Ineji

Ineji est un médicament hypolipidémiant.

Les indications Ineji

Utilisé pour traiter l'hypercholestérolémie.

Forme primaire de la maladie.

En association avec le régime alimentaire chez les personnes atteintes d'hypercholestérolémie primaire (héréditaire ou hétérozygote non familiale) ou d'hyperlipidémie mixte, lorsqu'une association médicamenteuse est nécessaire. Ce médicament est prescrit aux personnes n'ayant pas obtenu l'effet escompté avec les statines seules, ainsi qu'aux personnes ayant déjà utilisé de l'ézétimibe et des statines.

Réduire l’incidence des complications liées au fonctionnement du système cardiovasculaire chez les personnes atteintes d’une maladie coronarienne et une probabilité accrue de telles conséquences.

Hypercholestérolémie héréditaire homozygote.

En complément du régime alimentaire. Un traitement complémentaire (par exemple, aphérèse des LDL) peut également être administré.

Formulaire de décharge

Le médicament est disponible sous forme de comprimés, 14 comprimés à l'intérieur d'une plaquette. Chaque boîte contient deux plaques.

Pharmacodynamique

L'Inedzhi est une substance hypolipidémiante qui inhibe l'absorption intestinale du cholestérol avec les stérols végétaux apparentés, ainsi que les processus de liaison endogène du cholestérol.

Ce médicament contient de la simvastatine et de l'ézétimibe (des hypolipémiants à effet thérapeutique complémentaire). Il réduit les taux élevés de cholestérol, de LDL-cholestérol, ainsi que ceux d'apo-B, de triglycérides et d'IDL-cholestérol. Parallèlement, il augmente les taux de HDL-cholestérol, exerçant ainsi un double effet: suppression de l'absorption et fixation du cholestérol.

Ézétimibe.

Ce composant inhibe l'absorption intestinale du cholestérol. Son mécanisme d'action diffère de celui d'autres groupes de médicaments réduisant le taux de cholestérol (par exemple, les fibrates associés aux statines, les résines et les stanols végétaux). L'action moléculaire de l'ézétimibe cible le transporteur de stérols NPC1L1, dont la fonction est l'absorption intestinale des phytostérols associés au cholestérol.

Cet élément est situé dans la zone des brosses de l'intestin grêle et inhibe l'absorption du cholestérol, réduisant ainsi le volume de cholestérol intestinal délivré au foie. Les statines réduisent la liaison hépatique du cholestérol. Ces deux mécanismes contribuent à une baisse supplémentaire du taux de cholestérol. L'ézétimibe n'a aucun effet sur l'absorption de la bile et des acides gras, des triglycérides avec l'éthinylestradiol et la progestérone, ni du calciférol liposoluble avec le rétinol.

Simvastatine.

Après administration orale, la simvastatine, une lactone inactive, subit un processus d'hydrolyse hépatique suivi de la formation de la forme active β-hydroxyacide (qui exerce un puissant effet inhibiteur sur l'activité de l'HMG-CoA réductase). Cette enzyme agit comme catalyseur de la phase précoce et la plus importante de la biosynthèse du cholestérol: la transformation de l'HMG-CoA en mévalonate.

Cet élément réduit les taux élevés et normaux de LDL-C. Les LDL sont formées à partir des VLDL et sont en grande partie catabolisées par les terminaisons LDL de haute affinité. Outre la réduction des taux de LDL, la simvastatine peut également réduire les valeurs de VLDL-C et induire l'activité des terminaisons LDL, ce qui réduit la production et augmente le catabolisme du LDL-C.

Le traitement par simvastatine réduit significativement les taux d'apo-B. Parallèlement, ce composant augmente modérément les taux de HDL-C et de triglycérides plasmatiques. Tous ces changements entraînent une diminution des ratios cholestérol total/HDL et LDL/HDL.

Pharmacocinétique

Succion.

Ézétimibe.

