Schizencéphalie du cerveau

La formation de fentes anormales dans l’épaisseur des hémisphères cérébraux – schizencéphalie du cerveau (du grec schizo – diviser, diviser et enkephalos – cerveau) – est l’une des malformations cérébrales congénitales. [ 1 ]

Épidémiologie

Les statistiques cliniques estiment l'incidence de la schizencéphalie à un cas pour 65 000 à 70 000 naissances. La prévalence est estimée à 1,48 pour 100 000 naissances. La forme ouverte de l'anomalie est détectée 2,5 fois plus souvent. La schizencéphalie fermée est bilatérale dans 40 à 43 % des cas, et la forme ouverte dans près de 80 %.

Chez presque tous les patients présentant une fente cérébrale ouverte unilatérale, la tête est asymétrique; dans la schizencéphalie bilatérale, une asymétrie est observée dans environ 60 % des cas.

Selon certaines données, ce défaut est le plus souvent détecté dans l'enfance, en moyenne, à l'âge de 5 à 6 ans.

Causes schizencéphalie

Bien que l'étiologie exacte de la schizencéphalie, l'une des malformations cérébrales, soit inconnue, son lien avec plusieurs facteurs, tant génétiques que non génétiques, est évident. Les principales causes possibles de schizencéphalie cérébrale chez le nouveau-né sont liées à des troubles de sa formation prénatale: la migration des neuroblastes pendant l'embryogenèse et la morphogenèse précoce.

La schizencéphalie peut être causée par une infection intra-utérine du fœtus par le cytomégalovirus (herpèsvirus de type 5). Ce virus est asymptomatique chez la mère et, en se réactivant chez l'enfant à naître, peut affecter le cerveau, la moelle épinière, les yeux, les poumons et le tube digestif. En savoir plus - Cytomégalovirus pendant la grossesse

Les anomalies du développement cérébral peuvent être causées par une hypoxie ( privation d'oxygène du fœtus) ou une hémorragie intracrânienne (accident vasculaire cérébral prénatal). Ces anomalies, comme l'ont montré des études, sont le plus souvent dues à des mutations du gène COL4A1, situé sur le chromosome 13 et codant pour le collagène de type IV, principale protéine des membranes basales des tissus de l'organisme, dont l'endothélium vasculaire. Les mutations identifiées dans ce gène provoquent une pathologie des petits vaisseaux cérébraux et un accident vasculaire cérébral chez le fœtus. De plus, la perturbation du réseau de collagène de type IV pendant le développement intra-utérin affecte négativement la migration, la prolifération et la différenciation cellulaires. [ 2 ]

Un lien a également été établi entre la schizencéphalie et des mutations germinales dans le gène homéobox EMX2 (sur le chromosome 10), [ 3 ] qui régule la morphogenèse et est exprimé dans les neuroblastes en division du cortex cérébral en développement; le gène SIX3 (sur le chromosome 2), codant pour le facteur de transcription protéique SIX3, qui joue un rôle important dans le développement du cerveau antérieur embryonnaire (prosencéphale); et le gène SHH (sur le chromosome 7), [ 4 ] qui code pour un ligand d'une voie de signalisation protéique impliquée dans la morphogenèse des hémisphères cérébraux.

Facteurs de risque

Outre les mutations génétiques sporadiques ou l'hérédité possible d'un gène défectueux, les experts considèrent les effets tératogènes de l'alcool et des drogues, ainsi que des médicaments antiépileptiques (anticonvulsivants) utilisés pendant la grossesse, de certains anticoagulants et des préparations d'acide rétinoïque (vitamine A synthétique) comme des facteurs de risque de schizencéphalie. [ 5 ], [ 6 ]

Outre le cytomégalovirus, le risque de malformations cérébrales congénitales est représenté par le HSV-1 (virus herpès simplex de type 1), le virus herpès de type 3 (virus varicelle-zona) et le virus du genre Rubivirus (responsable de la rougeole et de la rubéole). Plus de détails dans la publication « Les infections virales comme cause d'embryopathie et de fœtopathie ».

Pathogénèse

La formation prénatale du cerveau et de son cortex à partir du neuroectoderme de la région préchordale débute entre la cinquième et la sixième semaine de gestation. C'est durant cette période, suite à une prolifération et une migration anormales de cellules neuroblastiques le long du tube neural, qu'une fissure se produit dans la substance cérébrale, entraînant une perturbation de son développement. La pathogénèse de cette lésion réside dans une dysplasie corticale et des modifications destructrices des hémisphères cérébraux. [ 7 ], [ 8 ]

Cette malformation corticale d'origine génétique peut affecter un ou les deux hémisphères cérébraux. Elle consiste en la formation d'une fente reliant la pie-mère (membrane molle interne) de l'hémisphère cérébral à l'un ou aux deux ventricules latéraux (ventriculi laterales), tapissés d'épendyme, composé de cellules neurogliales similaires aux cellules épithéliales des muqueuses. La fente est tapissée de matière grise, mais elle est hétérotopique: en raison d'un retard de migration des neurones vers le cortex cérébral, ceux-ci sont mal disposés, formant une couche continue (colonnes) de matière grise, directement adjacente à la jonction de la pie-mère et de l'épendyme. [ 9 ], [ 10 ]

La plupart des fentes sont situées dans les lobes frontaux ou pariétaux postérieurs, mais peuvent également apparaître dans les lobes occipitaux et temporaux.

