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Une étude identifie trois voies inflammatoires sous-jacentes aux crises d'asthme infantiles
Dernière revue: 03.08.2025
Un essai clinique multicentrique récent a identifié des voies inflammatoires qui contribuent aux exacerbations de l'asthme chez les enfants malgré le traitement, selon les résultats publiés dans JAMA Pediatrics.
L'asthme éosinophile se caractérise par un taux élevé d'éosinophiles, un type de globule blanc impliqué dans la réponse immunitaire de l'organisme. Si les éosinophiles aident généralement à combattre les infections, dans l'asthme éosinophile, ils s'accumulent dans les poumons et les voies respiratoires, provoquant une inflammation chronique, un gonflement et des lésions du système respiratoire.
L'asthme éosinophile est causé par une inflammation T2, une réponse immunitaire impliquant des cytokines qui stimulent la formation et l'activation des éosinophiles. Par conséquent, des médicaments visant à supprimer l'inflammation T2 sont utilisés pour réduire les taux d'éosinophiles et prévenir les exacerbations de l'asthme.
Mais même avec une thérapie ciblée pour l'inflammation T2, certains enfants souffrent encore de crises d'asthme, ce qui suggère que d'autres voies inflammatoires sont impliquées dans les poussées, explique Rajesh Kumar, MD, chef par intérim du service d'allergie et d'immunologie au Lurie Children's Hospital de Chicago et co-auteur de l'article.
Dans cette étude, les chercheurs ont analysé les données d'un précédent essai clinique portant sur les maladies respiratoires chez des enfants souffrant d'asthme éosinophile, issus de zones urbaines à faibles revenus de neuf villes américaines. Ils ont comparé les effets du mépolizumab, un médicament biologique ciblant l'inflammation en T2, à ceux d'un placebo sur une période de 52 semaines.
Bien que le mépolizumab ait significativement réduit l’expression des marqueurs inflammatoires T2 associés aux éosinophiles lors des exacerbations de l’asthme, les exacerbations ont continué à se produire.
« Des recherches antérieures nous ont amenés à nous demander: que se passe-t-il lorsqu'on supprime une partie de l'inflammation allergique grâce à un médicament biologique, et pourquoi certains enfants présentent-ils encore des poussées et d'autres non? », explique le Dr Kumar. « L'inflammation allergique et divers types d'inflammation non allergique interagissent lors des poussées, qu'elles soient virales ou non. Nous cherchions un moyen plus précis de comprendre les mécanismes à l'origine des poussées chez les enfants. »
Grâce au séquençage de l'ARN d'échantillons nasaux prélevés lors de 176 épisodes de maladie respiratoire aiguë, les chercheurs ont identifié trois mécanismes inflammatoires distincts à l'origine des exacerbations de l'asthme. Premièrement, les voies inflammatoires épithéliales, qui étaient régulées à la hausse chez les enfants traités par mépolizumab, indépendamment de la présence d'une infection virale; deuxièmement, l'inflammation médiée par les macrophages, spécifiquement associée aux maladies respiratoires virales; et troisièmement, les voies liées à l'hypersécrétion de mucus et au stress cellulaire, qui étaient régulées à la hausse dans les groupes médicamenteux et placebo pendant les exacerbations.
« Nous avons constaté que les enfants qui continuaient à avoir des poussées malgré la prise du médicament présentaient moins d’inflammation allergique, mais qu’ils avaient toujours d’autres voies épithéliales qui déclenchaient la réponse inflammatoire qui conduit aux poussées », a déclaré le Dr Kumar.
L’étude souligne la complexité de l’asthme chez les enfants et la nécessité de stratégies de traitement personnalisées, ajoute-t-il.
« Il existe différents types de réponses inflammatoires qui déclenchent des poussées différemment selon que le patient souffre d’une infection virale ou selon les composants de la réponse inflammatoire bloqués par les médicaments », explique le Dr Kumar.
Étant donné que l'asthme touche encore de manière disproportionnée les enfants des communautés urbaines à faible revenu, les résultats de l'étude pourraient ouvrir la voie à des interventions ciblées chez les enfants en fonction du type d'inflammation à l'origine de leurs exacerbations, améliorant ainsi la qualité de vie des jeunes patients, a-t-il déclaré.
« Cette étude nous permet de mieux comprendre les raisons des poussées persistantes et ouvre des possibilités de développer de nouveaux médicaments ou schémas thérapeutiques combinés basés sur ces connaissances. »