Naringine: à quoi s'attendre des agrumes pour le cœur et la tension artérielle

La naringine, principal flavonoïde du pamplemousse et de la mandarine, est depuis longtemps évoquée dans les discussions sur les « bienfaits des agrumes ». Mais derrière les termes généraux d'« antioxydant » et d'« anti-inflammatoire », se cachent quelques précisions: affecte-t-elle l'endothélium (la paroi interne des vaisseaux sanguins), est-elle capable de protéger le cœur pendant l'ischémie et la reperfusion? Existe-t-il des preuves chez l'homme, et pas seulement in vitro et chez la souris? Une équipe de chercheurs a mené une revue systématique selon la norme PRISMA et a rassemblé toutes les informations disponibles sur les effets cardiovasculaires de la naringine pour la période 2000-2025. Les résultats comprenaient 62 études: 28 cellulaires, 29 animales et 5 cliniques humaines. Conclusion: le tableau est en faveur d'une action vasculaire-cardioprotectrice, mais des essais cliniques de plus grande envergure et plus précis sont nécessaires.

Contexte de l'étude

Les maladies cardiovasculaires débutent bien avant un infarctus du myocarde, par un dysfonctionnement endothélial. La paroi interne des vaisseaux sanguins perd alors sa capacité à produire et à retenir l'oxyde nitrique (NO), ce qui accroît le stress oxydatif et l'inflammation, et les globules blancs « adhèrent » plus facilement à la paroi artérielle. Cette dégradation précoce est l'un des principaux facteurs prédictifs de l'athérosclérose et de la rigidité vasculaire. Par conséquent, tout nutriment capable de réduire l'inflammation, d'atténuer les espèces réactives de l'oxygène et de soutenir le signal NO est considéré comme un « adjuvant » vasculaire potentiel au mode de vie et au traitement.

Dans ce contexte, il est logique de s'intéresser aux flavanones d'agrumes, et plus particulièrement à la naringine, principal glycoside du pamplemousse et des oranges amères. Dans l'organisme, elle est convertie en naringénine et présente, dans des modèles précliniques, des effets antioxydants, anti-inflammatoires et vasoprotecteurs: de la suppression de la cascade NF-κB et des NADPH oxydases à l'activation de Nrf2 et au maintien de l'eNOS/NO. Cependant, la mesure dans laquelle ces mécanismes se traduisent par un bénéfice clinique chez l'homme reste une question ouverte et nécessite la systématisation d'études disparates.

Un facteur limitant est la faible biodisponibilité orale de la naringine: elle est peu soluble, traverse difficilement la barrière intestinale et est largement métabolisée lors du premier passage, de sorte que sa biodisponibilité typique est estimée à moins de 5 %. D’où l’intérêt d’améliorer les formes d’administration (nanocapsules, complexes avec des cyclodextrines, etc.) et de sélectionner les groupes cibles où l’effet sera le plus perceptible.

Enfin, la biologie des agrumes se heurte à un obstacle pratique: le pamplemousse (et les agrumes apparentés) peut inhiber le CYP3A4 intestinal et modifier l'exposition à plusieurs médicaments (statines, inhibiteurs calciques, etc.). Par conséquent, lorsqu'on envisage la naringine comme composant ou complément alimentaire, il est important de prendre en compte les interactions médicamenteuses, afin d'éviter que le bénéfice vasculaire potentiel ne se transforme en risques pharmacologiques. Dans ce contexte, une nouvelle revue systématique publiée dans Nutrients tente d'évaluer objectivement les études précliniques et cliniques de petite envergure afin de comprendre où la naringine présente un potentiel thérapeutique réaliste et où se situent les limites des preuves.

Comment ils ont cherché et ce qu'ils ont inclus

Les auteurs ont passé au crible PubMed, Scopus, Web of Science et EMBASE, excluant les doublons et les articles non pertinents, puis évalué le risque de biais pour chaque type d'article. Dans l'arbre PRISMA final: sur les 2 884 entrées, après suppression des doublons, 165 ont été incluses dans l'analyse du texte intégral et 62 dans la revue.

• Modèles cellulaires (n=28): cellules endothéliales, cardiomyocytes, cellules musculaires lisses vasculaires.
• Animaux (n=29): athérosclérose, hypertension, diabète/dyslipidémie, ischémie-reperfusion.
• Humains (n=5): boissons/capsules de naringine ou flavonoïdes de pamplemousse, 4 à 24 semaines.

L'essentiel dans un paragraphe

Dans les trois « univers modèles » – cellules, animaux et humains –, la naringine a montré des effets antioxydants, anti-inflammatoires et vasoprotecteurs. Chez l'animal, elle a amélioré la vasorelaxation endothélium-dépendante, réduit la taille de l'infarctus et préservé la contractilité cardiaque. De petites études humaines ont montré une amélioration des profils lipidiques, une diminution de la rigidité artérielle et une augmentation de l'adiponectine; les effets sur la pression artérielle et la dilatation débit-dépendante étaient incohérents.

Que se passe-t-il au niveau cellulaire

Dans l'endothélium, la naringine atténue la cascade inflammatoire de NF-κB et réduit l'expression des molécules « collantes » (VCAM-1/ICAM-1/sélectines), empêchant ainsi les leucocytes d'adhérer à la paroi vasculaire. Elle réduit l'activité des sources d'anions superoxydes (NADPH oxydase) et préserve ainsi l'oxyde nitrique (NO), principal médiateur vasodilatateur. Parallèlement, les voies de survie (PI3K/Akt) sont activées et les signaux de mort cellulaire (apoptose/ferroptose/autophagie excessive) sont supprimés. Il en résulte un endothélium viable et calme et des cellules musculaires lisses moins réactives.

