Le mouvement Tau: plus le corps est actif, plus les marqueurs de la maladie d'Alzheimer sont « silencieux » et meilleure est la mémoire

La maladie d'Alzheimer (MA) est la principale cause de démence chez les personnes âgées; il n'existe toujours pas de médicaments efficaces pour modifier radicalement l'évolution de la maladie. L'activité physique est l'un des rares facteurs modifiables systématiquement associés à un meilleur vieillissement cérébral et à un risque moindre de déclin cognitif.

Dans une vaste étude coréenne portant sur 25 centres de mémoire (n = 1 144, âge moyen de 71 ans), les personnes ayant une activité physique plus intense présentaient des taux plus faibles de marqueurs plasmatiques de neurodégénérescence et de la maladie d'Alzheimer (pTau-217 et NfL) et de meilleurs résultats aux tests cognitifs. L'effet était particulièrement notable chez les participants âgés de 65 ans et plus et chez ceux présentant des troubles cognitifs préexistants. L'étude est publiée dans JAMA Network Open.

Ce que l'on sait déjà

• Les biomarqueurs sanguins sont devenus une « fenêtre » fiable sur la pathologie de l’asthme bronchique:
  • pTau-217 reflète la pathologie tau;
  • NfL (chaîne légère de neurofilaments) - degré de lésion neuronale/neurodégénérescence;
  • GFAP - activation astrocytaire/neuroinflammation;
  • Rapport Aβ42/40 - cascade amyloïde.
• Des études observationnelles et de petites interventions ont montré que les personnes actives échouent moins souvent et plus tard aux tests, et que la fonction vasculaire, le sommeil et la neuroplasticité peuvent s’améliorer.
• Cependant, la relation « mouvement ↔ marqueurs moléculaires de la MA » a été étudiée de manière fragmentaire: les tests cognitifs, le PET/LCR, les petits échantillons ont été le plus souvent examinés; le pTau-217 plasmatique et le NfL ont été rarement évalués, et la correction pour la charge amyloïde réelle était encore moins courante.

Où est l’écart?

• On ne sait pas dans quelle mesure l’activité hebdomadaire réelle (et pas seulement la participation au programme) est associée aux taux sanguins de pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40 dans la population clinique générale – chez les individus en bonne santé, atteints de MCI et atteints de démence.
• On ne sait pas si cette association est indépendante de l’amyloïde PET (centiloïde), de l’âge, de l’éducation et des facteurs vasculaires.
• On ne sait pas clairement qui bénéficiera le plus de ce traitement potentiel: les personnes âgées « en bonne santé » ou celles atteintes de MCI/démence.
• Il existe peu de preuves quant à savoir si les effets de l’activité sur la cognition sont médiés en partie par des réductions de la pathologie tau/neurodégénérescence (voies médiatrices).

Qu'ont-ils fait?

• Qui: 1144 personnes présentant différents statuts cognitifs (normal, MCI, démence d'Alzheimer), Corée du Sud.
• Comment l'activité a été évaluée: Questionnaire international IPAQ → total MET-min/semaine; divisé en groupes quartiles de Q1 (minimum) à Q4 (maximum).
• Ce qui a été mesuré dans le sang:
  • pTau-217 est la « signature » de la pathologie tau dans la maladie d’Alzheimer,
  • NfL - chaîne légère de neurofilament, un marqueur de lésions neuronales,
  • GFAP - réponse des astrocytes (neuroinflammation),
  • Rapport Aβ42/40 - amyloïde.
• Cognition: MMSE et CDR-SB.
• Analytique: Modèles multivariés ajustés en fonction de l'âge, du sexe, de la formation et de la charge amyloïde PET (centiloïde) et des facteurs vasculaires.

