Oncaspar

Oncaspar est un agent antitumoral contenant le composant pégaspargase, qui est formé à la suite de la synthèse covalente de la L-asparaginase naturelle, qui apparaît sous l'influence d'Escherichia coli, et du monométhoxypolyéthylèneglycol.

Chez la plupart des personnes atteintes de leucémie aiguë (en particulier lymphatique), la survie des cellules malignes est déterminée par l'activité d'une source externe de L-asparagine. Les cellules saines peuvent synthétiser elles-mêmes la L-asparagine, et l'effet de l'excrétion rapide par l'enzyme L-asparaginase est plus faible par rapport à elles. Il s'agit du principe thérapeutique unique de ce médicament, basé sur un défaut métabolique lors de la liaison de la L-asparagine à certains types de cellules malignes.

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Les indications Oncaspara

Il est utilisé en association avec d'autres agents antitumoraux pour le traitement de réinduction au stade aigu de la leucémie lymphoblastique si le patient développe une intolérance aux formes relativement naturelles du composant L-asparaginase.

Formulaire de décharge

Le composant est libéré sous forme de liquide pour injections intraveineuses et intramusculaires; il y a 1 flacon de liquide à l'intérieur de la boîte.

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Pharmacodynamique

La pégaspargase agit de manière similaire à la L-asparaginase naturelle: elle détruit enzymatiquement l’acide aminé L-asparagine, présent dans le plasma sanguin.

On pense que cet acide aminé est indispensable à l'activité des lymphoblastes tumoraux (ce qui les distingue des cellules normales), car ils ne peuvent pas se lier à la L-asparagine, pourtant essentielle à leur activité vitale stable. Lorsque cet acide aminé est détruit par la pégaspargase dans le plasma sanguin, un déficit en L-asparagine se développe dans les lymphoblastes tumoraux. Il en résulte une rupture de la liaison aux protéines et la mort des cellules tumorales.

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Pharmacocinétique

Les valeurs de la Cmax plasmatique de la pégaspargase après injection intraveineuse sont corrélées à la dose utilisée. Le volume de distribution du médicament est équivalent à sa concentration plasmatique.

La demi-vie plasmatique de la pégaspargase est de 5,73 ± 3,24 jours, ce qui est plus long que la demi-vie de l'asparaginase naturelle, environ 1,28 ± 0,35 jour.

Après la fin d'une perfusion de 60 minutes (IV) du médicament, la L-asparagine n'est pas observée dans le plasma sanguin; les niveaux plasmatiques de L-asparaginase disponibles pour l'enregistrement continuent d'être maintenus pendant au moins 15 jours supplémentaires à partir du moment de la première administration de pégaspargase.

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Dosage et administration

Ce médicament est souvent utilisé en association avec d'autres cytostatiques. Il peut être utilisé dans les procédures de consolidation, d'induction et d'entretien.

En monothérapie, la substance est utilisée pour l'induction uniquement lorsqu'il est impossible d'utiliser d'autres médicaments chimiothérapeutiques inclus dans des schémas thérapeutiques complexes (par exemple, le méthotrexate, la doxorubicine avec vincristine, la daunorubicine et la cytarabine) - en raison de leur toxicité ou en raison d'autres facteurs causés par les caractéristiques du patient.

La thérapie est réalisée par un médecin expérimenté dans la réalisation de chimiothérapies, qui connaît tous les risques et effets qui se développent au cours des procédures thérapeutiques.

Sauf avis contraire d’un médecin, les schémas posologiques et les plans de traitement décrits ci-dessous sont utilisés.

La dose recommandée est de 2 500 UI (environ 3,3 ml de médicament)/m2 ^, à intervalles de 14 jours.

Pour les enfants dont la surface corporelle est supérieure à 0,6 m2 ^, 2 500 UI/m2 sont également administrés ^à 14 jours d'intervalle.

Chez les enfants dont la surface corporelle est inférieure à 0,6 ^m², on utilise 82,5 ME (0,11 ml de substance)/kg. Après rémission, des traitements d'entretien sont mis en place, après avoir étudié au préalable l'intérêt d'Oncaspar dans ce traitement.

Le médicament doit être administré par voie intramusculaire ou intraveineuse.

Il est recommandé d'utiliser des injections intramusculaires pour réduire le risque de coagulopathie, d'hépatotoxicité et de troubles associés aux reins et à l'activité digestive, par rapport aux injections intraveineuses.

