Syndrome de Chernogubov-Ehlers-Danlos (peau hyperélastique): causes, symptômes, diagnostic, traitement

Le syndrome de Tchernogoubov-Ehlers-Danlos (peau hyper-élastique) est un groupe hétérogène de maladies héréditaires du tissu conjonctif caractérisées par un certain nombre de signes cliniques communs et de changements morphologiques similaires. Les principales manifestations cliniques sont une plasticité excessive de la peau, une mobilité articulaire accrue, des subluxations fréquentes, une vulnérabilité accrue de la peau, une fragilité des vaisseaux sanguins avec développement d'hémorragies, des hématomes avec le moindre traumatisme.

Ce syndrome comprend 10 types de la maladie, qui diffèrent par l'héritage, le défaut génétique et l'image clinique: I - lourd classique; II - doux; III - hypermobile bénigne; IV - zikhimotique (locus de gène 2q31); R-X lié récessif; VI oculaire (locus de gène 1p36.3-p36.2); VII - arthrochalasie congénitale multiple - locus du gène 7q22.10; VIII - avec parodontite; IX - est exclu de la classification du syndrome de Chernogubov-Ehlers-Danlos, est désigné comme une variante X-pailletée de la peau flasque; X - dysfibrronectinémie; XI - instabilité familiale des articulations. Dans certaines formes de la maladie est suspectée ou diagnostiquée défaut biochimique primaire: le type I - diminution de l'activité des fibroblastes, la synthèse de l'amplification des protéoglycanes peut pas les enzymes qui contrôlent la synthèse du collagène normale; à type IV - insuffisance de production III type de collagène; à type VI - insuffisance de la lysyl hydroxylase; au type VII - un changement pathologique dans la conversion du procollagène de type I en collagène; au type de IX - l'insuffisance de lysiloxylase en raison de l'altération du métabolisme du cuivre; au type X - la fonction pathologique de la fibronectine plasmatique. Une violation du rapport acide hyaluronique / protéoglycane avec une augmentation significative de la teneur en acide hyaluronique est possible. L'augmentation des saignements est due à des modifications du collagène du système vasculaire et à une violation de l'état fonctionnel des thrombocytes.

Pathomorphologie. L'image histologique de tous les types de syndrome de Chernogubov-Ehlers-Danlos est similaire. Le signe histologique principal est l'amincissement du derme. Dans ce cas, les fibres de collagène semblent normales, ne perdent pas leurs propriétés tinctoriales. Le nombre de fibres élastiques est relativement augmenté. Le nombre de vaisseaux est parfois augmenté et leurs lumières sont élargies, autour d'eux se trouvent des accumulations de fibroblastes et d'histiocytes.

I type de syndrome - classique lourd - survient le plus souvent, il représente jusqu'à 43% de tous les cas. Tous les signes ci-dessus de la maladie sont bien prononcés, mais surtout l'hyperélasticité de la peau. L'étirement de la peau est augmenté de 100-150% par rapport à la norme. L'héritage est autosomique dominante, bien que les cas décrits et le mode récessif .. L'augmentation de la mobilité articulaire est généralisée, développent souvent contrainte musculo-squelettique, caractérisée par la cicatrisation au site de la lésion, particulièrement visible sur le front, les coudes, les genoux et les chevilles. Il y a une forte vulnérabilité de la peau avec une tendance aux saignements, une mauvaise cicatrisation des plaies. Il éléments de tumeur sous-cutanée, de préférence dans la jambe, la pseudotumeur mollyuskopodobnye et les veines variqueuses. Les femmes enceintes atteintes de cette maladie ont souvent des naissances prématurées à la suite de la rupture des membranes.

Pathomorphologie. L'amincissement du derme est exprimé approximativement (environ la moitié). Les dimensions des faisceaux de fibres de collagène ne sont pas les mêmes, leur orientation est perturbée en raison de l'agencement des fibres dans les faisceaux, leur réfraction dans la lumière transmise est réduite. La microscopie électronique à balayage a révélé une violation de leur orientation, un entrelacement sous la forme de feutre, une perte de compacité de la structure, un épaississement. La microscopie par transmission a révélé une augmentation du diamètre moyen des fibres de collagène, une irrégularité de la taille et de la forme des fibrilles dans les coupes transversales, la présence de fibrilles géantes individuelles, parfois divisées en microfibrilles individuelles. Les fibres sont souvent tordues le long de l'axe, mais la périodicité normale est conservée. Marqué changements dégénératifs dans les fibroblastes comme une réduction de leur taille, le nombre de excroissances cytoplasmiques, le faible développement du réticulum endoplasmique et cytoplasme vacuoles. Des changements similaires dans les fibres de collagène provoquent une extensibilité excessive de la peau. On pense que la violation de la structure fibrillaire se produit au stade de leur agrégation et la formation de liaisons transversales, qui peuvent être dus à une violation de la régulation de la synthèse enzymatique de la fibrine, et les changements dans la composition des composants de la substance de base du derme, la modulation de la synthèse.

