Syndrome de Gilles de la Tourette : que se passe-t-il?

Pathogenèse du syndrome de Tourette

Génétique

On croit que le syndrome Turetga hérité comme une maladie autosomique dominante monogénique avec haut (mais pas complète) pénétrance et expressivité variable gène anormal est exprimé dans le développement non seulement le syndrome de Tourette, mais peut TOC, tics chroniques - XT et tics transitoires - TT. L'analyse génétique montre que XT (et éventuellement DC) peuvent être une manifestation du même défaut génétique qui le syndrome de Tourette Lorsque étude double constaté que, dans des paires de niveau de concordance monozygotes plus élevée (77-100% pour toutes les variantes tiques) que dans vapeurs dizygotes - 23%. Dans le même temps, les jumeaux identiques ont une discordance prononcée en termes de sévérité des tics. Une analyse de liaison génétique est actuellement en cours pour identifier la localisation chromosomique d'un éventuel gène du syndrome de Tourette.

Dysfonctionnement des ganglions de la base

Il est suggéré que, principalement dans le syndrome de Tourette, les ganglions de la base sont impliqués dans le processus pathologique. Avec un dysfonctionnement des ganglions de la base, des troubles du mouvement tels que la maladie de Parkinson ou la chorée de Huntington sont associés. Les données des études de neuro-imagerie, qui indiquent la présence de changements structurels ou fonctionnels dans les ganglions de la base chez les patients atteints du syndrome de Tourette, s'accumulent. Par exemple, le volume des ganglions de la base (en particulier le noyau lenticulaire assurant la régulation des mouvements) du côté gauche des patients atteints du syndrome de Tourette était légèrement inférieur à celui du groupe témoin. En outre, chez de nombreux patients atteints du syndrome de Tourette, l'asymétrie des ganglions de la base qui est normale est absente ou inversée. Une autre étude a montré une diminution significative de l'activité des ganglions de la base du côté droit chez 5 des 6 patients atteints du syndrome de Tourette, mais aucun des témoins sains. Une étude portant sur 50 patients atteints du syndrome de Tourette a révélé une hypoperfusion dans le noyau caudé gauche, le cingulum antérieur et le cortex préfrontal dorsolatéral à gauche.

étude quantitative IRM paires de monozygotes de sévérité des tics discordante, jumeaux avec une maladie plus grave marquées diminution du volume relatif du noyau caudé droit et le ventricule latéral gauche. Il y a aussi un manque d'asymétrie normale des ventricules latéraux. Le volume d'autres structures cérébrales et le degré d'asymétrie ne diffèrent pas entre les paires de jumeaux, mais tous les jumeaux concordant pour la main dominante, il n'y avait pas d'asymétrie normale des noyaux caudé. Dans l'étude de paires monozygotes discordants gravité du syndrome de Tourette, le niveau de liaison des yodobeneamida radiopharmaceutiques bloquant les récepteurs D2 de la dopamine dans le noyau caudé chez les jumeaux qui présentent des symptômes plus sévères était significativement plus élevée que celle des jumeaux avec des symptômes bénins. Cela nous a permis de supposer que la sévérité des tics dépend de l'hypersensibilité des récepteurs de la dopamine D2. D'autre part, des études similaires chez les jumeaux indiquent l'importance des facteurs externes affectant l'expression phénotypique du syndrome de Tourette.

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Hypothèses neurochimiques

Le rôle d'un dysfonctionnement du système dopaminergique dans la pathogenèse des symptômes du syndrome de la Tourette prouvé affaiblissement sous l'influence des antagonistes des récepteurs de la dopamine et de leur amplification par l'action des substances qui augmentent l'activité des systèmes monoaminergiques centraux (L-dopa, psychostimulants). études post-mortem indiquent une augmentation du nombre de neurones dopaminergiques soit eux-mêmes ou des zones du recaptage présynaptique de la dopamine dans le noyau caudé et le putamen. Ces résultats sont soutenus par des études qui ont montré une augmentation de l'accumulation de 37% de ligand striatum qui se lie spécifiquement au transporteur de la dopamine présynaptique. Un autre résultat confirme également l'implication du système dopaminergique, - les niveaux d'acide gomovanilnoy de réduction du liquide céphalo-rachidien, ce qui peut refléter la diminution de la dopamine dans le circuit du système nerveux central.

