Parnasan

Le Parnasan possède des propriétés neuroleptiques et antipsychotiques.

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Les indications Parnasana

Il est utilisé pour traiter les affections suivantes:

• schizophrénie (lors des poussées, mais aussi en traitement de fond et d'entretien pour prévenir les rechutes). Il est également prescrit pour les troubles psychotiques survenant dans le contexte de la schizophrénie et s'accompagnant de manifestations productives (hallucinations, délires et automatismes) ou négatives (détérioration de l'activité sociale, aplatissement émotionnel et appauvrissement du langage) et de divers troubles affectifs;
• BAR (en monothérapie ou en association avec des médicaments à base d'acide valproïque ou de lithium) - pour les crises maniaques aiguës ou les épisodes mixtes, accompagnés (ou non) de symptômes psychotiques, avec changement rapide de stades (ou sans);
• prévention du développement de rechutes de manie chez les personnes atteintes de trouble bipolaire (si le médicament démontre une efficacité dans le traitement du stade maniaque).

Formulaire de décharge

Le médicament est disponible en comprimés de 2,5, 5, 7,5, 10, 15 et 20 mg. Chaque plaquette contient 10 comprimés. Chaque boîte contient 3 plaquettes.

Pharmacodynamique

L'olanzapine est un antipsychotique du groupe des neuroleptiques et possède une large gamme d'activité médicinale.

L'effet antipsychotique se développe en bloquant les terminaisons D2 des systèmes mésocorticaux et mésolimbiques.

L'effet sédatif se produit après le blocage des récepteurs adrénergiques de la formation du tronc cérébral.

L'effet antiémétique est obtenu en bloquant les terminaisons D2 de la zone de déclenchement du centre du vomissement.

Les propriétés hypothermiques du médicament sont une conséquence du blocage des terminaisons dopaminergiques dans l'hypothalamus.

De plus, le médicament a un effet sur les terminaisons adrénergiques, muscariniques, H1-histaminiques et sur certaines sous-classes de terminaisons sérotoninergiques.

L'olanzapine est connue pour réduire les signes productifs (hallucinations avec délires) et négatifs (sentiments de suspicion et d'hostilité, ainsi que l'autisme de nature sociale et émotionnelle) de la psychose. Elle entraîne rarement l'apparition de troubles extrapyramidaux.

Pharmacocinétique

L'absorption de l'olanzapine est assez élevée; son degré ne dépend pas de la prise alimentaire. Le Tmax pour une administration orale est de 5 à 8 heures. Après la prise de doses comprises entre 1 et 20 mg, les valeurs plasmatiques du médicament évoluent linéairement, en fonction de la taille de la portion. Avec des valeurs plasmatiques de 7 à 1 000 ng/ml, la synthèse protéique est de 93 % (la majeure partie de la substance se lie à l'α1-glycoprotéine acide, ainsi qu'à l'albumine). Le médicament traverse les barrières hémato-encéphaliques, y compris la BHE.

Les processus métaboliques se déroulent dans le foie par oxydation avec conjugaison; aucun produit métabolique actif n'est formé. L'olanzapine est responsable du principal effet thérapeutique du médicament. Le principal produit métabolique circulant est le glucuronide; la substance ne traverse pas la BHE. Les isoenzymes de type CYP1A2 et CYP2D6 du système du cytochrome P450 participent à la formation des produits métaboliques N-desméthyl et 2-hydroxyméthyl de l'olanzapine.

Le sexe, l’âge et le tabagisme influencent les valeurs de clairance plasmatique d’une substance et sa demi-vie:

• catégorie non-fumeur – la demi-vie est de 38,6 heures et le taux de clairance est de 18,6 l/heure;
• catégorie de fumeurs – demi-vie – 30,4 heures, taux de clairance – 27,7 l/heure;
• femmes – indicateurs T1/2 – 36,7 heures, niveau de clairance – 18,9 l/heure;
• hommes – valeurs de clairance – 27,3 l/heure, demi-vie – 32,3 heures;
• personnes de plus de 65 ans – la clairance est de 17,5 l/heure et la demi-vie est de 51,8 heures;
• personnes de moins de 65 ans – les taux de clairance sont de 18,2 l/heure et la demi-vie est de 33,8 heures.

Les valeurs de clairance plasmatique chez les personnes souffrant d’insuffisance hépatique, les non-fumeurs et les femmes sont inférieures à celles des catégories correspondantes de patients.

L'excrétion de l'élément se fait principalement par les reins (60 %) sous forme de produits métaboliques.

Dosage et administration

Les comprimés sont pris par voie orale, sans tenir compte de la prise alimentaire, avec de l'eau plate.

Pour le traitement de la schizophrénie, la dose initiale est de 10 mg par jour.