II type de syndrome - le type dit doux, est caractérisé par les mêmes signes que lourd, mais beaucoup moins prononcée. L'étirement de la peau n'est augmenté que de 30% par rapport à la norme. Une mobilité accrue ne peut être notée que dans les articulations des mains et des pieds, la formation de cicatrices et la tendance à saigner sont mal exprimées.

Pathomorphologie. L'épaisseur du derme est proche de la normale. Microscopie électronique à balayage a révélé une diminution de l'épaisseur des fibres de collagène, et dans la microscopie électronique à transmission, une quantité significative de fibres de collagène avec des extrémités brisées, bien que leur structure semble normale, on trouve des fibrilles simples de grand diamètre.

III type de syndrome - hypermobile bénigne, est également héréditaire autosomique dominante. La principale caractéristique clinique est la mobilité accrue des articulations, qui est de nature généralisée («homme-serpent»), ce qui explique pourquoi les complications orthopédiques et les déformations du squelette sont fréquentes. L'hyperélasticité de la peau est mal exprimée, la formation de cicatrices, ainsi que la fragilité accrue des vaisseaux, sont exprimées de façon minimale.

Pathomorphologie. L'image histologique de la peau est proche de la normale, avec la microscopie électronique a constaté des changements semblables à ceux des types I et II syndrome, mais exprimé à un degré moindre - pas de fibres de collagène géantes et fibrilles sont rarement modifiées.

Les données présentées témoignent de la proximité des paramètres cliniques et morphologiques des trois premiers types du syndrome de Chernogubov-Ehlers-Danlo, ce qui permet de se rallier à l'opinion de leur commune nature.

Le type de syndrome IV est un ecchymotique, le plus rare et le plus sévère. Il est établi que ce type est génétiquement hétérogène, décrit à la fois des variants héréditaires dominants et récessifs. Les manifestations cutanées sont similaires dans toutes les variantes. L'hyperélasticité de la peau peut être minime. Apparence caractéristique du patient: traits fins, gros yeux, nez fin, formation précoce de rides sur le visage et les extrémités (acroheria). La peau est mince et pâle avec des vaisseaux sous-cutanés translucides, au toucher doux et velouté, les brosses sont atrophiques. Dans le domaine des projections osseuses, des cicatrices minces et pigmentées sont visibles, distinguant ce type de syndrome des autres. La mobilité excessive des articulations est limitée aux doigts. Le principal signe clinique de ce type est la tendance à saigner. Les patients développent facilement une ecchymose, souvent étendue avec un traumatisme mineur, et des hématomes spontanés, notamment sur les membres et les organes internes. Dans certains cas, il y a des ruptures de gros vaisseaux, y compris l'aorte. Parfois, les patients présentent une hernie du tube digestif, un prolapsus du rectum, des ruptures spontanées des organes creux.

Le cours compliqué est plus caractéristique de la variante récessive du syndrome, le dominant se passe moins sévèrement. En raison de la possibilité de complications telles que la rupture de l'aorte et organes creux, se produit habituellement dans la troisième décennie de la vie et conduire à la mort, la nécessité pour le conseil génétique en temps opportun et le diagnostic prénatal de cette maladie.

Pathomorphologie. L'épaisseur de la peau avec le type IV de ce syndrome est réduite de 2/3. Avec l'examen au microscope électronique, il a été constaté que les faisceaux de fibres de collagène sont plus petits que la normale, fragmentés. L'épaisseur des fibrilles de collagène est inégale, plus souvent que la normale, un grand nombre de fibrilles avec un diamètre de 60 nm sont notés. Dans la substance principale du derme, il y a des accumulations de fines substances granulaires et fibreuses, les protéoglycanes. Le réseau de fibroblastes endoplasmiques fortement expansé contient des substances granulaires fines. Dans l'étude de méthodes électrophorétiques et analyse des peptides en utilisant un clivage au bromure de cyanogène de collagène trouvé dans la peau des patients atteints de collagène de type III est contenu dans des quantités beaucoup plus petites par rapport à la norme. La défaite de la peau et des articulations est principalement due à une diminution de la teneur en collagène de type I, qui prévaut normalement chez eux. Originalité type de syndrome Chernogubova IV, le syndrome d'Ehlers-Danlos associé au type de collagène défectueux III, dont le contenu par rapport à collagène de type I dans les vaisseaux sanguins et les organes du tube digestif est nettement plus élevé que dans la peau.

V type de syndrome - Récessif lié à l'X, caractérisé par une hyperélasticité plus prononcée de la peau par rapport aux autres types, alors que l'hypermobilité des articulations est faible. La tendance à la formation d'ecchymoses et la fragilité de la peau sont exprimées modérément.

