La CRP comme « thermomètre du risque »: une étude établit un lien entre le marqueur d'inflammation et la mortalité globale

Une étude prospective menée à Shanghai a été publiée dans BMJ Open: plus le taux de protéine C-réactive (CRP) dans le sang des personnes de la population générale est élevé, plus leur risque de décès, toutes causes confondues, ainsi que de certains groupes de causes (cardiovasculaires, oncologiques, etc.), est élevé. Il ne s’agit pas d’un diagnostic pour demain, mais plutôt d’une inflammation de faible intensité, reflétant la CRP, fournissant des informations pronostiques supplémentaires en plus des facteurs de risque habituels.

Arrière-plan

• Qu'est-ce que la CRP et pourquoi est-elle importante? La CRP est un réactif hépatique de phase aiguë; sa mesure à haute sensibilité (hs-CRP) détecte l'inflammation chronique de bas grade associée à l'athérosclérose et à d'autres maladies liées à l'âge. Les catégories classiques de hs-CRP pour la stratification du risque CV sont: < 1, 1–3, ≥ 3 mg/L (risque faible/modéré/élevé); les recommandations actuelles utilisent une hs-CRP ≥ 2 mg/L comme facteur de risque chez les personnes de la catégorie intermédiaire.
• Pourquoi prendre en compte la mortalité toutes causes confondues, et pas seulement les maladies cardiovasculaires? L'inflammation est un mécanisme commun à de nombreux événements (événements cardiovasculaires, cancer, BPCO, infections, fragilité). Les données de cohorte de différents pays ont montré qu'une CRP-HS élevée prédit la mortalité toutes causes confondues et souvent la mortalité cardiovasculaire et cancéreuse séparément, même après ajustement pour l'âge, le tabagisme, l'IMC et les comorbidités.
• Quoi de neuf dans la cohorte de Shanghai? Il s'agit d'une étude prospective menée en population urbaine générale, avec mesure initiale de la CRP/CRP-hs, suivi à long terme et analyse de la mortalité par cause spécifique. Les auteurs confirment qu'une CRP élevée est associée à un risque accru de mortalité toutes causes confondues, ainsi que de mortalité cardiovasculaire et cancéreuse, indépendamment des facteurs de risque traditionnels, renforçant ainsi le rôle de la CRP comme simple « thermomètre du risque systémique ».
• Facteurs de confusion pouvant facilement conduire à des erreurs. La CRP est affectée par l'obésité, la graisse abdominale, le tabagisme, les infections, les médicaments et la saisonnalité; les taux de base varient également pour des raisons génétiques. Par conséquent, un ajustement/une stratification appropriée et l'exclusion des affections aiguës sont importants.
• Pourquoi la clinique et les soins de santé ont-ils besoin de cela?
  • Dans la population générale, la CRP est un marqueur bon marché et accessible qui peut ajouter des informations pronostiques aux calculateurs de risques et aider à la modification du mode de vie et aux discussions sur le traitement (lipides, pression artérielle, glycémie).
  • Il existe de plus en plus de preuves que les mesures répétées/cumulatives de la hs-CRP sont plus informatives qu’une mesure unique (reflétant plus systématiquement l’inflammation chronique).
• Limites de l'approche. La CRP est non spécifique et ne constitue pas une cible thérapeutique en soi; sa réduction reflète souvent une modification réussie des facteurs de risque (perte de poids, arrêt du tabac, traitement par statines/antihypertenseurs, etc.) plutôt qu'un « traitement de la CRP ». En raison de facteurs de confusion résiduels, la causalité doit être interprétée avec prudence.
• Pourquoi la validation asiatique est importante. Une grande partie des premiers travaux proviennent d'Europe et d'Amérique; la confirmation des associations dans une grande ville chinoise permet de généraliser les résultats à travers les ethnies, les régimes alimentaires et les schémas pathologiques, et d'affiner les seuils et les non-linéarités des courbes de risque.

