Terizidone

La térizidone est un médicament antituberculeux.

Ce médicament bloque complètement l'activité de l'enzyme qui transforme l'alanine en peptide alanyl-alanine 2, principal composant de la membrane bactérienne des mycobactéries. Il ne présente pas de résistance croisée avec d'autres médicaments antituberculeux. [ 1 ]

Ce médicament possède une action antimicrobienne étendue et prononcée; il agit significativement non seulement sur les souches responsables de la tuberculose ou des infections urinaires, mais aussi sur les souches résistantes à d'autres antibiotiques connus. Les valeurs de CMI de la térizidone pour les souches sensibles sont comprises entre 4 et 130 mg/ml. [ 2 ]

Les indications Terizidone

Il est utilisé pour la tuberculose (pulmonaire ou extrapulmonaire), ainsi que pour la tuberculose affectant le système urogénital et les reins (lorsque les mycobactéries de la tuberculose démontrent une résistance aux principales substances antituberculeuses, ou que d'autres traitements antituberculeux n'apportent pas de résultats).

Formulaire de décharge

Le médicament est disponible sous forme de capsules - 10 pièces à l'intérieur d'un blister; il y a 1 tel paquet dans une boîte.

Pharmacodynamique

Les souches suivantes présentent une sensibilité à la térizidone: le bacille de Koch, le bacille du foin, Candida albicans, Escherichia coli, les staphylocoques épidermiques avec Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus et Pasteurella multocida avec Shigella, ainsi que Pseudomonas aeruginosa, Salmonella enterica, les souches streptococciques individuelles, y compris les souches pyogènes, et Rickettsia, conduisant au développement de la paratyphoïde, du typhus et du typhus endémique. [ 3 ]

Pharmacocinétique

Succion.

Administrée par voie orale, la térizidone est absorbée rapidement et complètement (70 à 90 %) à jeun. La Cmax est atteinte après 2 à 4 heures.

Processus de distribution.

Le médicament est distribué dans de nombreux liquides et tissus: bile, poumons, liquide pleural, sperme, synovie, liquide céphalorachidien, lymphe et liquide d'ascite. La substance pénètre dans le liquide céphalorachidien à 80-100 % des concentrations plasmatiques. Les valeurs les plus élevées sont observées en cas d'inflammation des membranes méningées.

Processus métaboliques et excrétion.

L'excrétion urinaire est progressive et lente, de sorte que, même 24 heures après l'administration orale, les concentrations plasmatiques restent à la moyenne de la Cmax. Une excrétion urinaire prolongée maintient des concentrations urinaires thérapeutiquement efficaces pendant 12 heures.

60 à 70 % (à l'état inchangé) sont excrétés dans l'urine par filtration glomérulaire. Une petite partie est excrétée dans les selles, et une partie supplémentaire est impliquée dans les processus métaboliques.

Dosage et administration

Le médicament doit être utilisé à la dose de 0,25 g (1 capsule), 3 fois par jour. La dose quotidienne ne doit pas dépasser 15 à 20 mg/kg.

Les personnes âgées de plus de 60 ans et pesant moins de 60 kg doivent prendre 0,25 g du médicament deux fois par jour.

• Demande pour les enfants

Il n’existe aucune information concernant l’efficacité thérapeutique ou la sécurité du médicament en pédiatrie, c’est pourquoi il n’est pas prescrit aux enfants.

Utiliser Terizidone pendant la grossesse

Il n'existe aucune information concernant la possibilité d'effets indésirables de la térizidone sur le fœtus en cas d'utilisation pendant la grossesse, ni sur son impact sur la reproduction. La térizidone n'est utilisée chez la femme enceinte que lorsque le bénéfice attendu pour la femme est supérieur au risque d'effets indésirables pour le fœtus. Dans ce cas, le traitement est effectué uniquement sous surveillance médicale.

Les concentrations du médicament dans le lait maternel sont proches de ses valeurs plasmatiques, l'allaitement doit donc être interrompu pendant le traitement.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• intolérance sévère à la térizidone ou à d’autres composants du médicament;
• épilepsie;
• insuffisance rénale sévère;
• alcoolisme;
• psychoses.

Effets secondaires Terizidone

Les effets secondaires comprennent:

• des manifestations d’intolérance peuvent survenir, notamment des démangeaisons et des éruptions épidermiques;
• lésions affectant la fonction du système nerveux: insomnie, tremblements, convulsions, étourdissements, somnolence, dysarthrie et maux de tête, ainsi qu'hyperréflexie, parésie périphérique, état comateux, ainsi que crises cloniques (mineures ou majeures);
• troubles mentaux: manie, confusion, avec perte de mémoire, labilité de l'humeur, psychose (parfois avec tentatives de suicide), agressivité, changements de comportement, irritabilité sévère et dépression;
• problèmes de fonctionnement du système lymphatique et sanguin: anémie (également formes sidéroblastiques ou mégaloblastiques);
• troubles affectant le système hépatobiliaire: augmentation des taux d’aminotransférases intrahépatiques, ainsi que dysfonctionnement hépatique;
• troubles digestifs: brûlures d'estomac, nausées et diarrhées, notamment chez les personnes atteintes de pathologies hépatiques.

Le développement d’une ICC active ou une exacerbation d’ICC a été observé chez les personnes qui consommaient 1 000 à 1 500 mg de térizidone par jour.

Surdosage

Une intoxication aiguë peut survenir en cas d'utilisation de doses supérieures à 1 000 mg. Une intoxication chronique peut survenir selon la posologie, se développant généralement lors d'une utilisation quotidienne de plus de 0,5 g.

Les symptômes d'intoxication sont souvent associés au fonctionnement du système nerveux central: irritabilité accrue, maux de tête, psychose, confusion, vertiges, dysarthrie et paresthésie. L'administration de fortes doses peut entraîner des convulsions, une parésie périphérique et un état comateux, ou amplifier d'autres symptômes. L'alcool éthylique augmente le risque de crises d'épilepsie.

Des mesures symptomatiques et de soutien sont nécessaires; le charbon actif sera plus efficace pour réduire l'absorption du médicament que le lavage gastrique. En cas d'apparition de signes neurotoxiques, administrer 0,2 à 0,3 g de pyridoxine par jour. La térizidone est excrétée du sang par hémodialyse, mais la possibilité d'effets toxiques, potentiellement mortels, ne peut être exclue.

Interactions avec d'autres médicaments

L’administration avec l’éthionamide améliore l’activité neurotoxique de la térizidone.

Il est interdit de combiner le médicament avec des boissons alcoolisées, notamment en cas d'utilisation de fortes doses du médicament (l'alcool augmente le risque de développer des crises d'épilepsie).

La pyridoxine affaiblit l’effet toxique du médicament sur le système nerveux central.

Les personnes prenant le médicament en même temps que l'isoniazide doivent être surveillées par un médecin, car une telle combinaison peut potentialiser l'effet toxique sur le système nerveux central, ce qui peut nécessiter une modification de la posologie.

L’association avec la phénytoïne peut entraîner une augmentation de ses taux sanguins.

Conditions de stockage

La térizidone doit être conservée hors de portée des jeunes enfants. La température maximale est de 25 °C.

Durée de conservation

La térizidone peut être utilisée pendant une période de 2 ans à compter de la date de vente de la substance thérapeutique.

Analogues

Les analogues du médicament sont Resonizat et Loxidon avec Tisidone.