Les graisses contre l'inflammation: comment les oméga-3 et l'équilibre N-6/N-3 affectent les maladies chroniques

Nutrients a publié un éditorial regroupant six articles sur la façon dont les acides gras polyinsaturés (AGPI) alimentaires gèrent l'inflammation et influencent le risque et l'évolution des maladies chroniques. Les auteurs expliquent pourquoi l'équilibre oméga-6/oméga-3, la composition membranaire et les dérivés d'AGPI – des médiateurs pro-résolution spécialisés (MPS) – peuvent changer la donne: des troubles métaboliques et des maladies hépatiques à la douleur et à la réponse à la chimiothérapie.

Arrière-plan

L'inflammation chronique latente est le dénominateur commun de la plupart des maladies non transmissibles: troubles métaboliques, stéatose hépatique, maladies cardiovasculaires, oncologie et douleurs chroniques. Dans ce contexte, l'intérêt pour les lipides dans l'alimentation va bien au-delà du simple comptage des calories: le type d'acides gras polyinsaturés (AGPI), leur équilibre et leur mode d'intégration dans les membranes cellulaires déterminent directement les médiateurs de l'inflammation synthétisés par l'organisme et la rapidité avec laquelle la réponse immunitaire peut s'auto-interrompre sans entrer en phase chronique.

Les AGPI alimentaires ne sont pas seulement un carburant. Les oméga-6 fournissent un substrat aux eicosanoïdes, dont beaucoup soutiennent la cascade inflammatoire, tandis que les oméga-3 (EPA/DHA) sont la matière première de médiateurs pro-résolution spécialisés (résolvines, protectines, marésines), qui ne « silient » pas le système immunitaire, mais le font passer du mode d'attaque au mode de récupération. Parallèlement, la proportion d'EPA/DHA dans les membranes modifie les paramètres des récepteurs et des plateformes de signalisation à la surface cellulaire, affectant la sensibilité des tissus aux cytokines, au stress et même aux médicaments antitumoraux. C'est pourquoi une alimentation trop riche en oméga-6 et carencée en oméga-3 est considérée comme l'un des principaux facteurs alimentaires de l'inflammation systémique.

Le tableau clinique est loin d'être tranché. Les essais randomisés sur les oméga-3 donnent souvent des résultats mitigés: l'effet dépend de la dose et de la forme (esters éthyliques, triglycérides, phospholipides), de la durée (des mois sont nécessaires à la reconstruction des membranes), de la nutrition initiale et des critères d'évaluation choisis (biomarqueurs ou résultats cliniques). La spécificité tissulaire est également à prendre en compte: lorsque l'inflammation est « liée » à la lipotoxicité (foie), à un déficit de résolution (parodonte, certains syndromes douloureux) ou lorsque la signature lipidique des membranes est importante (oncologie), les oméga-3 et leurs dérivés peuvent être significativement plus efficaces.

L'agenda scientifique évolue donc des discussions sur les « bonnes » et les « mauvaises » graisses vers une biologie précise: quels AGPI, sous quelle forme et pendant combien de temps sont nécessaires pour modifier la composition membranaire et les profils de médiateurs; dans quels phénotypes de maladies cela apporte-t-il un bénéfice clinique; comment associer nutrition et nutraceutiques aux traitements standards pour améliorer la réponse et réduire la toxicité. Le numéro spécial de Nutrients, auquel appartient cet article, rassemble précisément ces travaux mécanistiques, cliniques et interdisciplinaires – du microbiote et des acides gras à chaîne courte à la sensibilité tumorale à la chimiothérapie – pour dépasser le concept abstrait de « bonne/mauvaise graisse » et proposer une stratégie anti-inflammatoire gérable et fondée sur des données probantes.

L'essentiel en un mot

• Le régime alimentaire occidental, riche en oméga-6 et pauvre en oméga-3, a modifié le rapport n-6/n-3 à des niveaux environ 20 fois plus élevés qu’il y a un siècle; cela est associé à une diminution de la fonction immunitaire et à une augmentation des états inflammatoires.
• L'approche méditerranéenne (riche en fibres végétales, moins de viande rouge, huile d'olive comme principale matière grasse) est systématiquement associée à de meilleurs résultats par rapport au régime « occidental ».
• Les oméga-3 (EPA/DHA) sont généralement pro-résolvants: dans les ECR, ils réduisent les niveaux de médiateurs pro-inflammatoires; cependant, l'effet disparaît souvent après l'arrêt de la supplémentation, et les données cliniques sont mitigées.
• À ce jour, seuls trois médicaments oméga-3 sur ordonnance (Lovaza, Omtryg, Vascepa) ont été approuvés aux États-Unis, ce qui montre à quel point la base de données cliniques est exigeante pour les suppléments de graisse.

Ce numéro spécial fait une chose importante: il ne discute pas des « graisses en général », mais examine des scénarios et des mécanismes spécifiques – où les PUFAs aident, où ils interfèrent et comment les intégrer dans la logique clinique.