Administré par voie orale, le composant est absorbé rapidement et conjugué pour former un glucuronide phénolique thérapeutiquement actif (ézétimibe-glucuronide). La Cmax plasmatique est observée après 1 à 2 heures (ézétimibe-glucuronide) et 4 à 12 heures (ézétimibe).

La consommation d’aliments (riches ou pauvres en graisses) n’affecte pas la biodisponibilité de la substance.

Simvastatine.

Après administration de simvastatine, le taux d'acide β-hydroxylé actif dans le sang est inférieur à 5 % de la dose utilisée (après le premier passage hépatique). Outre l'acide β-hydroxylé, quatre autres produits métaboliques actifs sont excrétés dans le plasma humain. Si la substance est prise avant les repas (à jeun), les valeurs plasmatiques des inhibiteurs totaux et actifs restent identiques.

Processus de distribution.

Ézétimibe.

L'élément actif avec l'ézétimibe-glucuronide subit une synthèse de protéines plasmatiques, respectivement, à 99,7% et 88-92%.

Simvastatine.

La synthèse protéique intraplasmatique de la simvastatine avec l'acide β-hydroxy est de 95 %. Les tests pharmacocinétiques ont démontré que la simvastatine ne s'accumule pas dans les tissus. Les valeurs de Cmax des inhibiteurs sont enregistrées 1,3 à 2,4 heures après l'administration du médicament.

Processus d'échange.

Ézétimibe.

Les processus métaboliques initiaux de l'ézétimibe se développent dans le foie et l'intestin grêle par conjugaison avec le glucuronide (réaction se produisant au stade 2), puis il est excrété dans la bile. Des processus métaboliques oxydatifs minimes (réaction se produisant au stade 1) sont observés à toutes les phases de transformation de la substance.

L'ézétimibe et le glucuronide d'ézétimibe sont les principaux composants plasmatiques. Ils représentent environ 10 à 20 %, et 80 à 90 % des paramètres plasmatiques totaux du médicament. Ces éléments sont excrétés du plasma sanguin à faible vitesse lors de la recirculation hépatique-intestinale.

La demi-vie des composants est d’environ 22 heures.

Simvastatine.

La simvastatine est une lactone inactive qui subit une hydrolyse rapide in vivo, la transformant en acide β-hydroxylé. Les processus d'hydrolyse se produisent principalement dans le foie, et son taux plasmatique est extrêmement faible.

La substance est bien absorbée et participe à l'extraction active lors du premier passage intrahépatique. L'extraction hépatique est déterminée par la vitesse de circulation sanguine dans le foie.

L'effet thérapeutique des médicaments est d'abord dirigé vers le foie, après quoi les produits métaboliques sont excrétés avec la bile. Les produits de dégradation actifs pénètrent difficilement dans la circulation sanguine systémique.

La demi-vie de l'acide β-hydroxy après injection intraveineuse est de 1,9 heure.

Excrétion.

Ézétimibe.

Chez des volontaires ayant pris de l'ézétimibe marqué au 14C par voie orale (20 mg), 93 % de l'ézétimibe total (issu de la radioactivité plasmatique totale) ont été détectés dans le plasma sanguin. Environ 78 %, ainsi que 11 % de la fraction radioactive utilisée, ont été excrétés dans les fèces et les urines sur une période de 10 jours. Après 48 heures, aucun indicateur radioactif n'a été observé dans le plasma sanguin.

Simvastatine.

L'acide simvastatine se déplace avec les hépatocytes avec la participation du transporteur OATP1B1.

La simvastatine est un substrat de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP), un transporteur d'efflux.

Dans les 96 heures suivant l'administration orale de simvastatine radioactive, celle-ci était excrétée dans les urines (13 %) et les fèces (60 %). La quantité de médicament excrétée dans les fèces comprend le médicament absorbé, l'excrétion biliaire et le médicament non absorbé.

Après l'administration d'un produit métabolique de type acide β-hydroxy, seulement 0,3 % de la dose administrée a été excrétée dans l'urine sous forme de substances inhibitrices.

Dosage et administration

Forme primaire d'hypercholestérolémie.

