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Découverte d'un récepteur clé qui aide le cerveau à combattre la maladie d'Alzheimer

, Rédacteur médical
Dernière revue: 03.08.2025
Publié: 2025-07-28 16:53

Des chercheurs de l'Université de Californie à San Francisco (UCSF) ont identifié un récepteur moléculaire qui aide les cellules immunitaires du cerveau, appelées microglies, à décomposer efficacement les protéines toxiques associées à la maladie d'Alzheimer. Les résultats de cette étude sont publiés dans la revue Neuron.

L'une des caractéristiques de la maladie d'Alzheimer est l'accumulation de bêta-amyloïde, une protéine qui forme des dépôts agglomérés appelés plaques. Ces plaques endommagent les neurones et altèrent les fonctions cérébrales. Cependant, certaines personnes développent des symptômes légers, voire aucun, de démence. Il s'avère que la cause pourrait être l'activité microgliale.

Des scientifiques ont découvert que le récepteur ADGRG1 permet à la microglie d'absorber et de traiter activement les plaques amyloïdes. En l'absence de ce récepteur, selon des expériences menées sur un modèle murin de la maladie d'Alzheimer, la microglie interagissait peu avec l'amyloïde. Par conséquent, une formation rapide de plaques, une neurodégénérescence et une détérioration des fonctions cognitives ont été observées.

« Nous pensons que ce récepteur aide la microglie à faire son travail de protection du cerveau tout au long de la vie », a déclaré Xianhua Piao, MD, PhD, auteur de l'étude et spécialiste pédiatrique de l'UCSF.

Une nouvelle analyse des données d'expression génétique dans le cerveau humain a également confirmé ces résultats. Chez les personnes décédées d'une forme légère de la maladie d'Alzheimer, le taux du récepteur ADGRG1 dans la microglie était élevé et les symptômes étaient légers. Chez les personnes atteintes d'une forme sévère, ce récepteur était quasiment indétectable, et la quantité de plaques amyloïdes dans le cerveau était significativement plus élevée.

ADGRG1 fait partie de la famille des récepteurs couplés aux protéines G, une famille de protéines fréquemment ciblée par des médicaments. Cette découverte pourrait ouvrir la voie à de nouvelles thérapies capables d'activer la microglie et de ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer.

« Certaines personnes sont naturellement dotées de gardes microgliaux « responsables » », explique Piao. « Mais nous savons désormais que nous pouvons concevoir des médicaments permettant à chaque microglie de combattre efficacement l'amyloïde. »


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