Les médicaments GLP-1 ne parviennent pas à apporter des bénéfices essentiels à long terme pour la santé

Les médicaments GLP-1 populaires aident de nombreuses personnes à perdre des quantités importantes de poids, mais ils n'apportent pas les améliorations clés de la fonction cardiaque et pulmonaire nécessaires à une santé à long terme, avertissent les experts de l'Université de Virginie dans un nouvel article.

Les chercheurs soulignent que la perte de poids liée au GLP-1 présente de nombreux avantages évidents pour les personnes souffrant d’obésité, de diabète de type 2 et d’insuffisance cardiaque, notamment un meilleur contrôle de la glycémie, des avantages cardiorénaux à court terme et une survie améliorée.

Mais les médecins pourraient envisager de recommander des programmes d’exercice ou de développer d’autres approches, telles que des compléments nutritionnels ou des médicaments supplémentaires, pour aider les patients sous GLP-1 à bénéficier pleinement des avantages cardiorespiratoires d’une perte de poids significative à long terme, affirment les chercheurs.

« Certains patients m'ont confié avoir l'impression de perdre de la masse musculaire ou de voir leurs muscles disparaître avec ces médicaments », a déclaré le Dr Zhengqi Liu, chercheur et professeur de médecine et professeur James M. Moss de médecine du diabète à la faculté de médecine de l'Université de Virginie et ancien chef du service d'endocrinologie et de métabolisme à UVA Health.
« C'est un problème grave. Les muscles, en particulier les muscles axiaux, sont essentiels à la posture, aux fonctions physiques et au bien-être général. La perte de masse maigre peut augmenter le risque de maladies cardiovasculaires, de mortalité toutes causes confondues et d'altération de la qualité de vie. Nous devons nous assurer que les patients à qui ces médicaments sont prescrits ne présentent pas déjà un risque de malnutrition ou de faible masse musculaire. »

À propos des médicaments GLP-1

Si les suppléments de GLP-1 aident à perdre de la graisse, ils entraînent également une perte de masse maigre, qui représente 40 à 50 % du tissu musculaire. En effet, la masse maigre représente 25 à 40 % du total des kilos perdus, alors que la perte de masse maigre liée à l'âge n'atteint en moyenne que 8 % par décennie.

Liu et ses co-auteurs — l'étudiant diplômé Nathan R. Wildreyer et Siddhartha S. Angadi, PhD, professeur adjoint de kinésiologie à l'École d'éducation et de développement humain de l'UVA — voulaient mieux comprendre les conséquences potentielles à long terme de cette perte musculaire, ils ont donc analysé les données disponibles sur les effets de ces médicaments sur la condition cardiorespiratoire (CRF).

Le CRF (ou VO₂max) mesure la capacité du corps à utiliser l'oxygène pendant l'exercice. C'est un moyen pratique pour les médecins d'évaluer l'efficacité de la collaboration entre le cœur, les poumons, les muscles et les vaisseaux sanguins, et il est utilisé pour prédire la mortalité toutes causes confondues et la mortalité cardiovasculaire.

Conclusions de l'étude

Chez les patients obèses, la CRF est souvent basse. Dans certains cas, cela est dû à un manque de masse musculaire; dans d'autres, une personne peut avoir suffisamment de muscle, mais sa qualité est altérée par l'intrusion graisseuse.

« La capacité cardiorespiratoire est un puissant indicateur du risque de mortalité toutes causes confondues et cardiovasculaire dans diverses populations, notamment les personnes obèses, diabétiques et atteintes d'insuffisance cardiaque », a déclaré Angadi, physiologiste de l'exercice cardiovasculaire au département de kinésiologie de l'UVA.
« Dans une étude récente de notre groupe, qui a examiné les taux de mortalité de près de 400 000 personnes dans le monde, nous avons constaté que la fragilité cardiaque congestive était un indicateur significativement plus efficace du risque de mortalité que le surpoids ou l'obésité. En fait, après prise en compte de la fragilité cardiaque congestive, le poids corporel ne prédisait plus le risque de mortalité. C'est pourquoi il est si important de comprendre l'impact de cette nouvelle classe de médicaments. »

Une revue de la littérature médicale disponible a montré que les médicaments GLP-1 améliorent certaines mesures de la fonction cardiaque, mais ces améliorations ne se traduisent pas par des améliorations significatives du VO₂max.

Certaines petites études, notent-ils, ont suggéré que l’exercice pourrait aider à améliorer le VO₂max chez les patients prenant des médicaments GLP-1, mais ces études avaient des contrôles méthodologiques faibles, et des études plus vastes et de meilleure qualité sont nécessaires pour le confirmer.

Comment assurer une perte de poids saine

En fin de compte, les chercheurs concluent que les suppléments de GLP-1 « ont réduit de manière significative le poids corporel et la masse grasse ainsi qu’une perte significative de masse maigre, mais sans preuve claire d’amélioration du CRF ».

Ils s'inquiètent de l'impact que cela pourrait avoir sur la santé métabolique des patients, leur espérance de vie active et leur espérance de vie globale. Les scientifiques appellent à davantage de recherches pour mieux comprendre les effets de ces médicaments et garantir aux patients les meilleurs bénéfices possibles.

Ils notent toutefois qu’il existe déjà des signes encourageants indiquant que des médicaments pourraient être développés pour aider, comme un anticorps monoclonal capable d’inverser la perte musculaire.

« C'est un domaine de recherche actif, et nous espérons que de meilleures solutions émergeront bientôt », a déclaré Liu.
« Mais pour l'instant, il est important que les patients sous GLP-1 discutent avec leur médecin des stratégies de préservation musculaire.
L'American Diabetes Association recommande de dépister les risques de malnutrition et de faible masse musculaire avant de commencer ces médicaments et d'encourager un apport protéique adéquat et une activité physique régulière tout au long du traitement. »

« Enfin », a ajouté Angadi, « l’exercice pendant la thérapie GLP-1 reste à évaluer pour sa capacité à maintenir ou à améliorer le VO₂max pendant le traitement. »

Les chercheurs ont publié leurs résultats dans le Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.