Avant le début du cycle de traitement, le patient doit être transféré vers un régime hypocholestérolémiant standard, qu'il doit suivre pendant toute la durée du traitement.

La dose d'Inegy est déterminée individuellement, en tenant compte des valeurs initiales du LDL-C, de l'objectif du traitement et de la réponse clinique à sa mise en œuvre. Le médicament est pris une fois par jour, le soir, sans tenir compte des repas.

La posologie varie de 10/10 à 10/40 mg par jour. En principe, le médicament est initialement pris à une dose de 10/20 ou 10/40 mg par jour.

Pendant la titration de la dose ou dès le début du traitement, les taux de lipides sanguins doivent être surveillés (à des intervalles d'au moins 4 semaines) et la posologie ajustée si nécessaire.

Hypercholestérolémie héréditaire homozygote.

Initialement, le médicament doit être pris à une dose de 10/40 mg par jour (dose du soir). Il est utilisé comme traitement d'appoint dans le cadre d'autres traitements hypocholestérolémiants (par exemple, l'aphérèse des LDL) ou en l'absence de traitement.

Utiliser en association avec d’autres médicaments.

Inegy doit être administré au moins 2 heures avant ou au plus 4 heures après l’administration de séquestrants des acides biliaires.

Les personnes prenant de l’amlodipine, du diltiazem, de l’amiodarone avec du vérapamil ou de la niacine à des doses hypolipidémiantes ne doivent pas prendre plus de 10/20 mg du médicament par jour.

Enfants.

La phase initiale du traitement doit être réalisée sous la supervision d’un médecin spécialiste.

Pour les enfants de 10 à 17 ans, les informations sur l'utilisation du médicament sont limitées (période de puberté: garçons: stade 2 ou supérieur de l'échelle de Tanner; filles: au moins un an après l'apparition des premières règles). Au début, le médicament doit être pris à la dose de 10/10 mg, une fois par jour. La dose recommandée est de 10/10 à 10/40 mg par jour.

Personnes souffrant d’insuffisance hépatique.

Le médicament ne doit pas être prescrit aux personnes présentant une déficience modérée (7 à 9 points dans la classification de Child-Pugh) ou sévère (plus de 9 points).

Les personnes ayant des problèmes de fonction rénale.

Les personnes dont les valeurs de CRF et de SCF sont inférieures à 60 ml/minute/1,73 m² ^doivent prendre 10/20 mg du médicament une fois par jour, le soir. Les doses plus élevées doivent être utilisées avec une extrême prudence.

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Utiliser Ineji pendant la grossesse

L'utilisation d'Inedzhi est interdite chez la femme enceinte. Il n'existe aucune donnée clinique concernant son utilisation chez la femme enceinte.

On ne dispose d'aucune information sur le passage des principes actifs du médicament dans le lait maternel. Par conséquent, il n'est pas utilisé pendant l'allaitement.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• la présence d’une forte sensibilité aux éléments médicinaux;
• maladies hépatiques aggravées;
• élévation prolongée des taux de transaminases sériques d’origine inconnue;
• association avec des substances puissantes qui inhibent l'activité de l'enzyme CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, le voriconazole et l'itraconazole avec le posaconazole, ainsi que la télithromycine, la clarithromycine avec l'érythromycine, le télaprévir avec le bocéprévir et la néfazodone avec les inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, le nelfinavir));
• association avec la cyclosporine, le gemfibrozil ou le danazol.

Effets secondaires Ineji

L'utilisation du médicament peut entraîner le développement d'effets secondaires:

