobacteriaceae, générique, espèce, groupe et spécifique au type, ainsi que pour les antigènes K; H-antigènes ils ne font pas.

La classification ne prend en compte que les antigènes O spécifiques au groupe et au type. Conformément à ces signes, le genre Shigella est divisé en 4 sous-groupes, ou 4 espèces, et comprend 44 sérotypes. Dans le sous-groupe A (espèces de Shigella dysenteriae), shigella ne fermente pas le mannitol. L'espèce comprend 12 sérotypes (1-12). Chaque sérotype a son propre type spécifique d'antigène; les liens antigéniques entre les sérotypes, ainsi qu'avec d'autres espèces de Shigella, sont mal exprimés. Le groupe B (espèce Shigella flexneri) comprend la shigella, généralement le mannitol en fermentation. Shigella ce type sérologique lié à une autre: ils contiennent des antigènes spécifiques de type (I-VI), qui sont subdivisés en serotypes (1-6 / « et les antigènes de groupe se trouvent dans diverses formulations chaque serotype et qui sont subdivisés en outre podserotipy serotypes. En outre, ce type comprend deux variants antigéniques - X et Y, qui ne présentent pas d'antigènes typiques, ils diffèrent par la collecte S. Flexneri antigènes sérotype du groupe 6 n'a pas podserotipov, mais il est séparé en trois types de caractéristiques biochimiques fermentation du glucose, du mannitol. Et dulcitol.

Antigène de lipopolysaccharide de Shigella flexneri O en antigène de groupe comprend 3, 4 comme structure primaire principal, sa synthèse est contrôlée gène chromosomique localisée près de son locus. Des antigènes spécifiques de type I, II, IV, V et les antigènes du groupe 6, 7 et 8 sont le résultat de modifications des antigènes 3 et 4 (glycosylation ou acétylation), et convertir les gènes respectifs sont déterminés par prophages, site d'intégration, qui est situé dans le chromosome de lac-pro Shigella.

Apparu dans le pays dans les années 80. XX siècle et le nouveau sous-génotype largement distribué S.flexneri 4 (IV: 7, 8) diffère du sous-sérotype 4a (IV; 3,4) et 4b (IV: 3,4,6), provenant de S.flexneri Y (IV: 3, 4) du fait de sa lysogénisation par conversion des prophages IV et 7, 8.

Le sous-groupe C (Shigella boydix) comprend la shigella, généralement fermentant le mannitol. Les membres du groupe sont sérologiquement différents les uns des autres. Les liaisons antigéniques au sein de l'espèce sont mal exprimées. L'espèce comprend 18 sérotypes (1-18), dont chacun a son antigène de type principal.

Dans le sous-groupe D (Shigella sonnet species) shigella, fermentant généralement le mannitol et lente (après 24 heures d'incubation et plus tard) ferment le lactose et le saccharose. Type 5. Sonnei comprend un serotype, cependant, les phases des colonies I et II ont leurs antigènes spécifiques. Pour la classification intraspécifique de Shigella Sonne, deux méthodes sont proposées:

• les divisant en 14 types et sous-types biochimiques par leur capacité à fermenter le maltose, le rhamnose et le xylose;
• division en phagotypes par sensibilité à un ensemble de phages correspondants.

Ces méthodes de typage sont principalement d'importance épidémiologique. En outre, Shigella sonnei et Shigella flexneri dans le même but soumis à la saisie par la capacité de synthétiser colicin spécifique (génotypage colicine) et la sensibilité à la colicine connue (kolitsinotipirovanie). Pour déterminer le type produit par Shigella colicins J. Abbot R. Shannon et ensembles proposés de souches standard et traceurs Shigella, et pour déterminer la sensibilité aux types connus de colicins Shigella utilisent des souches de référence de P. Ensemble kolitsinogennyh Frederick.

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Résistance de Shigella

Shigella a une résistance assez élevée aux facteurs environnementaux. Ils survivent sur un tissu de coton et du papier à 0-36 jours dans les excréments séchés - jusqu'à 4-5 mois, le sol - jusqu'à 3-4 mois, dans l'eau - de 0,5 à 3 mois, sur les fruits et légumes - up 2 semaines, dans le lait et les produits laitiers - jusqu'à plusieurs semaines; à une température de 60 C a péri dans 15-20 minutes. Sensible aux solutions de chloramine, au chlore actif et aux autres désinfectants.

