Le jeûne peut aider à traiter le diabète de type 1 en modifiant le microbiome intestinal

Le diabète auto-immun de type 1 (DT1) ne se limite pas à l'insuline et à la glycémie. De plus en plus de données probantes établissent un lien entre le microbiote intestinal et le risque, l'évolution et l'inflammation associée aux maladies auto-immunes. L'alimentation étant l'un des moyens les plus rapides de modifier le microbiote, l'intérêt pour le jeûne thérapeutique est naturel: il a déjà modifié la composition des microbes et des circuits immunitaires chez les personnes en bonne santé et dans le cadre de plusieurs maladies auto-immunes. Cependant, la réaction exacte du microbiote des personnes atteintes de DT1 au jeûne restait jusqu'à présent incertaine. Une nouvelle étude publiée dans Frontiers in Endocrinology comble en partie cette lacune en montrant qu'une semaine de jeûne sous surveillance médicale restructure considérablement et brièvement le microbiote chez les personnes atteintes de DT1, ce qui le rapproche du profil des personnes en bonne santé et recoupe, étonnamment, partiellement ce qui est observé dans une autre maladie auto-immune, la sclérose en plaques (SEP).

Contexte de l'étude

Le diabète de type 1 (DT1) est une maladie auto-immune caractérisée par la destruction des cellules bêta du pancréas par le système immunitaire; on estime qu'environ 9 millions de personnes dans le monde en sont atteintes. Outre la génétique, des facteurs environnementaux influencent significativement le risque et l'évolution du DT1. Ces dernières années, le microbiote intestinal est devenu l'un des principaux suspects: chez les personnes atteintes de DT1, sa composition et ses fonctions diffèrent de celles des personnes en bonne santé, et des modifications du microbiote ont été décrites avant même l'apparition de la maladie; le plus souvent, on observe une augmentation de la perméabilité intestinale et une modification des métabolites affectant l'immunité (acides gras à chaîne courte, dérivés de la vitamine A, tryptophane, etc.). Tout cela s'inscrit dans l'idée que l'écologie intestinale peut altérer la réponse immunitaire et l'évolution de l'auto-immunité.

L'alimentation est le levier le plus rapide pour influencer le microbiote. Le jeûne thérapeutique et les approches post-mimétiques suscitent donc un intérêt croissant. Chez des modèles et des volontaires sains, des pauses alimentaires prolongées restructurent la composition microbienne. Chez l'animal, des cycles répétés d'un régime alimentaire mimant le jeûne ont réduit le pool de lymphocytes T auto-agressifs et soutenu les lymphocytes T régulateurs; des signaux similaires ont également été obtenus dans un modèle de sclérose en plaques. Cependant, une question subsistait: comment le microbiome des personnes atteintes de diabète de type 1 réagirait-il au jeûne et si les « signatures microbiennes » du jeûne précédemment décrites chez d'autres groupes se répéteraient-elles?

Il existe également un aspect de sécurité. Historiquement, les restrictions alimentaires à long terme ont été considérées comme risquées chez les patients atteints de diabète de type 1 (DT1) en raison du risque d'hypo/hyperglycémie et d'acidocétose. Cependant, les données de sécurité contrôlées s'accumulent: le jeûne du Ramadan a été respecté en toute sécurité chez certains patients, et aucun effet indésirable grave, notamment l'acidocétose diabétique, n'a été signalé après un jeûne de 7 jours sous surveillance médicale. Cela ouvre la voie à des protocoles cliniques rigoureux dont l'objectif n'est pas de « sevrer du diabète », mais d'étudier des interventions courtes et contrôlées afin de comprendre les mécanismes et les effets adjuvants potentiels.

Dans ce contexte, l'équipe pilote de Frontiers in Endocrinology formule une hypothèse claire: si la « carence en substrats nutritifs » est un facteur important et indépendant de la maladie dans la réorganisation du microbiote, alors un jeûne d'une semaine devrait induire des changements significatifs dans le diabète de type 1 (DT1) similaires à ceux observés chez les personnes en bonne santé et dans d'autres maladies auto-immunes. L'étape suivante consiste à tester la reproductibilité de ces changements, leur durée et leur éventuelle association à des modifications des paramètres cliniques (lipides, tension artérielle), afin de décider s'il convient de passer à des essais de plus grande envergure et de plus longue durée.