Qu'ont-ils fait?

Les auteurs ont suivi une vaste cohorte urbaine de Shanghai: au départ, ils ont mesuré la CRP/hs-CRP et d’autres indicateurs de santé et de mode de vie, puis ont suivi prospectivement la mortalité et ses causes. Ils ont ensuite calculé l’évolution du risque de décès dans les groupes présentant une CRP croissante, en tenant compte de l’âge, du sexe, du tabagisme, de l’IMC et des comorbidités. Cette approche nous permet de comprendre si la CRP a une valeur pronostique indépendante.

Ce que nous avons trouvé - en termes simples

• Les personnes présentant une CRP élevée présentaient un risque accru de mortalité toutes causes confondues pendant la période de suivi. Des signaux similaires sont apparus pour la mortalité par cause spécifique (cardiovasculaire, cancer et « autre »), ce qui concorde avec l'idée que l'inflammation systémique chronique « alimente » de nombreuses maladies liées à la vieillesse.
• Les associations entre la CRP et le risque de mortalité ont persisté après contrôle des principaux facteurs de confusion, suggérant un rôle pronostique indépendant du marqueur. Des tendances similaires ont déjà été observées dans d'autres cohortes asiatiques (y compris les personnes âgées) et dans des études spécifiques à la maladie.

Pourquoi est-ce important?

• Simple, économique et compréhensible, le test de PCR est largement disponible. S'il apporte un pronostic supplémentaire au-delà de l'âge, de la tension artérielle, des lipides et de la glycémie, il pourrait servir de « thermomètre du risque systémique » de dépistage, notamment en l'absence de panels de biomarqueurs sophistiqués.
• Bénéfice pour la population générale. Il ne s'agit pas seulement d'une question de risque cardiovasculaire: une CRP élevée est également associée à des cancers et à certaines maladies chroniques, ce qui fait de ce marqueur un indicateur universel de mal-être, bien que non spécifique.

Comment l'utiliser (et à quoi ne pas s'attendre)

• Ce n'est pas une « histoire d'horreur », mais une raison de vérifier les facteurs de risque. Une augmentation ponctuelle de la CRP est un signal d'alerte pour identifier et ajuster les facteurs de risque modifiables: poids, tabagisme, tension artérielle, lipides, glycémie, niveau d'activité physique, sommeil et stress. Cela peut aider à établir des priorités en matière de prévention.
• La CRP n'est pas un objectif diagnostique ou thérapeutique en soi. Elle reflète l'inflammation, mais n'en indique pas la cause. La normalisation de la CRP par l'alimentation, l'exercice physique et le traitement des affections sous-jacentes est la conséquence d'une approche globale, et non une fin en soi.

Limites et exactitude des conclusions

Il s'agit d'une étude observationnelle: elle démontre une association, et non une causalité. La CRP est non spécifique: elle est affectée par les infections, les maladies chroniques, l'obésité, le tabagisme et même la saison. Par conséquent, les auteurs ne préconisent pas de fonder les décisions cliniques sur la seule CRP, mais suggèrent de l'envisager comme un complément aux échelles de risque classiques. Des avertissements similaires sont émis dans d'autres cohortes.

Quelle est la prochaine étape?

Requis:

1. Validations multicentriques dans d’autres régions et groupes ethniques;
2. Vérification de la non-linéarité (existe-t-il des « seuils » CRP au-delà desquels le risque augmente plus rapidement);
3. Tests pour voir si l'ajout de CRP aux calculatrices standard améliore la précision de la stratification (reclassification/NRI) et si le pronostic change avec une réduction ciblée du contexte inflammatoire.

Source: Valeur pronostique de la protéine C-réactive prédisant la mortalité toutes causes confondues et par cause spécifique: une étude de cohorte prospective à Shanghai, Chine, BMJ Open 15(8):e101532, 2025. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2025-101532