Facteurs de pathogénicité de Shigella

Propriétés biologiques importantes Shigella, explique leur pathogénicité - la capacité de pénétrer dans les cellules épithéliales, les multiplier et causer leur mort. Cet effet peut être détectée par l'échantillon kératoconjonctivale (injection sous la paupière inférieure d'une boucle de cochon Guinée culture Shigella (bactéries 2-3 milliards) provoque le développement de la kératoconjonctivite séro-purulent), et aussi par l'infection de cellules en culture (effet cytotoxique) ou de l'embryon de poulet (leur mort), ou des souris blanches par voie intranasale (développement d'une pneumonie). Les principaux facteurs de la pathogénicité de Shigella peuvent être divisés en trois groupes:

• les facteurs qui déterminent l'interaction avec l'épithélium de la muqueuse;
• les facteurs qui fournissent une résistance aux mécanismes humoraux et cellulaires pour protéger le macroorganisme et la capacité de shigella à se multiplier dans ses cellules;
• la capacité de produire des toxines et des produits toxiques qui provoquent le développement du processus pathologique lui-même.

Le premier groupe comprend des facteurs d'adhésion et de colonisation: leur rôle est joué par les scies, les protéines de la membrane externe et les LPS. L'adhésion et la colonisation contribuent aux enzymes qui décomposent le mucus - neuraminidase, hyaluronidase, mucinases. Le second groupe comprend des facteurs d'invasion, qui favorisent la pénétration de Shigella dans les entérocytes et leur reproduction en eux et dans les macrophages avec manifestation simultanée d'cytotoxique et (ou) l'effet entérotoxique. Ces propriétés sont contrôlés par des gènes plasmides m m 140 MD (il code pour la synthèse de protéines de la membrane externe, ce qui provoque l'invasion) et des gènes chromosomiques de Shigella: .. CEB A (provoque la kératoconjonctivite), cyt (responsable de la destruction de cellules), ainsi que d'autres gènes, non identifié. La protection de shigella contre la phagocytose est assurée par l'antigène K de surface, les antigènes 3,4 et le lipopolysaccharide. En outre, Shigella lipides endotoxine A a une action immunosuppressive: inhibe l'activité des cellules de mémoire immunitaire.

Le troisième groupe de facteurs de pathogénicité comprennent l'endotoxine, et détecté au niveau des deux types de Shigella exotoxines - exotoxines et Shiga shigapodobnye (SLT-I et SLT-II), dont les propriétés cytotoxiques sont plus prononcés dans S. Dysenteriael. Shiga- shigapodobnye et toxines présentes dans d'autres sérotypes de S. Dysenteriae, ils forment aussi S. Flexneri, S. Sonnei, S. Boydii, EHEC et quelques salmonelle. La synthèse de ces toxines est contrôlée par les gènes tox des phages de conversion. Les entérotoxines LT sont présentes chez Shigella Flexner, Sonne et Boyd. La synthèse de LT chez eux est contrôlée par des gènes plasmidiques. L'entérotoxine stimule l'activité de l'adénylate cyclase et est responsable du développement de la diarrhée. La shiga-toxine, ou neirotoksine, ne réagit pas avec le système adénylate cyclase, mais a un effet cytotoxique direct. Shiga et Shiga-like toxines (SLT-I et SLT-II) ont un m. 70 kD et sont constitués de sous-unités A et B (la dernière de 5 petites sous-unités identiques). Le récepteur des toxines est le glycolipide de la membrane cellulaire. La virulence de Shigella Sonne dépend également du plasmide d'une masse de 120 MD. Il contrôle la synthèse d'environ 40 polypeptides de la membrane externe, sept d'entre eux sont associés à la virulence. Shigella Sonne, ayant ce plasmide, forme des colonies de la phase I et possède une virulence. Les cultures qui ont perdu le plasmide forment des colonies de la seconde phase et sont dépourvues de virulence. Les plasmides observés ont été trouvés chez 120-140 MD chez Shigella Flexner et Boyd. Le lipopolysaccharide shigella est une forte endotoxine.

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Immunité post-infectieuse

Comme l'ont montré les observations sur les singes, après la dysenterie transférée, l'immunité durable et plutôt longue demeure. Il est dû aux anticorps antimicrobiens, aux antitoxines, à l'activité accrue des macrophages et des lymphocytes T. Un rôle important est joué par l'immunité locale de la muqueuse intestinale, médiée par les IgA. Cependant, l'immunité est de type spécifique, il n'y a pas d'immunité croisée durable.

