Axastrol

L'axastrol est un médicament antitumoral.

Les indications Axastrol

Il est utilisé dans les cas suivants:

• Traitement du cancer du sein généralisé chez les femmes ménopausées. Chez les patientes dont le test de dépistage des terminaisons œstrogéniques était négatif, aucun effet médicamenteux n'a été observé (hormis les cas où une réaction positive au tamoxifène avait été détectée antérieurement);
• cancer du sein hormono-positif à un stade précoce chez les patientes ménopausées (traitement adjuvant);
• carcinome mammaire hormono-positif précoce chez la femme au stade postménopausique, après un cycle thérapeutique avec introduction du tamoxifène pendant 2 à 3 ans (traitement adjuvant).

Formulaire de décharge

Le médicament est disponible sous forme de comprimés, en paquet de 14. Une boîte séparée contient deux plaquettes thermoformées.

Pharmacodynamique

Ce médicament est un inhibiteur sélectif de l'aromatase, de nature non stéroïdienne. Après la ménopause, l'estradiol est principalement formé à partir de l'estrone, produite dans les tissus périphériques lors de la transformation de l'androstènedione (par l'intermédiaire de l'enzyme aromatase).

Une diminution des taux d'estradiol circulant favorise le développement d'effets médicamenteux chez les femmes atteintes d'un cancer du sein. Chez les femmes ménopausées, une dose quotidienne d'anastrozole (1 mg) entraîne une diminution immédiate des taux d'estradiol de 80 %.

L'anastrozole n'a pas d'effet androgénique, progestatif ou œstrogénique. À doses thérapeutiques, il n'affecte pas les processus de sécrétion d'aldostérone et de cortisol.

Pharmacocinétique

Processus d'absorption et de distribution.

L'anastrozole présente un taux d'absorption élevé (en administration orale, l'absorption est de 83 à 85 % de la dose). Les valeurs de Cmax plasmatique sont souvent observées 2 heures après la prise du médicament (à jeun). L'alimentation réduit légèrement le taux d'absorption, sans en modifier l'ampleur. La variation du taux d'absorption étant négligeable, il n'y a pas d'effet cliniquement significatif sur l'obtention des valeurs de Css plasmatique de l'anastrozole (en cas d'utilisation d'une dose quotidienne unique). En administration sur 7 jours, la concentration plasmatique d'anastrozole est égale à 90 à 95 % des valeurs de Css.

La synthèse protéique de l'anastrozole dans le plasma atteint 40 %.

Processus métaboliques et excrétion.

L'anastrozole est largement métabolisé chez les femmes ménopausées. Moins de 10 % de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée dans les urines dans les 72 heures suivant l'administration. Le métabolisme de l'anastrozole s'effectue par hydroxylation, N-désalkylation et glucuronoconjugaison. Le principal produit métabolique plasmatique de l'anastrozole, un triazole, n'inhibe pas l'activité de l'aromatase.

L'excrétion des produits métaboliques se fait principalement par voie urinaire. L'anastrozole est éliminé lentement, avec une demi-vie plasmatique de 40 à 50 heures.

Dosage et administration

Le produit pharmaceutique doit être pris par voie orale, à la dose de 1 mg, une fois par jour.

La durée du cycle de traitement est déterminée par la gravité et la forme de la pathologie. Si des symptômes de progression de la maladie apparaissent, le traitement doit être interrompu.

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Utiliser Axastrol pendant la grossesse

Il est interdit de prescrire Axastrol pendant la grossesse ou l’allaitement.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• la présence d’intolérance aux composants du médicament;
• période préménopausique;
• utilisation de tamoxifène ou de médicaments contenant des œstrogènes pendant le traitement par Axastrol;
• insuffisance rénale sévère (valeurs de clairance de la créatinine < 20 ml/minute);
• insuffisance hépatique sévère ou modérée (car il n’existe aucune information sur la sécurité et l’efficacité médicinale de l’administration de médicaments dans de telles conditions).