Pour une administration intraveineuse, le médicament est administré à l'aide d'un compte-gouttes; la procédure dure 1 à 2 heures. La substance est dissoute dans 0,1 l de dextrose liquide à 5 % ou de NaCl à 0,9 %.

Pour les injections intramusculaires, la quantité de substance administrée en une seule fois ne doit pas dépasser 2 ml (enfants) ou 3 ml (adultes). Si une dose plus importante est nécessaire, elle est administrée en plusieurs injections dans différentes zones.

En cas de formation de sédiments ou de trouble du liquide médicinal, il est interdit de l'utiliser. De plus, il est déconseillé d'agiter la substance.

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Utiliser Oncaspara pendant la grossesse

Oncaspar ne doit pas être prescrit pendant l’allaitement ou la grossesse.

Il n'existe pas de données indiquant si la substance peut passer dans le lait maternel. C'est pourquoi, si le médicament doit être administré, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• la présence d'une pancréatite au moment du début du traitement ou sa présence dans l'anamnèse;
• antécédents de complications hémorragiques sévères résultant d’un traitement par L-asparaginase;
• antécédents de symptômes d'allergie (graves) au principe actif ou aux éléments auxiliaires du médicament (gonflement du larynx, urticaire généralisée, diminution de la pression artérielle et spasme bronchique), ainsi que d'autres effets indésirables associés au médicament et ayant une expression sévère.

Effets secondaires Oncaspara

Les effets secondaires comprennent:

• modifications des données des tests de laboratoire: les niveaux d’amylase sanguine augmentent souvent;
• Troubles associés à l'hémostase, aux systèmes lymphatique et circulatoire: myélosuppression fréquente, affectant les trois germes de l'hématopoïèse (d'intensité légère à modérée), saignements, troubles de la coagulation sanguine dus à des modifications de la liaison protéique, thrombose et syndrome de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD). Environ la moitié des thromboses et des saignements graves se développent au niveau des vaisseaux cérébraux et peuvent provoquer des convulsions, ainsi qu'un accident vasculaire cérébral (AVC) avec céphalées et perte de connaissance. Une anémie de nature hémolytique survient seule.
• Manifestations affectant le fonctionnement du système nerveux: on observe souvent un trouble du système nerveux central (état dépressif, sensation d'excitation ou de confusion, ainsi que des hallucinations ou une somnolence (troubles modérés de la conscience), et, en plus, une modification des valeurs de l'EEG (diminution de l'activité des ondes α et augmentation de l'efficacité des ondes θ et δ), probablement due au développement d'une hyperammoniémie. Dans de rares cas, des convulsions et des troubles graves de la conscience (par exemple, un coma) ou un syndrome de Leuco-Retard-Syndrome (SLS) surviennent. Des tremblements affectant les doigts sont sporadiques.
• Lésions gastro-intestinales: des troubles gastro-intestinaux (légers ou modérés) se développent principalement: nausées, diarrhée, anorexie, douleurs abdominales spasmodiques, vomissements et perte de poids. Des troubles du pancréas exocrine apparaissent fréquemment (accompagnés de diarrhée) et une pancréatite aiguë. Des oreillons sont parfois observés. Une pancréatite de nature nécrotique ou hémorragique se développe occasionnellement. Des pancréatites d'évolution fatale ou accompagnées d'une phase aiguë d'oreillons, ainsi que des pseudokystes pancréatiques, sont observés isolément.
• troubles affectant l'appareil urogénital: une insuffisance rénale aiguë survient occasionnellement;
• lésions des tissus sous-cutanés et de l'épiderme: des symptômes d'allergie se développent souvent. La NET est observée sporadiquement;
• problèmes de fonction endocrinienne: des troubles de l'activité endocrinienne du pancréas surviennent souvent, dans lesquels une acidocétose diabétique se développe et, en outre, une hyperglycémie de type hyperosmolaire se produit;
• Troubles métaboliques: on observe principalement des modifications des lipides sanguins (augmentation ou diminution du cholestérol, des VLDL et des triglycérides, ainsi qu'une augmentation de l'activité de la lipoprotéine lipase et une diminution des LDL). Généralement, ces troubles n'entraînent pas de symptômes cliniques. De plus, en raison de troubles métaboliques extrarénaux (souvent), le taux d'urée sanguine augmente (indépendamment de la taille des portions). Une hyperuricémie ou une ammoniémie peut parfois survenir.
• troubles infectieux ou invasifs: des infections peuvent survenir;
• Troubles et signes systémiques au point d'injection: gonflement et douleur sont fréquents. Des douleurs articulaires, dorsales et abdominales sont fréquentes, et la température augmente. L'hyperpyrexie, potentiellement mortelle, est rare.
• manifestations immunitaires: des signes d'allergie (hyperthermie, urticaire, myalgie, érythème local, démangeaisons, essoufflement et œdème de Quincke), une tachycardie, une anaphylaxie, des spasmes bronchiques et une diminution de la pression artérielle apparaissent souvent;
• Problèmes liés à la fonction hépatobiliaire: principalement des modifications de l'activité des enzymes hépatiques (augmentation des transaminases sériques, de la bilirubine, des phosphatases alcalines et de l'activité de la LDH, indépendamment de la taille de la portion) et le développement d'une infiltration graisseuse hépatique ou d'une hypoalbuminémie, pouvant entraîner divers symptômes, dont un œdème. Dans de rares cas, un ictère, une cholestase, une nécrose des cellules hépatiques et une insuffisance hépatique peuvent survenir, pouvant entraîner le décès.