Épidémiologie de la dysenterie

La source de l'infection est seulement une personne. Aucun animal dans la nature n'a de dysenterie. Dans des conditions expérimentales, la dysenterie ne peut être reproduite que chez les singes. La méthode d'infection est fécale-orale. Les modes de transmission - eau (principalement pour Shigella Flexner), la nourriture, en particulier le rôle important appartient au lait et les produits laitiers (la principale voie d'infection pour Shigella sonnei) et le contact des ménages, en particulier pour les espèces S. Dysenteriae.

Une particularité de l'épidémiologie de la dysenterie est la modification de la composition en espèces des pathogènes, ainsi que les biotypes des sérotypes Sonne et Flexner dans certaines régions. Par exemple, jusqu'à la fin des années 30. XX siècle S. Dysenteriae 1 représentait jusqu'à 30-40% de tous les cas de dysenterie, puis ce sérotype a commencé à se produire de moins en moins fréquemment et a presque disparu. Cependant, dans les années 1960 et 1980, S. Dysenteriae a réapparu dans l'arène historique et a provoqué une série d'épidémies qui ont conduit à la formation de ses trois foyers hyperendémiques - en Amérique centrale, en Afrique centrale et en Asie du Sud (Inde, Pakistan, Bangladesh et autres pays). Les raisons de la modification de la composition en espèces des agents responsables de la dysenterie sont probablement liées aux changements dans l'immunité collective et aux changements dans les propriétés des bactéries dysenteriques. En particulier, le retour de S. Dysenteriae 1 et sa large diffusion, qui a provoqué la formation de foyers hyperendémiques de dysenterie, sont associés à l'acquisition de plasmides, ce qui entraîne une résistance multiple aux médicaments et une virulence accrue.

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Les symptômes de la dysenterie

La période d'incubation de la dysenterie est de 2 à 5 jours, parfois moins d'un jour. Formation de la source de l'infection dans la membrane muqueuse diminuant partie du côlon (côlon sigmoïde et du rectum), où l'agent causal de la pénètre dysenterie, est cyclique: l'adhérence, la colonisation, l'introduction de shigella dans le cytoplasme des entérocytes, leur multiplication intracellulaire, la destruction et le rejet des cellules épithéliales, la sortie des agents pathogènes dans la lumière intestins; commence alors un autre cycle - .. L'adhérence, la colonisation, etc. L'intensité de cycles dépend de la concentration d'agents pathogènes dans la couche de paroi de la muqueuse. A la suite de cycles répétés de foyers inflammatoires croissance des ulcères formés, lorsqu'ils sont combinés, augmenter l'exposition sur la paroi intestinale, ce qui entraîne dans les selles là des grumeaux de sang muco leucocytes polymorphonucléaires. Cytotoxines (SLT-I et SLT-II) sont responsables de la destruction des cellules entérotoxine - diarrhée, endotoxines - toxicité globale. La dysenterie clinique est largement déterminée par le type d'endotoxine produite dans une plus grande mesure, l'agent, le degré de ses effets allergisants et le statut immunitaire. Cependant, beaucoup de la pathogenèse de la dysenterie sont pas encore clairement défini, en particularités particulières :. De la dysenterie chez les enfants au cours des deux premières années de vie, les raisons de la transition chronique aiguë de la dysenterie, la valeur de sensibilisation, le mécanisme de l'immunité locale de la muqueuse intestinale, etc. Les signes cliniques les plus fréquents de la dysenterie sont la diarrhée, fréquentes désirs: dans les cas graves à 50 fois par jour ou plus, ténesme (spasmes douloureux du rectum) et l'intoxication générale. La nature des selles est déterminée par le degré de défaite du gros intestin. En particulier, la dysenterie grave causée par S. Dysenteriae 1, le plus facilement - Sonne la dysenterie.

Diagnostic de laboratoire de la dysenterie

La méthode principale est bactériologique. Les excréments servent de matériel pour l'étude. Attribution de schéma de l'agent: culture sur milieu de diagnostic différentiel Endo et Ploskireva (parallèle au moyen d'enrichissement suivie par étalement sur Endo moyen Ploskireva) pour séparer des colonies isolées, la préparation d'une culture pure, d'étudier ses propriétés biochimiques et, compte tenu des récents, l'identification à l'aide polyvalent et des sérums d'agglutination diagnostique monovalents. Les sérums commerciaux suivants sont produits.

