Alvéolite fibrosante toxique: causes, symptômes, diagnostic, traitement

L'alvéolite fibrosante toxique est une forme d'alvéolite fibrosante causée par l'effet de substances aux propriétés cytotoxiques sur le parenchyme pulmonaire.

Causes de l'alvéolite fibrosante toxique

L'alvéolite fibrosante toxique est causée par deux groupes de facteurs: les agents chimiothérapeutiques médicamenteux et les substances toxiques industrielles. L'alvéolite fibrosante toxique peut être causée par les substances médicamenteuses suivantes:

• médicaments cytostatiques alkylants: chlorbutine (leukeran), sarcolysine, cyclophosphamide, méthotrexate, myélosan, 6-mercaptorurine, cytosine arabinoside, carmustine, 5-fluorouracile, azathioprine;
• antibiotiques antitumoraux: bléomycine, mitomycine-C;
• cytostatiques obtenus à partir de plantes médicinales: vincristine, vinblastine;
• autres médicaments antitumoraux: procarbazine, nitrosométhylurée, thioguanoside, moutarde à l'uracile;
• agents antibactériens: dérivés du nitrofurane (furazolidone, furadonine); sulfamides;
• médicament antifongique amphotéricine B;
• médicaments antihypertenseurs: apressine, anapriline (obzidan, indéral et autres bêta-bloquants);
• médicaments antiarythmiques: amiodarone (cordarone), tocaïnide;
• médicament cytostatique enzymatique L-asparaginase;
• médicament hypoglycémiant oral chlorpropamide;
• oxygène (avec inhalation prolongée).

Les substances industrielles toxiques qui provoquent une alvéolite fibrosante toxique comprennent:

• gaz irritants: sulfure d’hydrogène, chlore, tétrachlorure de carbone, ammoniac, chloropicrine;
• vapeurs, oxydes et sels de métaux: manganèse, béryllium, mercure, nickel, cadmium, zinc;
• insectofongicides à base de chlore et d'organophosphorés;
• plastiques: polyuréthane, polytétrafluoroéthylène;
• gaz nitrés formés dans les mines et les tours de silos.

L'incidence de l'alvéolite fibrosante toxique dépend de la durée d'administration du médicament et de sa dose ainsi que de la durée d'exposition au facteur toxique professionnel.

Pathogénèse

Les principaux facteurs pathogéniques de l'alvéolite fibrosante toxique sont:

• atteinte du lit microcirculatoire des poumons (nécrose de l'endothélium capillaire, microthrombose, ruptures et désolation des capillaires);
• œdème interstitiel, hyperproduction de fibres de tissu conjonctif, épaississement des cloisons interalvéolaires;
• nécrose des cellules alvéolaires de type I et métaplasie des cellules alvéolaires de type II, perturbation de la production de surfactant, effondrement des alvéoles;
• développement d'une réaction immunologique de type III (formation de complexes antigène-anticorps).

Ainsi, dans le développement de l'alvéolite fibrosante toxique, le rôle le plus important est joué par l'effet toxique direct des médicaments et des facteurs de production nocifs sur le tissu pulmonaire, ainsi que par le développement d'une réaction immunologique de type III. Finalement, une fibrose pulmonaire interstitielle et intraalvéolaire se développe.

Symptômes de l'alvéolite fibrosante toxique

Le tableau clinique de l'alvéolite fibrosante toxique, les données de l'examen radiographique des poumons et la spirographie sont similaires à ceux de l'alvéolite allergique exogène. Le principal signe clinique est la dyspnée, qui progresse progressivement avec l'exposition continue au facteur causal – un médicament ou des substances toxiques industrielles. Selon l'évolution, on distingue trois formes d'alvéolite fibrosante toxique: aiguë, podo-étrale et chronique. Leurs symptômes sont identiques à ceux de l'alvéolite allergique exogène.