Comment l'étude est structurée (qui, quoi et quand)

Français L'étude pilote a inclus 19 adultes atteints de DT1 (95 % de femmes) et 10 témoins sains. Tous ont suivi un jeûne thérapeutique de 7 jours en milieu hospitalier (pas à l'hôpital, mais sous observation): ~200 kcal/jour grâce à des bouillons de légumes, des jus et du bouillon d'avoine; eau et tisanes - sans restrictions. Les selles ont été collectées: au jour 0 (avant), au jour 7 (immédiatement après) et au jour 150 (après ~5-6 mois); la composition du microbiote a été évaluée par séquençage 16S. Séparément, les auteurs ont ajouté un sous-échantillon de l'étude NAMS sur la SEP: 10 patients atteints de SEP ont suivi deux semaines de jeûne avec un intervalle de 6 mois (entre eux - une fenêtre d'intervalle quotidien de 14 heures), le régime alimentaire pendant la phase de jeûne était jusqu'à ~400 kcal/jour.

Ce qui a changé dans le microbiote - l'essentiel

Le résultat le plus notable: chez les patients atteints de diabète de type 1, le microbiote a « sauté » après le jeûne; selon la bêta-diversité, la composition au septième jour avait déjà convergé vers le profil des personnes en bonne santé, tandis que chez les témoins, le profil global pour la même semaine n’a pratiquement pas changé statistiquement (probablement en raison de la petite taille du groupe). Au cent-cinquanteième jour, l’effet s’était atténué; aucun « nouvel équilibre » stable n’était apparu.

Après une analyse par genre, 21 taxons ont montré des changements différentiels chez les personnes atteintes de diabète de type 1 après un jeûne. Bien que les témoins aient présenté des résultats moins significatifs, la direction des changements était la même. Par exemple:

• Diminution: Agathobacter, Fusicatenibacter, Oscillospiraceae UCG-003;
• Croissance: Escherichia/Shigella, groupe Ruminococcus torques, Ruminococcaceae UBA1819.

À un niveau plus subtil (ASV, « presque spécifique à l'espèce »): seuls Bacteroides vulgatus et une des Prevotella se sont développés dans le DM1, tandis que Roseburia intestinalis et plusieurs autres ASV ont diminué dans les témoins. Au total, cela confirme que le jeûne provoque un « click » bref mais puissant sur le microbiote, dont les détails dépendent de l'état initial.

« Signature de la faim »: changements répétables chez les personnes atteintes de diabète de type 1, de sclérose en plaques et chez les personnes en bonne santé

Français La comparaison avec le groupe MS a révélé une « signature de famine » du microbiome indépendante de la maladie. Sept genres ont évolué dans la même direction au total: Agathobacter, Bifidobacterium, Fusicatenibacter et Lachnospiraceae UCG-001 ont diminué, et Erysipelatoclostridium, Escherichia/Shigella, Eisenbergiella ont augmenté - et cela est également démontré par des études à plus grande échelle dans des populations non auto-immunes. Dans la deuxième phase, MS a montré une reproductibilité élevée: environ la moitié des ASV significatifs ont été répétés au cours des deux semaines de famine. Le tableau coïncide avec la biologie générale de la famine: les « amateurs de fibres végétales » (de nombreuses Lachnospiraceae) déclinent, et les destructeurs de mucines et de glycosaminoglycanes ( R. gnavus, R. torques, Hungatella ) augmentent, se tournant vers les ressources de l'hôte; Eisenbergiella est associée à la cétose et peut utiliser le β-hydroxybutyrate comme carburant.

Est-ce lié aux indicateurs de santé?