• troubles du fonctionnement du système lymphatique et hématopoïétique: anémie ou thrombocytopénie;
• troubles du fonctionnement du système nerveux: troubles de la mémoire ou polyneuropathie;
• lésions de l’appareil respiratoire, du médiastin et du sternum: dyspnée, toux ou pneumopathie interstitielle;
• manifestations dans le tractus gastro-intestinal: gastrite, constipation ou pancréatite;
• signes associés à la couche sous-cutanée et à l'épiderme: MEE ou alopécie, ainsi que symptômes d'intolérance, notamment urticaire, éruptions cutanées, œdème de Quincke et anaphylaxie;
• troubles des tissus conjonctifs et musculo-squelettiques: spasmes musculaires, myopathie (y compris myosite), ainsi que rhabdomyolyse (accompagnée ou non d'une insuffisance rénale aiguë) et tendinopathie, parfois compliquée par une fracture;
• troubles des processus nutritionnels et métaboliques: perte d’appétit;
• lésions vasculaires: augmentation de la tension artérielle et bouffées de chaleur;
• symptômes systémiques: douleur;
• problèmes de fonctionnement des voies biliaires et du foie: insuffisance hépatique, ictère, hépatite ou cholécystite;
• lésions génitales: impuissance;
• troubles mentaux: insomnie ou dépression.

Dans de rares cas, un syndrome d'intolérance prononcé peut être observé, se manifestant par les symptômes suivants: dermatomyosite, œdème de Quincke, lupus d'origine médicamenteuse, polymyalgie rhumatismale et vascularite. Sont également inclus: éosiophilie, arthralgie, thrombocytopénie, arthrite, dyspnée, augmentation de la VS, bouffées de chaleur, urticaire, fièvre, photosensibilité et sensation de malaise.

Les résultats des tests de laboratoire peuvent changer: le taux de phosphatase alcaline augmente ou les valeurs de la fonction hépatique changent.

Les statines, dont la simvastatine, augmentent les niveaux d’HbA1c ainsi que les niveaux de sucre dans le sang.

Dans de rares cas, des troubles cognitifs (oublis, perte ou altération de la mémoire, amnésie et confusion) ont été rapportés lors de l'utilisation de statines. Ces troubles sont souvent légers et traitables après l'arrêt du médicament.

L'utilisation de statines peut également entraîner des effets négatifs supplémentaires: troubles du sommeil (pouvant inclure des cauchemars), dysfonctionnement sexuel, diabète sucré (la fréquence de son développement est déterminée par la présence de facteurs de risque (les taux de sucre dans le sang à jeun sont ≥ 5,6 mmol/l et l'indice de poids corporel est ≥ 30 kg/m2 ^; en outre, augmentation de la pression artérielle et augmentation des taux de triglycérides)).

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Surdosage

En cas d'intoxication médicamenteuse, des mesures de soutien et symptomatiques sont prises.

Interactions avec d'autres médicaments

L'utilisation du médicament (surtout à fortes doses) en association avec des substances puissantes ralentissant l'action du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, ainsi que la télithromycine, l'érythromycine associée à la néfazodone, la clarithromycine et les inhibiteurs de la protéase du VIH) augmente le risque de rhabdomyolyse ou de myopathie. Si l'administration d'érythromycine, d'itraconazole, de clarithromycine, de kétoconazole ou de télithromycine est nécessaire, l'utilisation d'INEGY doit être interrompue. Les médicaments ayant un fort effet inhibiteur sur l'isoenzyme CYP3A4 augmentent le risque de myopathie, car ils interfèrent avec l'excrétion de la simvastatine. Il est nécessaire d'éviter l'association du médicament avec d'autres médicaments contenant des composants puissants ralentissant l'activité du CYP3A4; la seule exception peut être lorsque le bénéfice attendu d'un tel traitement est supérieur au risque de complications.

L'association du médicament avec le fénofibrate ou le gemfibrozil augmente les taux plasmatiques d'ézétimibe de 1,5 et 1,7 fois respectivement; cependant, cette augmentation n'est pas cliniquement significative.

L’association du médicament (surtout à fortes doses) avec du danazol, de la cyclosporine ou de la niacine (plus de 1 000 mg par jour) augmente également le risque de rhabdomyolyse ou de myopathie.

L'utilisation concomitante avec la niacine (au-dessus de 1000 mg par jour) doit être très prudente, car la monothérapie à la niacine peut entraîner une myopathie.