Le dysfonctionnement possible des systèmes noradrénergiques est indiqué par l'effet thérapeutique des agonistes a2-adrénergiques et d'autres études neurochimiques. Les enfants et les adultes atteints du syndrome de Tourette ont une courbe de sécrétion de l'hormone de croissance aplatie en réponse à l'administration de clonidine. Chez les patients atteints du syndrome de Tourette observé comme une augmentation des niveaux de fluide cérébro-spinal de HA et son principal métabolite 3-méthoxy-4-gidroksifenilglikolya (MHPG) par rapport à ceux des groupes témoins et chez les patients atteints de TOC. En outre, les taux plasmatiques de l'hormone corticotrope (ACTH) avant et après la ponction lombaire et l'excrétion dans l'urine chez les patients atteints du syndrome de Gilles de la Tourette était plus élevé que la normale. Le contenu de NA dans l'urine était en corrélation avec l'évaluation de la gravité des tics.

Les scientifiques ont identifié une concentration significativement plus élevée du facteur de libération de corticotrophine (CRF) dans le liquide céphalorachidien des patients atteints du syndrome de Gilles de la Tourette - par rapport à la norme, et ceux des patients ayant des interactions TOC entre CRF et AT dans le développement de la réponse au stress peut expliquer l'amélioration des tiques à l'anxiété et le stress élevé .

L'implication de système opioïde dans la pathogenèse du syndrome de Tourette, éventuellement par une perte de projections opioïdes endogènes du striatum au nigra et pallidum substantia. Cette opinion est confirmée preuve de l'expression dynorphine (opioïde endogène) des neurones de projection MHA-ergiques du striatum, mais aussi sur la possibilité d'induction du gène par prodinorfina récepteurs de la dopamine Dl-like. D'autre part, le gène codant pour la préproénéckephaline est sous l'effet inhibiteur tonique des récepteurs de la dopamine D1. Le changement dans le contenu de dinorfin a été noté dans les patients avec le syndrome de Tourette. Dans la pathogénie du syndrome de Gilles de la Tourette et d'autres systèmes de neurotransmetteurs impliqués: sérotoninergiques, cholinergiques excitateurs et inhibiteurs et sens avec les neurotransmetteurs d'acides aminés.

Facteurs exogènes

Une étude de jumeaux monozygotes discordants pour la sévérité des symptômes du syndrome de Gilles de la Tourette, a montré que le double avec des symptômes plus graves étaient le poids de naissance était inférieur à celui des jumeaux avec des symptômes plus légers. A l'expression phénotypique du syndrome de Tourette peut être affectée par d'autres facteurs exogènes, comme le travail pendant la période périnatale (y compris les substances toxiques, les médicaments mère adoptive, le stress maternel), ainsi que la surchauffe, la cocaïne, les stimulants et les stéroïdes anabolisants. Un certain rôle peut également être joué par les infections, en particulier le streptocoque bêta-hémolytique du groupe A.

Certains scientifiques pensent qu'un trouble neuropsychiatrique auto-immune peut être une expression partielle Sydenham chorée, qui se manifeste à l'extérieur comme le syndrome de Tourette. Les caractéristiques particulières de ce trouble comprennent: les symptômes du TOC développement apparition soudaine, les mouvements excessifs et / ou hyperactivité, fluctuant avec exacerbations et rémissions en alternance, la présence ou anamnestiques récents signes cliniques d'infection streptococcique des voies respiratoires supérieures. Pendant la phase aiguë avec un examen neurologique, l'hypotension musculaire, la dysarthrie et les mouvements choréiformes peuvent être détectés. Les observations ont révélé chez les patients atteints du syndrome de Tourette antineyronalnyh de niveau élevé d'anticorps dirigés contre le noyau caudé, ce qui est conforme détection Husby élevée antineyronalnyh anticorps Sydenham chorée. Des études récentes ont montré que chez certains patients atteints de TOC et de tics qui ont commencé dans l'enfance, un marqueur des cellules B détectées plus tôt dans les rhumatismes est identifié.

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