Effets secondaires Axastrol

L’utilisation d’une substance médicamenteuse peut entraîner le développement de certains effets secondaires:

• troubles affectant le fonctionnement des organes sensoriels et du système nerveux: insomnie, paresthésie, étourdissements, ainsi qu'une sensation d'anxiété ou de somnolence sévère, des maux de tête sévères, une dépression et des états asthéniques;
• problèmes liés à l'hémostase, aux processus hématopoïétiques et à l'activité du système cardiovasculaire: thromboembolie, anémie, thrombophlébite, et en plus, leucopénie (accompagnée d'infection ou non) et augmentation de la pression artérielle (vertiges sévères et maux de tête de longue durée);
• troubles respiratoires: écoulement nasal, pharyngite, dyspnée, mais aussi bronchite et sinusite;
• lésions affectant le tractus gastro-intestinal: nausées ou sécheresse de la bouche, perte d'appétit, diarrhée ou constipation et vomissements sont observés;
• manifestations d’allergies: éruptions cutanées, syndrome de Stevens-Johnson, ainsi qu’érythème polymorphe et démangeaisons;
• Autres symptômes: sécheresse vaginale, arthralgies, bouffées de chaleur, saignements vaginaux, douleurs dorsales ou sternales et myalgies. On note également une hyperhidrose, une diminution de la mobilité articulaire, un gonflement périphérique, un syndrome pseudo-grippal et une alopécie (amincissement important des cheveux). Sont également mentionnés: prise de poids, développement d’une hypercholestérolémie et augmentation des taux d’ASAT, de PAL ou d’ALAT (chez les personnes présentant des métastases hépatiques).

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Surdosage

Il n’existe que des données limitées concernant les tests d’intoxication à l’anastrozole.

Des essais cliniques ont été réalisés avec différentes doses d'anastrozole: jusqu'à 60 mg en dose unique administrée à des volontaires masculins, et jusqu'à 10 mg par jour administrés à des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé. Ces doses ont été bien tolérées. Aucune dose unique d'anastrozole susceptible de mettre en jeu le pronostic vital n'a été identifiée.

Le médicament n'a pas d'antidote; en cas d'intoxication, des mesures symptomatiques doivent donc être prises. Dans ce cas, il faut également envisager l'utilisation éventuelle d'un ou plusieurs autres médicaments.

Si la personne est consciente, il faut provoquer des vomissements. La dialyse peut faciliter l'élimination de la partie déjà absorbée du médicament, car l'anastrozole présente un faible taux de synthèse protéique.

Des procédures générales de soutien sont également nécessaires, notamment une surveillance régulière des systèmes et organes vitaux et une surveillance étroite de la victime.

Interactions avec d'autres médicaments

L'anastrozole affaiblit considérablement les propriétés thérapeutiques des œstrogènes.

Des tests cliniques ont montré que lorsque l'Axastrol est utilisé en association avec la cimétidine ou l'antipyrine, la probabilité de développer des interactions médicamenteuses associées à l'induction de l'activité enzymatique microsomale hépatique est très faible.

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Conditions de stockage

Conserver Axastrol hors de portée des jeunes enfants. Température de conservation: pas plus de 25 °C.

Durée de conservation

Axastrol peut être utilisé dans les 4 ans suivant la date de fabrication du produit pharmaceutique.

Demande pour les enfants

Le médicament ne peut pas être utilisé en pédiatrie - par des personnes de moins de 18 ans.

Analogues

Les analogues du médicament sont l'Actastrozole, le Létrozole, l'Exémestane avec Anastera, l'Arimidex avec Anastrozole et le Lezra avec Letrotera. La liste comprend également l'Anatero, le Femara, l'Armotraz, l'Étrusil avec Letoraip, le Nexazole avec Letromara, ainsi que l'Égistrazole, le Mammozole et le Femizet avec Texol.