Pour les personnes utilisant du danazol ou de la ciclosporine à des doses supérieures à 1 000 mg par jour, la posologie doit être au maximum de 10/10 mg par jour. Il est également nécessaire d'évaluer les bénéfices et les risques potentiels de l'administration simultanée de ces médicaments. En cas d'association avec la ciclosporine, les valeurs sanguines de ce composant doivent être surveillées régulièrement.

Un risque accru de rhabdomyolyse ou de myopathie est également observé lorsque le médicament est associé au vérapamil ou à l'amiodarone. Des données font état de la survenue d'une myopathie chez 6 % des personnes participant aux essais cliniques utilisant 80 mg de simvastatine en association avec l'amiodarone.

Pour les personnes utilisant du vérapamil ou de l'amiodarone, la dose quotidienne maximale du médicament peut être de 10/20 mg. Des exceptions ne sont possibles que dans les cas où le bénéfice du traitement est plus probable que le risque de myopathie.

Les personnes utilisant de l'acide fusidique en même temps que le médicament peuvent présenter un risque accru de myopathie. L'état de ces patients doit donc être surveillé.

L'association avec la cholestyramine a entraîné une diminution d'environ 55 % de l'ASC moyenne de l'ézétimibe total. L'association du médicament avec ce composant peut atténuer la gravité de la diminution progressive du taux de LDL.

Au cours de deux essais cliniques (chez des volontaires sains et chez des personnes hypercholestérolémiques), la simvastatine à la dose de 20 à 40 mg par jour a modérément augmenté l'effet des anticoagulants du groupe coumarinique, prolongeant ainsi les temps de prothrombine (TP). Dans ce cas, l'INR initial, de 1,7 chez les volontaires, est passé à 1,8, et chez les personnes hypercholestérolémiques, de 2,6 à 3,4.

Les personnes utilisant des anticoagulants coumariniques doivent surveiller attentivement leur taux de coagulation sanguine (TP) avant la première utilisation d'INEGY. Ces mesures doivent ensuite être effectuées régulièrement jusqu'à l'obtention d'un INR stable. Ensuite, des mesures sont effectuées à intervalles réguliers, nécessaires à la surveillance pendant le traitement par anticoagulants coumariniques. Après l'arrêt d'INEGY ou la modification de sa posologie, les valeurs de coagulation sanguine doivent être mesurées sans intervalle régulier.

L'association du médicament avec des antiacides entraîne une diminution insignifiante des taux d'absorption de l'ézétimibe (le niveau de biodisponibilité de la substance reste inchangé).

Le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs éléments qui inhibent l'activité de l'isoenzyme CYP3A4 et peuvent augmenter les concentrations plasmatiques des composants dont les processus métaboliques interviennent avec la participation de cette isoenzyme. En cas de consommation de jus en petites quantités (0,25 l par jour), son effet est minime (l'activité inhibitrice de l'HMG-CoA réductase augmente de 13 % dans le plasma sanguin, selon les mesures de l'ASC), ce qui n'a pas de signification clinique. En revanche, la consommation de jus en grandes quantités (plus d'un l par jour) sous simvastatine augmente significativement les indicateurs intraplasmatiques de l'activité inhibitrice de l'HMG-CoA réductase. Par conséquent, il est conseillé d'arrêter la consommation de ce jus en grandes quantités pendant l'administration du médicament.

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Conditions de stockage

Conserver l'Inedzhi hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 30 °C.

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Durée de conservation

Inedzhi peut être utilisé dans un délai de 2 ans à compter de la date de fabrication de la substance médicinale.

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Demande pour les enfants

Le médicament ne doit pas être utilisé avant l’âge de 10 ans, car il n’existe aucune information concernant son efficacité et sa sécurité pour ce groupe.

Analogues

Les médicaments suivants sont des analogues du médicament: l'huile d'ail, le Peponen, l'huile de pépins de courge, l'Omacor avec Sikod, ainsi que le Ravisol avec l'Epadol, le Revital avec l'Eikonol et l'huile de poisson.

Avis

Inedzhi est un médicament très efficace, mais il faut tenir compte du fait qu'il est assez cher.