La schizencéphalie peut être de deux types: ouverte et fermée. Dans la forme ouverte, une fente remplie de liquide céphalorachidien traverse les hémisphères, de l'épendyme central à la pie-mère, sans bande de substance grise.

La schizencéphalie fermée, quant à elle, se caractérise par des bandes recouvertes de matière grise (appelées « lèvres » par les spécialistes de l'imagerie) qui se touchent et fusionnent. Dans la première, le liquide céphalorachidien entre la cavité ventriculaire et l'espace sous-arachnoïdien circule librement; dans la seconde, la fente empêche sa circulation.

On observe souvent une absence partielle des hémisphères, remplacée par du liquide céphalo-rachidien. La microcéphalie, l'absence de septum pellucidum dans le cerveau, l'hypoplasie du nerf optique (dysplasie septo-optique) et l'aplasie du corps calleux sont fréquentes.

Symptômes schizencéphalie

Les symptômes cliniques de la schizencéphalie varient selon la partie du cerveau affectée, selon que l'anomalie est ouverte, fermée, unilatérale ou bilatérale, et leur gravité est déterminée par le degré de fente et la présence d'autres anomalies cérébrales.

Le type de défaut fermé peut être asymptomatique ou peut être détecté chez des adultes d’intelligence moyenne lorsqu’ils recherchent de l’aide pour des crises d’épilepsie et des problèmes neurologiques mineurs (mouvements limités).

Les premiers signes de schizencéphalie ouverte, dont l'évolution est plus grave lorsqu'elle est bilatérale, se manifestent par des convulsions, une faiblesse musculaire et des troubles moteurs. On observe également des troubles cognitifs sévères (avec perte de la parole). Les patients peuvent présenter une parésie et une paralysie de degrés divers (des membres supérieurs et inférieurs) avec une altération des fonctions motrices (pouvant aller jusqu'à l'incapacité de marcher).

La schizencéphalie bilatérale du cerveau du nouveau-né entraîne un retard du développement physique et mental. En cas de fentes bilatérales, les nourrissons présentent une diplégie et une tétraplégie spastiques (paralysie de tous les membres), tandis qu'en cas de fentes unilatérales, ils souffrent d'hémiplégie spastique (paralysie unilatérale).

Complications et conséquences

En cas de schizencéphalie, les conséquences et complications comprennent:

• épilepsie, souvent réfractaire (résistante aux médicaments), qui se manifeste chez les enfants de moins de trois ans;
• hypotonie musculaire, paralysie partielle ou complète;
• accumulation de liquide céphalo-rachidien dans le cerveau - hydrocéphalie avec augmentation de la pression intracrânienne.

Diagnostics schizencéphalie

Le diagnostic instrumental peut détecter la schizencéphalie du cerveau, et c'est l'IRM - imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau, qui permet d'obtenir des images dans différents plans, de visualiser la taille du défaut, de déterminer sa localisation exacte et de prédire l'issue neurologique. [ 11 ], [ 12 ]

La présence d'une fente peut être déterminée par échographie du fœtus à 20-22 semaines de grossesse, mais ce défaut congénital est considéré comme un diagnostic néonatal.

Diagnostic différentiel

Sur la base de la visualisation tomographique des structures cérébrales, des diagnostics différentiels avec dysplasie corticale focale et autres dysgénésies cérébrales sont réalisés.

Traitement schizencéphalie

Dans tous les cas de présence de fentes anormales dans l'épaisseur des hémisphères cérébraux, le traitement est symptomatique, visant à arrêter les crises, à augmenter le tonus musculaire et à développer la motricité.

Les médicaments antiépileptiques sont utilisés contre les crises.

La physiothérapie est pratiquée. Par exemple, en Europe, on utilise la méthode de traitement neuromusculaire dynamique de Vaclav Vojta (neurologue pédiatrique tchèque ayant exercé en Allemagne pendant plus de 35 ans). Cette méthode repose sur les principes de la locomotion réflexe et, comme l'ont montré des études, favorise l'activation corticale et sous-corticale du cerveau et du système nerveux central.

L'ergothérapie vise à développer la motricité fine, la thérapie par le travail vise à développer les compétences de base et l'orthophonie vise à développer la parole.

Si ce défaut se complique d'hydrocéphalie, le traitement chirurgical consiste en la mise en place d'un shunt ventriculopéritonéal pour drainer le liquide céphalo-rachidien.

La prévention

Les mesures préventives comprennent une gestion obstétricale appropriée de la grossesse et un diagnostic prénatal rapide des maladies congénitales, ainsi que la recherche de conseils génétiques (lors de la planification d’une grossesse).

Prévoir

Chez les patients atteints de schizencéphalie, le pronostic peut varier en fonction de la taille des fentes et de l’étendue de l’atteinte neurologique.