Pour Shigella, ne pas fermenter le mannitol:

• à S. Dysenteriae 1 et 2 (polyvalent et monovalent),
• à S. Dysenteriae 3-7 (polyvalent et monovalent),
• à S. Dysenteriae 8-12 (polyvalent et monovalent).

Par Shigella, la fermentation du mannitol: à échantillonner des antigènes S. Flexneri I, II, III, IV, V, VI, S. Flexneri antigènes de groupe 3, 4, 6,7,8 - polyvalent, à des antigènes de S. Boydii 18/01 (monovalent et polyvalent), à des antigènes de S. Sonnei I-phase II en phase, à des antigènes de S. Flexneri I-VI + S. Sonnei - polyvalent.

Pour une identification rapide de Shigella recommandé la méthode suivante: une colonie suspecte (sur un Endo-moyen lactose) repiquées sur un support TSI - agar trehsaharny (glucose, lactose, saccharose) avec du fer pour déterminer la production de H2S; (Anglais triple fer de sucre.) ou sur un milieu contenant du glucose, du lactose, du saccharose, du fer et de l'urée.

Tout organisme qui clive l'urée après 4-6 heures d'incubation est très probablement lié au genre Proteus et peut être exclu. Microorganisme générant H, S ou ayant une uréase, ou de l'acide formant le inclinaisons (fermenter le lactose ou le saccharose) peuvent être omis, bien que les souches de formation d'H2S, devrait être étudiée en tant que membres potentiels du genre Salmonella. Dans tous les autres cas, la culture développée sur ces milieux doit être examinée et, si le glucose est fermenté (décoloration de la colonne), il est isolé sous sa forme pure. Simultanément, il peut être étudié dans la réaction d'agglutination sur verre avec les antisérums correspondants au genre Shigella. Si nécessaire, effectuez d'autres tests biochimiques qui vérifient l'appartenance au genre Shigella, et étudiez également la mobilité.

TPHA, DGC, koagglyutinatsii réaction (urine et les matières fécales), IPM, Ragan (sérum) pour détecter des antigènes dans le sang (y compris dans le CEC de composition), urine et les fèces méthodes suivantes peuvent être utilisées. Ces méthodes sont très efficaces, spécifiques et adaptées au diagnostic précoce.

Pour le diagnostic sérologique peut être utilisé: PHA avec méthode d'immunofluorescence correspondant érythrocytaire de Diagnosticum (dans la modification indirecte), la méthode de Coombs (détermination du titre d'anticorps partielle). La valeur diagnostique a aussi un test allergique avec la dysentrine (solution des fractions protéiques Shigella Flexner et Sonne). La réaction est prise en compte après 24 heures, elle est considérée comme positive en présence d'hyperémie et d'infiltration d'un diamètre de 10-20 mm.

Traitement de la dysenterie

L'attention principale est accordée à la restauration du métabolisme normal de l'eau et du sel, à la nutrition rationnelle, à la désintoxication, à l'antibiothérapie rationnelle (en tenant compte de la sensibilité de l'agent pathogène aux antibiotiques). Un bon effet résulte de l'utilisation précoce d'un bacteriophage de dysenterie polyvalent, en particulier de la pectine enrobée de pectine, qui protège le phage de l'action du suc gastrique HC1; dans l'intestin grêle la pectine se dissout, les phages sont libérés et manifestent leur action. Avec le phage prophylactique devrait être donné au moins une fois tous les trois jours (la période de sa survie dans l'intestin).

Prophylaxie spécifique de la dysenterie

Pour créer une immunité artificielle contre la dysenterie, divers vaccins ont été utilisés: des bactéries tuées, des produits chimiques, de l'alcool, mais ils étaient tous inefficaces et retirés de la production. Des vaccins contre la dysenterie de Flexner à partir de Shigella Flexner (mutant, streptomycine-dépendante) ont été créés; vaccins ribosomaux, mais ils n'ont pas non plus trouvé une large application. Par conséquent, le problème de la prévention spécifique de la dysenterie reste non résolu. Le principal moyen de combattre la dysenterie est d'améliorer le système d'approvisionnement en eau et d'assainissement, de garantir des régimes sanitaires et hygiéniques stricts dans les entreprises alimentaires, en particulier l'industrie laitière, les institutions pour enfants, les lieux publics et l'hygiène personnelle.