Le jeûne intermittent rajeunit le système immunitaire

Dans un numéro supplémentaire de Current Developments in Nutrition (vol. 9, Suppl. 2, 2025), les auteurs rapportent que le jeûne intermittent (JI) améliore l'immunité au cours du vieillissement en réorientant le développement des cellules myéloïdes et en réduisant l'inflammation systémique. Ces travaux sont publiés sous forme de résumé de conférence NUTRITION 2025 (n° 106019).

Arrière-plan

Pourquoi s'intéresser à l'IG et à l'immunité?
Avec l'âge, une inflammation chronique « silencieuse » se développe — inflammaging: de faible intensité, stérile, alimentée par de multiples stimuli (débris cellulaires défectueux, microbiote, excès de nutriments). Elle est associée au risque de maladies liées au vieillissement et à une réponse immunitaire affaiblie. Ce cadre de référence, adopté depuis les travaux de Franceschi et al., est régulièrement mis à jour par des revues récentes.

Que se passe-t-il dans l'hématopoïèse avec le vieillissement?
Les cellules souches hématopoïétiques évoluent vers un « biais myéloïde »: davantage de descendants de la lignée myéloïde (monocytes/macrophages, neutrophiles) et moins de descendants de la lignée lymphoïde. Ce « déplacement » est associé à un environnement pro-inflammatoire et à des réarrangements clonaux caractéristiques de l'âge.

Rôle des macrophages et de l'autophagie.
L'autophagie des macrophages est l'un des principaux régulateurs de leur polarisation et de leur fonction. Son bon fonctionnement contribue à interrompre l'inflammation et à favoriser la résolution de la réponse inflammatoire; au contraire, des défauts d'autophagie favorisent l'inflammation chronique et les lésions tissulaires. Ceci est confirmé par des revues fondamentales et des études sur modèles.

Pourquoi le jeûne intermittent (JI)?
Le JI et les protocoles associés (alimentation restreinte dans le temps, jeûne d'un jour sur deux, régime alimentaire imitant le jeûne) affectent les voies de signalisation nutritionnelle et activent ensuite l'autophagie, considérée comme l'un des principaux mécanismes de leur effet systémique. Dans les modèles animaux et les premières études cliniques, le JI/FMD a réduit les marqueurs inflammatoires, amélioré le métabolisme et, dans certains cas, rajeuni les signatures immunitaires.

Que sait-on aujourd'hui chez l'humain?
Des synthèses et des méta-analyses globales sur l'IH indiquent des bénéfices pour divers paramètres de santé (poids, lipides, glycémie) et une réduction modeste des marqueurs inflammatoires (par exemple, CRP, IL-6) dans les protocoles/cohortes individuels. Cependant, l'hétérogénéité des protocoles est élevée et les phénotypes immunitaires détaillés (par exemple, reprogrammation myéloïde) sont limités – une lacune que de nouvelles études visent à combler.

Comment cela s'intègre-t-il dans le nouveau résumé?
Le message selon lequel l'IG « reconfigure » la lignée myéloïde systémique et réduit l'inflammation tissulaire en restaurant l'autophagie des macrophages concorde logiquement avec les données mécanistiques existantes (autophagie ⇄ polarisation des macrophages) et les observations cliniques d'une diminution des marqueurs inflammatoires chez l'IG. La nouveauté réside dans l'accent mis sur le système immunitaire lié à l'âge et le lien établi « IG → autophagie des macrophages → modification anti-inflammatoire du pool myéloïde ».

Quelles questions subsistent?
La précision des schémas d'immunoglobulines (durée de la fenêtre thérapeutique, durée de l'intervention), leur reproductibilité à différents âges et sexes, leur tolérance dans les maladies concomitantes et, surtout, l'ampleur de l'effet cliniquement significatif sur les résultats immunitaires: tout cela nécessite des publications complètes et détaillées et des ECR avec immunophénotypage (transcriptomes unicellulaires, fonctions phagocytaires, système du complément, etc.).

Qu'ont-ils fait?

Les auteurs (Han et al., Texas A&M) ont étudié les effets de l'IG sur le système immunitaire d'un organisme vieillissant, en se concentrant sur la lignée myéloïde (principalement les macrophages) et les marqueurs du « contexte inflammatoire » (inflammaging). Selon le résumé, l'IG régule la différenciation des cellules myéloïdes et leur « reprogrammation », ce qui s'accompagne d'une diminution de l'inflammation systémique.

Mécanismes (selon le résumé)

L'observation clé est l'activation de l'autophagie des macrophages dans le contexte de l'IG. Selon les auteurs, cela « sauve » l'autophagie liée à l'âge et réduit l'activation pro-inflammatoire des macrophages, ce qui produit un effet anti-inflammatoire au niveau des tissus et de l'organisme tout entier.

Pourquoi est-ce important?

Avec l'âge, l'immunité évolue vers un « biais myéloïde » et les niveaux d'inflammation chronique stérile augmentent, ce qui entraîne une réponse plus faible aux vaccins et un risque accru d'infections et de maladies liées au vieillissement. Si l'IG modifie effectivement l'équilibre de la fonction immunitaire innée et réduit l'inflammation, elle pourrait constituer une approche non médicamenteuse viable pour soutenir la santé immunitaire des adultes d'âge moyen et avancé. Ces résultats concordent avec un nombre croissant de travaux sur les bienfaits des restrictions alimentaires et des régimes « mimant le jeûne », qui ont montré une réduction des marqueurs inflammatoires, des modifications du ratio cellules lymphoïdes/myéloïdes, et même des signes de vieillissement biologique.

Ce qui est encore inconnu

Il ne s'agit pas d'un article intégral, mais d'un court résumé. Il ne contient donc pas tous les détails méthodologiques: le mode exact d'IG, la durée, le plan d'étude, la taille de l'échantillon et les statistiques de l'effet. Nous attendons une publication complète afin de vérifier l'ampleur et la reproductibilité des résultats.

Signification pratique (avec réserves)

• Le jeûne intermittent (JI) est un « parapluie » qui englobe différents protocoles (alimentation restreinte dans le temps, jeûne un jour sur deux, etc.). En pratique, il est préférable de commencer par des régimes doux (par exemple, une fenêtre de 12 à 14 heures sans nourriture) et de s'adapter progressivement, surtout pour les personnes de plus de 50 ans. Discutez des changements alimentaires avec votre médecin si vous souffrez de maladies chroniques ou prenez des médicaments. La prudence est de mise en cas de diabète (hypoglycémie), de grossesse ou de troubles alimentaires.
• L’objectif du jeûne intermittent n’est pas la « punition calorique », mais les périodes de « commutation » métabolique et de récupération: les études montrent que les cycles d’abstinence et de réalimentation affectent les voies de signalisation des cellules immunitaires et l’autophagie.

Conclusion

Ce nouveau résumé renforce les preuves selon lesquelles le jeûne intermittent peut « calmer » l'inflammation et moduler l'immunité innée au cours du vieillissement, notamment en activant l'autophagie des macrophages. Un article complet et des réplications indépendantes sont à paraître prochainement pour démontrer l'ampleur et la durabilité de cet effet.

Source: Résumé: Le jeûne intermittent améliore l'immunité liée au vieillissement en reprogrammant la lignée myéloïde systémique et l'inflammation tissulaire ( Current Developments in Nutrition, Suppl. 2, mai 2025), pages d'accompagnement et analyses contextuelles. DOI: 10.1016/j.cdnut.2025.106019