Ce qui est inclus dans le numéro (et pourquoi c'est important)

• Avis:
  • AGPI et santé bucco-dentaire - comment les oméga-3 modifient les réponses immunitaires dans les tissus cervicaux et la parodontite.
  • Microbiote → AGCC → insuffisance cardiaque: pourquoi la fermentation des fibres par les bactéries intestinales peut influencer l'inflammation systémique et l'hémodynamique.
• Français: Recherche originale:
  • La graisse orale modifie les hormones du tissu adipeux: après une seule prise de lipides, les personnes ont montré des changements dans le niveau du peptide antimicrobien CAMP, démontrant un effet direct de « ce que nous mangeons » → « ce que le tissu adipeux sécrète ».
  • Lipotoxicité hépatique: l'axe CCN1/intégrine α5β1 déclenche la pyroptose dépendante de NLRP3, un mécanisme par lequel l'excès de lipides endommage le foie et augmente l'inflammation.
  • Oncologie et membranes: l'enrichissement des membranes en DHA augmente la sensibilité des cellules tumorales à la doxorubicine, un exemple de la façon dont la composition lipidique modifie l'effet de la chimiothérapie.
  • Douleur et déficit « pro-résolution »: l'acide arachidonique « prépare » les fibroblastes vulvaires à la réponse inflammatoire; en parallèle, un déficit en SPM a été enregistré, une explication possible de la douleur chronique dans la vulvodynie et une cible thérapeutique.

Comment cela s’intègre-t-il dans le tableau plus large de l’inflammation?

L'inflammation chronique est le dénominateur commun des maladies métaboliques, de la stéatose hépatique non alcoolique, des maladies coronariennes et des affections douloureuses. Les AGPI agissent à plusieurs niveaux:

• Matériau membranaire: plus il y a de DHA/EPA dans les phospholipides, plus les « réglages » des récepteurs et des plateformes de signalisation à la surface cellulaire sont différents - cela peut améliorer les réponses antitumorales et anti-inflammatoires et même améliorer l'effet de la chimiothérapie.
• Matières premières pour les médiateurs: les SPM (résolvines, protectines, marésines) sont synthétisées à partir d'oméga-3, qui suppriment l'inflammation non pas par un blocage brutal, mais par une « complétion intelligente » de la réponse.
• Rapport n-6/n-3: Lorsque le n-6 est élevé, le contexte se déplace vers les eicosanoïdes pro-inflammatoires; la diminution de ce rapport est l'un des rares leviers sur lesquels l'alimentation et les suppléments peuvent agir.

Que signifie « sur une assiette »

• Modifier l'équilibre des graisses:
  • Ajouter 2 à 3 plats de poisson par semaine (saumon, maquereau, sardines) ou utiliser des produits enrichis en oméga-3;
  • Conserver l'huile d'olive comme matière grasse de base pour la cuisson au lieu d'un mélange d'huiles végétales riches en n-6;
  • Ne pas « chasser » le zéro oméga-6, mais réduire les excès (aliments transformés, fast-food, huiles « cachées »).
• Suppléments - comme indiqué:
  • Les capsules d'oméga-3 peuvent réduire les marqueurs inflammatoires;
  • Les effets cliniques réels dépendent de la dose, de la forme, de la durée et du régime alimentaire initial;
  • Il n'existe que quelques médicaments avec des preuves et une approbation, donc l'automédication n'est pas une bonne idée; discutez des doses et des risques avec votre médecin, en particulier lorsque vous prenez des anticoagulants.

Agenda scientifique (où chercher ensuite)

• Durée et « effet secondaire »: pourquoi l'effet disparaît-il après l'arrêt des oméga-3 et comment maintenir la « résolution » de l'inflammation? Des protocoles d'une durée suffisante et d'une « reprise » nutritionnelle sont nécessaires.
• Formes et biodisponibilité: acides libres, esters éthyliques, phospholipides - les formulations diffèrent en termes d'absorption et d'« intégration » dans les membranes; cela doit être pris en compte dans les essais cliniques.
• Phénotypes précis: où les oméga-3 seront-ils plus efficaces? Maladies hépatiques avec lipotoxicité? Douleurs chroniques avec déficit en SPM? Oncologie, où la signature lipidique des membranes est importante? Ce numéro spécial décrit déjà ces « niches ».

Résumé

L'éditorial rassemble habilement ces différents points en une seule image: les graisses alimentaires sont le langage corporel pour gérer l'inflammation. En privilégiant les oméga-3 et la « résolution », nous avons de meilleures chances de gérer les maladies chroniques, des maladies métaboliques au cancer en passant par la douleur. La prochaine étape consiste à mener des ECR longs et bien conçus, prenant en compte l'équilibre n-6/n-3, la forme des oméga-3, les effets membranaires et les marqueurs de résolution. En attendant, la stratégie intelligente consiste à améliorer son alimentation, sans attendre des « capsules miracles ».

Source: Falsetta ML, Chrysilla E. Liens entre acides gras alimentaires, inflammation et maladies chroniques. Nutrients 17(14): 2322, 15 juillet 2025. Accès libre. https://doi.org/10.3390/nu17142322