« Exposome vs. Gènes »: comment l'environnement et le mode de vie poussent les cellules vers le cancer – et que faire à ce sujet

Un éditorial publié dans Oncotarget résume nos connaissances actuelles sur la façon dont l'exposome – la somme de toutes les expositions environnementales au cours d'une vie – interagit avec les gènes pour influencer l'apparition et la progression du cancer. Les auteurs examinent les contributions de l'air, de l'eau, de l'alimentation, des infections et du stress, montrant comment ces facteurs provoquent des mutations, perturbent la réparation de l'ADN et réécrivent l'expression des gènes.

Arrière-plan

• La proportion de cancers évitables est importante. L'OMS estime que 30 à 50 % des cas de cancer peuvent être évités en réduisant l'exposition et en modifiant les comportements (tabac, alcool, alimentation, obésité, UV, infections, etc.). C'est la raison pratique pour laquelle il est important de prendre en compte l'exposome, et pas seulement la génétique.
• Les cancérogènes environnementaux sont confirmés par consensus. Exemples classiques: le smog de l’air extérieur et les PM2,5 (CIRC: cancérogène de groupe 1), la viande transformée (groupe 1), la viande rouge (cancérigène probable). Ces facteurs agissent par l’inflammation, les lésions de l’ADN et les modifications épigénétiques – des mécanismes que les rédacteurs d’Oncotarget rappellent également.
• Pourquoi une « cible mouvante »: mélanges, doses et fenêtres de vulnérabilité. Les expositions se présentent sous forme de combinaisons, variant en durée et en intensité; la petite enfance est cruciale. C’est la principale difficulté de la mesure de l’exposome, et la raison pour laquelle le simple « un facteur → un risque » sous-estime la réalité.
• Comment l'exposome est-il étudié aujourd'hui? L'accent est mis sur la biosurveillance des populations (par exemple, les rapports NHANES des CDC), ainsi que sur la multi-omique (métabolomique non ciblée, adductomique, épigénomique), les capteurs portables et les géomodèles. L'objectif est de relier les « empreintes d'exposition » dans le sang/l'urine aux modifications des voies de signalisation et aux résultats cliniques.
• Le lien entre gènes et environnement. Il ne s'agit pas d'une opposition: l'environnement peut déclencher la croissance tumorale dans les tissus prédisposés, favoriser la mutagenèse ou inhiber la réparation de l'ADN; à l'inverse, la génétique détermine la sensibilité à la même intervention. C'est ce modèle à double sens que met en avant l' article d'Oncotarget.
• Implications pratiques: En plus de la prévention classique (arrêt du tabac/alcool, nutrition, poids corporel, protection solaire, vaccination contre les infections oncogènes), le domaine s'oriente vers l'intégration de l'exposomique + génétique pour un dépistage personnalisé et une intervention précoce.

Qu'est-ce qu'un « Exposome » et pourquoi est-il important?

Le terme a été inventé par Christopher Wilde: il s’agit de l’ensemble des expositions – de l’alimentation et de la fumée de tabac au microbiote, aux infections, aux UV et aux produits chimiques – qui, avec la génétique, façonne le risque de maladies, dont le cancer. La notion d’exposome complète le génome: pour comprendre les origines du cancer, il faut mesurer non seulement l’ADN, mais aussi les expositions au cours de la vie.

Principaux domaines de risque

• Air: Presque toute la population mondiale respire un air qui ne répond pas aux recommandations de l’OMS; les particules fines et les gaz sont associés à des mutations (par exemple, dans l’EGFR) et au risque de cancer du poumon.
• Nutrition. La viande transformée est classée comme cancérigène pour l'homme par le CIRC; les composés nitrés et les produits transformés peuvent affecter l'expression des gènes et la mutagenèse.
• Eau et polluants: HAP et arsenic associés aux dommages à l’ADN et aux changements épigénétiques.
• Infections. H. pylori, HPV, EBV, etc. par l'intermédiaire de toxines/protéines effectrices et d'une inflammation chronique provoquent une instabilité génomique et une transformation tumorale.
• Stress: les glucocorticoïdes et les catécholamines altèrent la fonction des gènes gardiens (par exemple p53) et les voies de réponse aux dommages à l'ADN, une autre voie vers les tumeurs.

Comment est-il étudié et quelles sont les nouveautés dans les approches

L'exposome est complexe: les expositions sont nombreuses et évoluent au fil du temps. C'est pourquoi les méthodes multi-omiques, la spectrométrie de masse et les vastes programmes de biosurveillance (NHANES) jouent un rôle croissant. Ces programmes mesurent des centaines de marqueurs d'exposition chimique dans le sang et l'urine et les relient aux effets sur la santé. Cela permet non seulement d'identifier les associations, mais aussi de trouver des biomarqueurs de risque et des cibles de prévention.

Ce que cela signifie pour la prévention à l’heure actuelle

Les auteurs rappellent que jusqu'à 30 à 40 % des cas de cancer sont potentiellement évitables grâce à des facteurs modifiables: alimentation, activité physique, limitation de la consommation d'alcool et de tabac, contrôle du poids et de la qualité de l'air et de l'eau. Au niveau politique, il s'agit de surveiller et de réduire les polluants; au niveau individuel, il s'agit de choisir consciemment son environnement et ses habitudes.

Détail important: ceci est un éditorial.

Il ne s'agit pas d'une étude clinique originale, mais d'une synthèse manifeste du lien « exposome ↔ gènes ↔ cancer », fondée sur des rapports et consensus majeurs (OMS, CIRC, NHANES). Son intérêt réside dans la clarté de la cartographie du champ et dans les orientations pour la pratique et la recherche: d'une meilleure mesure des impacts à l'intégration des exposomes à la génétique et au dépistage du cancer.

Source: Saqib U. et al. « EXPOSOMES et GÈNES: le duo influençant l'initiation et la progression du CANCER », Oncotarget, 10 mars 2025.