Pour les épisodes maniaques causés par un trouble bipolaire, prendre 15 mg de la substance par jour (monothérapie) ou 10 mg (en association avec de l'acide valproïque ou du lithium). Un traitement d'entretien est également prescrit à cette posologie.

Pour prévenir les rechutes maniaques dans le trouble bipolaire, il est conseillé de commencer par prendre 10 mg par jour pendant la rémission. Les personnes ayant déjà utilisé Parnasan pour traiter des épisodes maniaques se verront prescrire les mêmes doses pendant le traitement d'entretien. En cas d'utilisation du médicament pour un nouvel épisode dépressif, maniaque ou mixte, il est nécessaire d'augmenter la dose si nécessaire, en complément d'un traitement des troubles de l'humeur (en tenant compte des symptômes cliniques).

La dose quotidienne du médicament pour le traitement des épisodes maniaques, de la schizophrénie et pour la prévention des rechutes du trouble bipolaire peut être comprise entre 5 et 20 mg par jour (en fonction de l'état clinique du patient). Une augmentation de la dose au-delà de la dose initiale recommandée n'est autorisée qu'après un examen clinique répété et adéquat du patient, généralement à intervalles d'au moins 24 heures.

Traitement des personnes âgées.

La réduction de la dose initiale (à 5 mg par jour) n'est souvent pas recommandée, bien qu'elle soit autorisée pour les personnes de plus de 65 ans s'il existe des facteurs de risque.

Les personnes atteintes d’une maladie rénale ou hépatique.

Il est nécessaire de réduire la dose initiale à 5 mg par jour. En cas d'insuffisance hépatique modérée, la dose initiale est de 5 mg par jour. Elle peut être augmentée ultérieurement, mais avec une extrême prudence.

Si le patient présente plusieurs facteurs pouvant affecter l'absorption du médicament (personnes âgées, femmes, non-fumeurs), il peut être nécessaire de réduire la dose initiale. Si nécessaire, la dose peut être augmentée ultérieurement, mais avec beaucoup de prudence.

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Utiliser Parnasana pendant la grossesse

Étant donné le peu d'informations disponibles concernant l'utilisation du médicament pendant la grossesse, il est recommandé de ne l'utiliser que lorsque le bénéfice pour la femme est supérieur au risque pour le fœtus. La femme doit informer son médecin de toute grossesse prévue ou déjà en cours pendant le traitement par Parnasan. Des cas isolés de somnolence, de tremblements, de léthargie et d'hypertension artérielle ont été rapportés chez des nourrissons nés de femmes ayant pris de l'olanzapine au troisième trimestre.

Des tests ont montré que le médicament passe dans le lait maternel. La dose moyenne (mg/kg) que reçoit le nourrisson après avoir atteint les valeurs de Css de la mère est de 1,8 % de la dose maternelle. L'allaitement est interdit pendant le traitement.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• la présence d’intolérance à l’élément actif du médicament et à ses autres composants;
• hypolactasie ou déficit en lactase, ainsi que malabsorption du glucose et du galactose.

La prudence est de mise lors de l’utilisation du médicament dans les cas suivants:

• insuffisance rénale ou hépatique;
• hyperplasie bénigne de la prostate;
• glaucome à angle fermé;
• occlusion intestinale de nature paralytique;
• crises d'épilepsie;
• antécédents de troubles épileptiques;
• leuco- ou neutropénie d’origines diverses;
• myélosuppression de diverses natures (cela inclut les pathologies myéloprolifératives);
• syndrome hyperéosinophilique;
• maladies cérébrovasculaires ou cardiovasculaires ou autres affections qui augmentent la probabilité d’une diminution des valeurs de la pression artérielle;
• phénylcétonurie;
• une augmentation congénitale de l'intervalle QT dans les lectures ECG (allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc)) ou la présence de facteurs qui, en théorie, peuvent conduire à une augmentation de l'intervalle QT (par exemple, une association avec des médicaments qui allongent l'intervalle QT);
• hypomagnésémie ou -kaliémie;
• CHF;
• personnes âgées;
• association avec des médicaments ayant une action de type central;
• état immobile.