Pathomorphologie. L'examen au microscope électronique de la peau a révélé une similitude des changements avec ceux du syndrome de type I. Biochimiquement dans un cas a révélé un défaut lizinoksidazy - une enzyme impliquée dans l'agrégation des microfibrilles de collagène et la formation de liaisons transversales qui unissent les microfibrilles et les fibrilles de collagène à l'extérieur des cellules. Dans d'autres cas, ce défaut n'a pas été détecté.

VI type de syndrome - oculaire, est héréditaire par type autosomique récessif. Avec ce type d'hyperélasticité de la peau, une tendance aux saignements, la mobilité des articulations, il y a une faible croissance des patients. Habituellement, il y a des déformations du squelette sous forme de pied bot, une cyphoscoliose sévère, une faiblesse musculaire. Un défaut dans la structure de liaison du tissu oculaire conduit à la myopie, le kératocône, mikrorogovitse, le glaucome, décollement de la rétine, la sclère de fragilité et de la cornée avec possibilité de rupture. On a trouvé une production insuffisante de l'hydroxylysine et il est supposé défaut ou mutation lizingidroksilazy - enzyme conduisant le hydroxylation de la lysine pendant la phase intracellulaire de la biosynthèse du collagène dans la formation de la triple hélice d'une chaîne pro-polypeptidiques. Une diminution simultanée du rapport des types de collagène III et I est décrite, ce qui suggère une hétérogénéité du syndrome de type VI.

VII type de syndrome - arthrochalasie congénitale multiple, héréditaire de type autosomique récessif et autosomique dominante. La principale manifestation clinique est l'hyperplasticité des articulations avec des luxations habituelles fréquentes, ce qui la rapproche du syndrome de type III. Dans le derme, l'accumulation de procollagène est exprimée. Défect Procollagen peptidase - une enzyme qui clive les peptides terminaux des protofibrilles sécrétées par les fibroblastes lors de la formation des microfibrilles.

VIII type de syndrome - avec une parodontite sévère, est héréditaire autosomique dominante, bien qu'il existe une indication d'un type de transmission autosomique récessif. La peau est fragile, a indiqué une hypermobilité articulaire modérée, giperrastyazhimost faiblement exprimé et une augmentation des saignements de la peau, la peau change en fonction du type de necrobiosis lipidique, la maladie parodontale sévère avec la perte précoce des dents.

Le type X du syndrome est hérité de manière autosomique-récessive. Cliniquement, il existe une hyperélasticité modérée et une mobilité accrue des articulations, une atrophie de la peau en bandes (stries striées). Une violation de l'agrégation plaquettaire a été associée à un défaut quantitatif ou qualitatif de la fibronectine, probablement ses a-granules contenues dans les plaquettes.

XI type du syndrome est héréditaire autosomique dominante, il est cliniquement caractérisé par des luxations récurrentes des articulations, principalement l'épaule, la luxation de la rotule, et la luxation congénitale de la hanche est moins fréquente. Les symptômes cutanés sont mal exprimés. Un défaut biochimique est une violation de la fonction de la fibronectine du plasma sanguin.

Histogenèse Au coeur des manifestations cliniques du syndrome de Chernogubov-Ehlers-Danlos se trouve la violation de la structure des fibrilles de collagène. La capacité des fibres à s'étirer est associée à la formation de liaisons croisées covalentes entre les microfibrilles, et dépend également de la taille et de l'intégrité des faisceaux de fibres. Les troubles morphologiques se manifestent par le clivage des fibrilles individuelles, l'irrégularité de leur diamètre et les changements dans la densité des fibrilles dans les fibres. Le défaut de la formation des liaisons transversales est, apparemment, pour tous les types de syndrome. Leur formation est la dernière étape de la biosynthèse du collagène et le défaut de tout lien biosynthétique peut entraîner la formation de fibres défectueuses. A ce jour, certains défauts sont déjà connus - déficience de la lysinoxydase dans le type V, lysine hydroxylase - avec VI, procollagenpeptidase - avec VII. Les troubles métaboliques ne sont pas toujours associés à des défauts dans les enzymes de biosynthèse du collagène, ils peuvent être provoqués par des facteurs de microenvironnement dont une certaine composition assure une biosynthèse normale.

Les manifestations du syndrome sont très diverses et il n'est pas toujours cliniquement possible de déterminer le type de syndrome. La variabilité clinique semble être liée à l'hétérogénéité du collagène. Ainsi, dans le type de syndrome IV, une production insuffisante de collagène de type III a été détectée, avec des changements morphologiques de type IV du collagène de type I. La détermination biochimique et morphologique d'autres types de collagène (actuellement isolé de 7 types différents) dans le syndrome de Cherno-Gubov-Ehlers-Danlos n'a pas été réalisée.