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Un nouveau médicament active le système immunitaire contre le cancer du foie en supprimant le métabolisme des graisses
Dernière revue: 03.08.2025
Les cellules cancéreuses du foie se nourrissent de graisse, ce qui représente une menace sérieuse pour les millions de personnes atteintes de stéatose hépatique. Des chercheurs de l'Université McMaster, en collaboration avec Espervita Therapeutics, ont mis au point un nouveau traitement prometteur qui aide le système immunitaire à attaquer et à détruire ces tumeurs.
Cette découverte, décrite dans une étude publiée dans la revue Nature, ouvre de nouvelles perspectives pour ralentir la croissance tumorale et activer les défenses naturelles de l'organisme. Ceci est particulièrement important car les traitements actuels contre le cancer du foie sont inefficaces: moins d'un patient sur cinq survit plus de cinq ans après le diagnostic.
« Il s'agit de l'une des premières études à démontrer que le ciblage du métabolisme dans les tumeurs peut permettre au système immunitaire de tuer les cellules cancéreuses du foie et ouvre la voie à des stratégies plus efficaces pour prévenir et traiter cette maladie mortelle », a déclaré le professeur Gregory Steinberg, codirecteur du Centre de recherche sur le métabolisme, l'obésité et le diabète de l'Université McMaster et auteur principal de l'étude.
Les scientifiques se sont concentrés sur une enzyme appelée ATP citrate lyase (ACLY), qui joue un rôle clé dans la conversion du sucre en graisse, et ont développé un médicament qui inhibe (ou « désactive ») cette enzyme de manière sélective dans le foie.
Les résultats furent encourageants: les tumeurs furent identifiées et détruites. Plus enthousiasmant encore pour les chercheurs fut la découverte inattendue que la réponse immunitaire n’était pas induite par les lymphocytes T, bien connus pour leur capacité à combattre le cancer, mais par leurs cousins moins connus, les lymphocytes B.
« Si les lymphocytes T sont bien connus pour leur rôle dans la lutte contre le cancer, la contribution des lymphocytes B était jusqu'à présent moins bien comprise. Nos résultats mettent en évidence un lien nouveau, jusqu'alors sous-estimé, entre le métabolisme tumoral et la réponse immunitaire antitumorale médiée par les lymphocytes B », explique Jaya Gautam, auteure principale et chercheuse associée au département de médecine de l'Université McMaster.
La stéatose hépatique, anciennement appelée maladie hépatique stéatosique d'origine métabolique (MASLD), touche environ huit millions de Canadiens. Parmi eux, 20 % développeront une stéatohépatite d'origine métabolique (MASH), une forme plus grave de stéatose hépatique qui augmente considérablement le risque de cancer du foie.
Le médicament inhibant l'enzyme ACLY, appelé EVT0185, a été administré à des souris MASH atteintes d'un cancer du foie. Les souris traitées présentaient moins de tumeurs et étaient plus vulnérables aux attaques des cellules immunitaires, en particulier des lymphocytes B.
Les chercheurs soulignent que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre comment le blocage de l'ACLY dans les tumeurs améliore la réponse du système immunitaire et si une réponse similaire induite par les cellules B pourrait se produire chez les personnes et d'autres types de cancer.