Effets secondaires Parnasana

L'utilisation du médicament peut entraîner certains effets secondaires:

• Troubles du système nerveux: une sensation de somnolence est fréquente. Une akathisie, une dyskinésie, des étourdissements et une asthénie avec syndrome parkinsonien sont également fréquents. Un syndrome convulsif est observé occasionnellement (principalement chez les personnes ayant des antécédents de ce trouble). Une dystonie (y compris une crise oculogyre), un syndrome neuromusculaire et une dyskinésie à un stade avancé sont occasionnellement observés. L’arrêt brutal du traitement médicamenteux entraîne parfois l’apparition de manifestations telles que vomissements, hyperhidrose, tremblements, insomnie, nausées et anxiété.
• Dysfonctionnement du système cardiovasculaire: une baisse de la pression artérielle est souvent observée (y compris un collapsus orthostatique). Une bradycardie apparaît parfois (accompagnée ou non d'un collapsus). Un allongement de l'intervalle QTc à l'ECG, une fibrillation ventriculaire ou une tachycardie et une mort subite surviennent sporadiquement, ainsi qu'une thromboembolie (y compris une TVP et une EP);
• troubles digestifs: des symptômes anticholinergiques transitoires apparaissent fréquemment, notamment une sécheresse buccale et une constipation, ainsi qu'une augmentation transitoire asymptomatique de l'activité des transaminases hépatiques (ASAT et ALAT, en particulier au début du traitement). Une hépatite apparaît occasionnellement (atteinte hépatique cholestatique, hépatocellulaire ou mixte). Une pancréatite survient de façon sporadique;
• Troubles métaboliques: prise de poids fréquente. Une hypertriglycéridémie ou une augmentation de l'appétit se développe fréquemment. Une hyperglycémie ou une décompensation du diabète sucré sont parfois observées, se manifestant parfois par une acidocétose ou un coma (pouvant entraîner le décès), ainsi que par une hypothermie et une hypercholestérolémie.
• troubles de la fonction hématopoïétique: une éosinophilie est souvent observée. Une leucopénie apparaît occasionnellement. Une thrombocytopénie ou une neutropénie se développe occasionnellement;
• lésions de l'appareil locomoteur: une rhabdomyolyse est observée sporadiquement;
• troubles du fonctionnement du système urogénital: un priapisme ou une rétention urinaire peuvent survenir occasionnellement;
• Symptômes épidermiques: des éruptions cutanées apparaissent occasionnellement. Des signes de photosensibilité apparaissent parfois. L'alopécie se développe sporadiquement.
• manifestations allergiques: une éruption cutanée est parfois observée. Cas isolés: œdème de Quincke, urticaire, symptômes anaphylactoïdes ou démangeaisons;
• autres: un œdème périphérique ou une asthénie surviennent souvent. Un syndrome de sevrage survient occasionnellement;
• Résultats des analyses de laboratoire: une hyperprolactinémie est fréquente, bien que ses signes cliniques (notamment une galactorrhée avec gynécomastie et une augmentation du volume des seins) soient rares. Chez de nombreux patients, les taux de prolactine se sont stabilisés spontanément, sans arrêt du traitement. Rarement, des augmentations transitoires asymptomatiques de l’activité de l’AST et de l’ALT sont observées. Parfois, l’activité des CPK augmente. Des augmentations ponctuelles des taux de bilirubine ou de phosphatase alcaline et une augmentation de la glycémie (jusqu’à des taux supérieurs à 200 mg/dL, ce qui est un facteur évoquant la présence possible d’un diabète sucré; ou jusqu’à des taux de 160-200 mg/dL, ce qui est considéré comme un symptôme possible d’hyperglycémie) ont été observées chez des personnes dont la glycémie initiale était inférieure à 140 mg/dL. Des cas d’augmentation des taux de triglycérides (+20 mg/dL par rapport aux valeurs initiales) ou de cholestérol (+0,4 mg/dL) et le développement d’une éosinophilie asymptomatique ont également été observés.

Les patients âgés atteints de démence présentaient une incidence plus élevée de décès et d'accidents vasculaires cérébraux (AIT ou AVC) lors des tests. Les chutes et les troubles de la marche étaient très fréquents dans ce groupe de patients. Pneumonie, érythème, incontinence urinaire, léthargie, fièvre et hallucinations visuelles étaient également fréquemment rapportés.

Chez les personnes atteintes de psychose d'origine médicamenteuse (due à l'utilisation d'agonistes de la dopamine) sur fond de paralysie tremblante, l'apparition d'hallucinations et l'aggravation des manifestations parkinsoniennes ont souvent été enregistrées.

Des données font état d'une neutropénie (4,1 %) en cas d'association du médicament avec l'acide valproïque chez les personnes atteintes de manie bipolaire. L'association avec le lithium ou l'acide valproïque entraîne une augmentation de la fréquence (plus de 10 %) des cas de sécheresse buccale, de tremblements, de prise de poids et d'augmentation de l'appétit. De plus, des troubles de la parole ont été observés (1 à 10 %).

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Surdosage

Signes d'intoxication: on observe souvent une sensation d'agressivité ou d'excitation, une tachycardie, une dysarthrie, une altération de la conscience (commençant par une sensation d'inhibition et atteignant un état comateux) et divers troubles extrapyramidaux. Dans de rares cas, des convulsions, un syndrome neuromusculaire aigu (SMN), un délire, une aspiration, un état comateux, une diminution ou une augmentation de la tension artérielle, une suppression de la respiration et une arythmie peuvent être observés. Une insuffisance cardiopulmonaire se développe sporadiquement.