• Antioxydant: piégeur direct de ROS/RNS + activation de Nrf2 → augmentation des enzymes protectrices (catalase, SOD, GPx).
• Anti-inflammatoire: inhibition des IKK→NF-κB→cytokines (TNF-α, IL-6), ↓MMP-9.
• Effet NO: ↑eNOS (via la phosphorylation d'Akt) et ↓destruction du NO (moins de superoxyde).
• Antiremodelage: effet sur RAS (↓AT1R/ACE, déplacement de l'équilibre vers ACE2), ↑KATP dans les cardiomyocytes.

Ce que montrent les modèles animaux

Chez les rats et les lapins, l’image est plus stable et plus vive que chez les humains:

• Athérosclérose/dyslipidémie: moins de stress oxydatif dans l'aorte, protection endothéliale et moins d'accumulation/progression de plaque; diminution locale de la LOX-1 et de la NADPH oxydase.
• Hypertension/hypertrophie: la pression est normalisée (modèle L-NAME), moins d'hypertrophie et de fibrose du VG, meilleure relaxation dépendante de l'endothélium même avec NO inhibé.
• Ischémie-reperfusion: infarctus plus petit, CK-MB/LDH/troponine plus faible, meilleure FE et raccourcissement de la fraction; clé - PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4.

Ce que nous voyons chez les gens (des chiffres avec des réserves)

Seulement cinq petits ECR/études croisées - le « signal » est donc modeste, mais il est là:

• Lipides/poids corporel/adiponectine: gélules 450 mg/jour pendant 90 jours → ↓cholestérol total et LDL (~−25 % et ~−100 mg/dL, respectivement), ↓IMC modéré; ↑adiponectine.
• Rigidité artérielle: 340 ml/jour de jus de pamplemousse (~210 mg de glycosides de naringine) pendant 6 mois chez les femmes ménopausées → ↓vitesse de l'onde de pouls (rigidité centrale); FMD inchangée.
• Tour de taille/PA en cas de surpoids: 1,5 pamplemousse/jour 6 semaines → ↓tour de taille et PA systolique; poids − petit.
• Résultats négatifs/neutres: 500 mg/jour pendant 4 à 8 semaines n'ont pas amélioré les lipides chez les adultes modérément hypercholestérolémiques - probablement dose/durée insuffisante et faible biodisponibilité.

Pourquoi l’effet peut être « perdu » chez les personnes

La naringine présente un problème: sa faible biodisponibilité orale (< 5 %) en raison de sa solubilité, de sa perméabilité et de son métabolisme intestinal/hépatique. D’où l’intérêt pour les liposomes, les nanoémulsions, les mikeles, etc., qui, dans les études précliniques, augmentent sa « visibilité » pour l’organisme. De plus, les différences interindividuelles du microbiote affectent la conversion de la naringine en naringénine active.

• Solutions à l’horizon: formes d’administration améliorées; sélection de doses pour rapprocher l’exposition des « animaux »; groupes cibles (par microbiome/génétique).

Mécanismes: « plusieurs cibles - un seul résultat »

Les auteurs réduisent la carte d'action (voir le schéma dans l'article) à plusieurs piliers: axe Nrf2-antioxydant, inhibition de NF-κB, sauvetage du signal NO (eNOS/Akt), modulation du SRAA (↓AT1R/ACE, ↔ACE2), anti-apoptose/anti-ferroptose/anti-autophagie-stress, plus le blocage métabolique AMPK/PPARγ (moins de lipotoxicité). Ensemble, ces mécanismes protègent l'endothélium et le myocarde et réduisent la rigidité vasculaire.

Signification pratique

Globalement, la naringine semble être un adjuvant nutraceutique/alimentaire prometteur pour la prévention des dysfonctionnements vasculaires et l'atténuation des lésions cardiaques ischémiques. Aucun effet indésirable n'a été rapporté lors des études cliniques, mais il convient d'être attentif aux interactions médicamenteuses avec le pamplemousse (inhibition du CYP3A4, etc.) et d'éviter l'automédication en cas de prise de statines/inhibiteurs calciques, etc.

• Qui est particulièrement intéressé: les personnes souffrant de dyslipidémie, de syndrome métabolique, de rigidité artérielle accrue;
• À quoi s’attendre de manière réaliste maintenant: Amélioration des lipides et des marqueurs d’inflammation/rigidité avec une consommation régulière de sources natives ou de capsules (si discuté avec votre médecin).
• Ce que nous ignorons encore, c'est si la naringine réduit les effets indésirables graves (crises cardiaques, accidents vasculaires cérébraux, mortalité). Des essais contrôlés randomisés (ECR) de grande envergure et des systèmes d'administration « intelligents » sont nécessaires.

Limitations de visualisation

La plupart des effets notables sont précliniques. Les études humaines sont de petite envergure, hétérogènes en termes de dose, de formulation et de durée, et la biodisponibilité est faible sous les formes classiques. D'où un optimisme prudent et la nécessité de mener des essais à grande échelle avec imagerie vasculaire/cardiaque et suivi à long terme.

Conclusion

• La naringine est un protecteur multi-cibles de l'endothélium et du myocarde: elle atténue le stress oxydatif et l'inflammation, préserve le NO, interfère avec le RAAS et inhibe la mort cellulaire.
• Dans les études précliniques, cela fonctionne à merveille; les patients constatent des améliorations métaboliques et vasculaires, mais la clinique a besoin d’ECR plus importants et de formes avec une meilleure biodisponibilité.

Source: Adams JA, Uryash A, Mijares A, Eltit JM, Lopez JR. Effets endothéliaux et cardiovasculaires de la naringine: revue systématique. Nutrients 2025; 17(16): 2658. Accès libre. https://doi.org/10.3390/nu17162658