Principaux résultats

• Marqueurs plasmatiques. Comparé au moins actif (Q1), le plus actif (Q4) présentait un taux de pTau-217 inférieur (estimation -0,14; p = 0,01) et un taux de NfL inférieur (-0,12; p = 0,01). Le Q3 était également significatif pour le taux de NfL (-0,10; p ≈ 0,047).
• Amyloïde et GFAP. Aucune association n'a été trouvée avec Aβ42/40; pour GFAP, la tendance s'est atténuée après ajustements (significativité limite).
• Cognition: Tous les groupes les plus actifs avaient un MMSE plus élevé (~+0,8–0,94 point) et un CDR-SB plus faible (meilleur fonctionnement quotidien).
• Personnes les plus touchées: Chez les personnes de 65 ans et plus et celles présentant des troubles cognitifs, l’activité était plus fortement associée à la fois à la « chimie » (inférieure à pTau-217, NfL, GFAP) et aux tests. Dans le groupe présentant des fonctions cognitives intactes, le lien entre l’activité et pTau-217 était le plus clairement visible.
• Fonctionnement potentiel: L’analyse de médiation a montré qu’une partie de l’effet de l’activité sur la cognition est médiée par pTau-217 (environ 18 à 20 % de l’effet indirect) et NfL (environ 16 % pour le MMSE). Autrement dit, l’activité physique pourrait influencer la pathologie tau et la neurodégénérescence, et le reste est une contribution directe par l’intermédiaire de mécanismes vasculaires, neuroplastiques et autres.

Pourquoi est-ce intéressant?

• Il ne s'agit pas seulement de prévention, mais aussi de « biologie ». Il ne s'agit pas de savoir si « celui qui est le plus actif obtient un meilleur résultat », mais du lien avec les marqueurs moléculaires de la maladie d'Alzheimer dans le sang. Il est particulièrement important que les associations persistent après la prise en compte de la charge amyloïde à la TEP, mais que l'Aβ42/40 n'était pas associée à l'activité – ce qui suggère que le mouvement pourrait avoir un effet plus important sur la protéine tau/neurodégénérescence que sur la protéine amyloïde.
• Fenêtre d'opportunité. Des liens plus marqués chez les plus de 65 ans et chez les personnes souffrant de troubles préexistants indiquent qu'il n'est pas trop tard pour commencer, même lorsque les problèmes sont perceptibles.

Ce que cela ne prouve pas

• La conception est transversale: nous observons des associations, et non des preuves causales. Une causalité inverse est possible (faible cognition → moins de mouvement).
• Activité - auto-évaluation (partie - à partir des paroles des soignants), des erreurs sont possibles.
• Un pays, un système de santé: généralisons avec prudence.

Que faire aujourd'hui

• Bougez régulièrement. Recommandations de l'OMS: 150 à 300 minutes d'activité aérobique modérée ou 75 à 150 minutes d'activité aérobique intense par semaine + 2 jours de musculation. La marche à un rythme « conversationnel », la marche nordique, le vélo d'appartement et la natation sont de bons débuts; ajoutez des exercices d'équilibre.
• La routine est importante. Divisez-la en 5 à 6 courtes séances par semaine; même 10 à 15 minutes suffisent si c'est systématique.
• Pour le MCI ou la démence: choisissez des exercices simples et sûrs, impliquez votre famille/votre instructeur de physiothérapie; surveillez votre tension artérielle, votre pouls et votre hydratation.

Conclusion

L'activité physique chez les personnes âgées est associée non seulement à de meilleurs résultats aux tests, mais aussi à des marqueurs sanguins « silencieux »: des taux plus faibles de pTau-217 et de NfL, en particulier chez les personnes de 65 ans et plus atteintes de troubles cognitifs. Ce lien de causalité n'est pas encore prouvé, mais le signal est fort: le mouvement est l'un des moyens les plus efficaces pour ralentir le déclin cognitif, agissant à la fois « par le sang » et directement sur les vaisseaux, la plasticité et l'endurance cérébrales. Nous avons désormais besoin d'études longitudinales et interventionnelles pour traduire ces associations en recommandations éprouvées sur « combien, comment et à qui ».