Les auteurs ont comparé les variations bactériennes à celles des marqueurs cliniques chez les patients atteints de diabète de type 1 (DT1) et les témoins. Après ajustement pour tenir compte des comparaisons multiples, ils ont obtenu neuf associations significatives. Par exemple, Oscillospiraceae UCG-002 était corrélée à la dynamique du LDL, et chez les témoins, également à celle du HDL et de la pression diastolique; la croissance d'Erysipelatoclostridium (témoins) et de Romboutsia (DT1) coïncidait avec une baisse de la pression artérielle; Lachnospira était associée à une baisse du citrate urinaire chez les patients atteints de diabète de type 1. Il s'agit de corrélations, et non de causalité, mais elles concordent avec la littérature concernant l'effet de chaque taxon sur les lipides et le tonus vasculaire.

Comment cela s’intègre-t-il dans la physiologie de la faim?

La logique est simple: en cas de déficit en substrats alimentaires, les microbes dotés de larges capacités métaboliques et ayant accès aux ressources de l’hôte – mucus (mucine), glycosaminoglycanes, corps cétoniques – gagnent. Par conséquent, le jeûne modifie naturellement l’écosystème, passant des fermenteurs actifs de fibres alimentaires ( Agathobacter et ses apparentés sont de grands producteurs de butyrate; ils « adorent » les fibres) aux « généralistes » et aux « mangeurs de mucus ». Des changements similaires (notamment la croissance d’ Akkermansia ) ont déjà été décrits après des jeûnes de 3 à 10 jours dans d’autres groupes; les travaux actuels montrent que la tendance reste la même dans le diabète de type 1.

Qu’est-ce que cela signifie pour les personnes atteintes de DT1?

• Il s'agit ici du microbiome, et non d'un « traitement du diabète » par la famine. Les changements sont de courte durée et concernent principalement la composition bactérienne; aucune « restructuration » stable à long terme n'a été observée sur une période de 5 à 6 mois.
• La sécurité est essentielle. Un jeûne de sept jours chez les diabétiques de type 1 est possible sous surveillance (aucune acidocétose diabétique n'a été observée dans les études pilotes), et des données existent sur la sécurité du jeûne du Ramadan chez des patients sélectionnés. Mais ce n'est pas une raison pour expérimenter à domicile: les risques d'hypo/hyperglycémie et d'acidocétose sont réels.
• Où se situe l'avantage pratique? Les chercheurs évoquent deux axes: (1) comprendre quels taxons sont associés à une amélioration de la tension artérielle et des lipides; (2) tester si la signature de la faim peut être imitée par des mesures diététiques « douces » (fenêtres de repas, composition du régime) ou par des probiotiques/prébiotiques, sans jeûne d'une semaine complète.

Restrictions

Il s'agit d'un projet pilote avec de petits groupes; les principales statistiques ont été « extraites » par DM1, la significativité a diminué chez les témoins. Méthode: 16S (taxonomie, et non fonctions); le virus/mycobiome n'a pas été profilé. Les corrélations avec les marqueurs cliniques sont associatives; les relations de cause à effet entre des bactéries spécifiques et, par exemple, le LDL restent à vérifier. Enfin, l'effet s'est avéré transitoire: l'« empreinte » de la famine s'efface en quelques mois.

Que devrait faire la science ensuite?

• ECR de plus grande envergure avec des objectifs cliniques (variabilité glycémique, pression artérielle, lipides), multi-omiques (métagénomique/métabolomique) et suivi de la durabilité de l'effet.
• Comparaison des régimes: semaine de jeûne vs fenêtre d'intervalle (par exemple 14-16 heures), phase cétogène, protocoles « post-mimétiques ».
• Cibles du microbiote: tester si la « signature de la faim » peut être récapitulée via un régime alimentaire/des suppléments sans jeûne strict dans le diabète de type 1.

Source: Graef FA et al. Le jeûne provoque des modifications de la signature du microbiote intestinal qui s’étendent aux patients atteints de diabète de type 1. Frontiers in Endocrinology, 13 août 2025. DOI 10.3389/fendo.2025.1623800