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Surdosage

Il n'existe pas d'antidote à ce médicament. En cas d'apparition de symptômes d'anaphylaxie, il faut administrer immédiatement des glucocorticoïdes, de l'épinéphrine et des antihistaminiques, ainsi que de l'oxygène.

Trois patients ont reçu 10 000 UI/m² du médicament par perfusion intraveineuse ^. L'un d'eux a présenté une légère augmentation des transaminases hépatiques sériques, tandis que le second a développé une éruption cutanée 10 minutes après la perfusion, qui a disparu après un ralentissement de la procédure et l'administration d'antihistaminiques. Le troisième participant n'a présenté aucun symptôme.

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Interactions avec d'autres médicaments

En raison de la diminution des taux de protéines sériques sous l'influence de la pégaspargase, la toxicité d'autres agents synthétisés avec des protéines peut augmenter.

Dans le même temps, la suppression de la liaison aux protéines et de la réplication cellulaire conduit au fait que la pégaspargase peut modifier l'activité du méthotrexate, dont les propriétés thérapeutiques sont associées aux processus de réplication cellulaire.

La pégaspargase peut potentialiser l’effet toxique d’autres médicaments en affectant la fonction hépatique.

La pégaspargase peut affecter les processus métaboliques d’autres médicaments, en particulier ceux intrahépatiques.

L'utilisation de pégaspargase modifie les paramètres de la coagulation sanguine, ce qui augmente le risque de thrombose ou de saignement. Par conséquent, il est nécessaire d'utiliser Oncaspar avec une extrême prudence en association avec des substances agissant sur l'agrégation plaquettaire et la coagulation sanguine (dipyridamole, coumarine avec aspirine, AINS et héparine).

L'administration de vincristine avant ou en même temps que la pégaspargase augmente l'activité toxique et augmente la probabilité de développer des réactions anaphylactiques.

L'utilisation de prednisolone en association avec le médicament augmente le risque de troubles du système de coagulation sanguine (notamment une diminution des taux d'antithrombine-3, ainsi que du fibrinogène dans le sérum sanguin).

La cytarbine associée au méthotrexate peut développer une interaction avec la pégaspargase de plusieurs manières: avec l'utilisation antérieure de ces médicaments, l'effet de la pégaspargase est potentialisé de manière synergique; dans le cas de leur utilisation après le médicament, une diminution antagoniste de l'effet peut se produire.

Lors de la vaccination par vaccins vivants, la réalisation de séances de chimiothérapie complexes augmente le risque d'infections graves, qui peuvent également être liées à la maladie elle-même. C'est pourquoi la vaccination par vaccins vivants doit être réalisée au moins trois mois après la fin du cycle de traitement antitumoral.

Pendant le traitement avec Oncaspar, il est interdit de consommer des boissons alcoolisées.

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Conditions de stockage

Oncaspar doit être conservé à l'abri de la lumière, hors de portée des enfants. Il est interdit de congeler le liquide. La température de conservation est comprise entre 2 et 8 °C.

Durée de conservation

Oncaspar peut être utilisé pendant une période de 2 ans à compter de la date de production de l'agent thérapeutique.

Analogues

Les analogues du médicament sont la Sehydrin, le Glycifon avec Boramilan et le Refnot.

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