En cas d'intoxication aiguë avec issue fatale, la dose minimale de Parnasan est de 0,45 g. La dose maximale en cas d'intoxication avec survie ultérieure du patient est de 1,5 g.

Le médicament n'a pas d'antidote. Il est interdit de provoquer des vomissements. Un lavage gastrique, du charbon actif (qui réduit la biodisponibilité du médicament de 60 %) et des mesures symptomatiques avec surveillance simultanée des fonctions vitales (notamment le maintien de l'activité respiratoire, le traitement du collapsus orthostatique et l'augmentation de l'hypotension) sont nécessaires.

Il est interdit d'utiliser de la dopamine, de l'épinéphrine et d'autres sympathomimétiques aux propriétés β-adrénergiques, car ces derniers peuvent accentuer la baisse de la pression artérielle. Pour détecter une arythmie, il est nécessaire de surveiller le fonctionnement du système cardiovasculaire. La victime doit rester sous surveillance médicale constante jusqu'à sa guérison complète.

Interactions avec d'autres médicaments

L'olanzapine étant métabolisée par l'isoenzyme CYP1A2, les substances qui induisent ou inhibent l'activité des isoenzymes du cytochrome P450, ainsi que celles qui ont un effet spécifique sur la fonction du CYP1A2, peuvent modifier la pharmacocinétique du médicament.

Médicaments qui induisent l’activité du CYP1A2.

La clairance du médicament peut augmenter chez les fumeurs en cas d'association avec la carbamazépine, entraînant une diminution des concentrations plasmatiques d'olanzapine. Une surveillance clinique est nécessaire, car une augmentation de la posologie de Parnasan peut s'avérer nécessaire dans certains cas.

Agents qui inhibent l’activité du CYP1A2.

La fluvoxamine est un inhibiteur spécifique du CYP1A2 et réduit significativement la clairance de l'olanzapine. Chez les femmes non-fumeuses, l'augmentation moyenne de la Cmax du médicament après administration de fluvoxamine était de 54 %, et de 77 % chez les hommes fumeurs. Parallèlement, l'augmentation moyenne de l'ASC du médicament dans ces groupes de patients était respectivement de 52 et 108 %.

Chez les personnes prenant de la fluvoxamine ou un autre inhibiteur de l'activité de l'isoenzyme CYP1A2 (par exemple, la ciprofloxacine), le traitement par Parnasan doit être instauré à des doses réduites. Une réduction de la dose d'olanzapine peut également être nécessaire lors de l'ajout de substances inhibant l'activité de l'isoenzyme CYP1A2 au traitement.

Autres interactions.

Le charbon actif réduit l'absorption de l'olanzapine de 50 à 60 % après une utilisation orale, c'est pourquoi il peut être pris au moins 2 heures avant ou après la prise du médicament.

La fluoxétine ralentit l'action de l'isoenzyme CYP1A2 (dose unique de 60 mg ou doses similaires répétées sur 8 jours); elle augmente la Cmax de 16 % et diminue la clairance de l'olanzapine de 16 %. Ces modifications ne sont pas cliniquement significatives; il n'est donc pas nécessaire d'ajuster la posologie du médicament.

Le médicament est capable de réduire l’efficacité des agonistes de la dopamine (de type direct ou indirect).

Les tests in vitro montrent que le principe actif du médicament n'inhibe pas les principales isoenzymes du cytochrome P450 (dont 1A2 et 2D6, ainsi que 2C9 avec 2C19 et 3A4). Les études in vivo n'ont montré aucune suppression des processus métaboliques des principes actifs suivants: théophylline (CYP1A2), tricycliques (CYP2D6) avec warfarine (CYP2C9) et diazépam (composants CYP3A4 et 2C19).

Il est nécessaire d'associer le médicament avec d'autres médicaments à action centrale avec la plus grande prudence. Bien qu'une seule portion de boisson alcoolisée (45 mg/70 kg) n'ait pas d'effet pharmacocinétique, la consommation simultanée d'alcool et du médicament peut potentialiser l'effet sédatif sur le système nerveux central.

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Conditions de stockage

Parnasan doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. Température: 25 °C maximum.

Durée de conservation

Parnasan peut être utilisé dans les 36 mois suivant la date de commercialisation de l'agent thérapeutique.

Demande pour les enfants

L'utilisation de Parnasan en pédiatrie (moins de 18 ans) est interdite, car il n'existe pas de données sur la sécurité et l'efficacité thérapeutique du médicament.

Analogues

Les analogues du médicament sont Egolanza, Olanzapine et Zalasta.