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Des chercheurs ont montré pour la première fois en détail comment les noyaux viraux du VIH-1 pénètrent dans le noyau cellulaire
Dernière revue: 27.07.2025
Dans une étude récente et marquante, des scientifiques ont découvert comment le VIH-1 pénètre la barrière nucléaire cellulaire – une découverte qui pourrait révolutionner les stratégies antivirales. L'étude, dirigée par le professeur Peijun Zhang, directeur de l'eBIC à Diamond, a utilisé la cryomicroscopie électronique de pointe pour visualiser les noyaux viraux du VIH-1 lors de leur entrée dans le noyau – une étape difficile à cerner mais cruciale du cycle de vie du virus.
Ces résultats, publiés dans Nature Microbiology, ont été rendus possibles grâce aux capacités de cryo-EM de l'eBIC, le Centre national de bio-imagerie électronique du Royaume-Uni. Des chercheurs du laboratoire du professeur Zhang, à l'Université d'Oxford, ont utilisé une technique appelée perméabilisation cellulaire pour rendre la membrane cellulaire perméable sans détruire la cellule elle-même. Ils ont pu simuler le processus d'infection par le VIH dans des cellules humaines et capturer près de 1 500 noyaux viraux intégrés dans le noyau cellulaire.
L’étude a montré que le succès du VIH-1 à pénétrer dans le noyau dépend de la forme et de la flexibilité de ses noyaux viraux, de l’adaptabilité du complexe de pores nucléaires (NPC) et de facteurs hôtes tels que CPSF6.
CPSF6 est une protéine de la cellule hôte qui joue un rôle clé dans les premiers stades de l’infection par le VIH-1, en particulier lors de l’entrée du virus dans le noyau et de son intégration dans le génome de l’hôte.
On pensait auparavant que le complexe des pores nucléaires était une structure rigide et fixe, ne laissant passer que certaines molécules. Cependant, l'étude a montré que les pores nucléaires sont beaucoup plus flexibles: ils peuvent se dilater et changer de forme pour laisser passer les particules du VIH (noyaux viraux).
Cependant, tous les noyaux viraux ne parviennent pas à pénétrer dans le noyau: s'ils sont trop fragiles ou ne peuvent interagir avec la protéine CPSF6, ils restent bloqués dans le pore ou restent à l'extérieur. Cela signifie que les pores nucléaires ne sont pas de simples « portes » passives, mais des acteurs actifs qui déterminent quels virus peuvent y pénétrer. Il s'agit d'une compréhension fondamentalement nouvelle de l'infection par le VIH et de la façon dont le virus interagit avec nos cellules.
Le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) demeure l'une des menaces les plus graves pour la santé humaine depuis son premier cas signalé en 1981, causant plus de 42 millions de décès et plus d'un million de nouvelles infections chaque année. Ces découvertes non seulement améliorent notre compréhension du VIH-1, mais démontrent également le pouvoir de la biologie structurale in situ pour éclairer des processus cellulaires complexes.
Ce travail représente une avancée significative dans la visualisation du VIH à son stade critique et dans la compréhension de la manière dont il pourrait potentiellement être stoppé.