Axetin

L'axétine est un antimicrobien systémique. Il contient de la céfuroxime, une substance appartenant à la famille des céphalosporines.

Les indications Aksetina

Il est utilisé pour le traitement des infections de localisations diverses, causées par l'activité de microbes sensibles à la céfuroxime. Parmi les maladies pour lesquelles ce médicament est utilisé:

• bronchite, chronique ou aiguë, pneumonie d'origine bactérienne, abcès pulmonaire, bronchectasie infectée, ainsi que lésions de la région du sternum de nature postopératoire;
• pharyngite en phase chronique ou aiguë, ainsi que sinusite, amygdalite ou otite;
• cystite ou pyélonéphrite survenant sous forme chronique ou aiguë, et parallèlement à cela, bactériurie se développant de manière asymptomatique;
• infections de plaies ou cellulite;
• ostéomyélite et forme septique d'arthrite;
• ayant une genèse infectieuse d’inflammation dans la région pelvienne;
• gonorrhée aiguë (le médicament est utilisé comme agent de deuxième intention en cas d'hypersensibilité aux pénicillines);
• septicémie, méningite ou péritonite.

L'axétine est utilisée pour prévenir l'apparition de complications d'origine infectieuse lors d'interventions chirurgicales (par exemple, au niveau du sternum ou du péritoine), ainsi que lors d'opérations orthopédiques ou gynécologiques.

Le médicament peut être prescrit en association avec d’autres médicaments (par exemple, avec des aminosides ou du métronidazole).

Formulaire de décharge

Le médicament est disponible sous forme de lyophilisat pour la préparation de solution parentérale, en flacons de 750 ou 1 500 mg. Chaque flacon contient 10 ou 100 flacons.

Pharmacodynamique

L'axétine est un agent antimicrobien doté de puissantes propriétés bactéricides. La sensibilité au céfuroxime est démontrée par un grand nombre de bactéries pathogènes, y compris des formes productrices de β-lactamases. La résistance aux β-lactamases permet au médicament d'agir efficacement contre les infections associées aux souches résistantes à l'amoxicilline ou à l'ampicilline. L'effet du céfuroxime est dû à son action sur les processus de liaison des composants qui forment la base des parois cellulaires bactériennes.

Des tests in vitro ont démontré l'efficacité du médicament contre Proteus rettgeri, Escherichia coli, Providencia, Proteus mirabilis et le bacille grippal (y compris les souches résistantes à l'ampicilline). Sont également concernés: Haemophilus parainfluenzae (y compris les souches résistantes à l'ampicilline), Moraxella catarrhalis, Klebsiella, les gonocoques (y compris les souches productrices de pénicillinase), Salmonella et les méningocoques. De plus, il agit sur les pneumocoques, Staphylococcus aureus, les streptocoques pyogènes et autres streptocoques β-lactamines, les staphylocoques épidermiques (y compris les souches productrices de pénicillinase et non résistantes à la méthicilline), Streptococcus mitis (catégorie viridans) et Streptococcus agalactiae. Elle affecte les Peptocoques, le bacille de la coqueluche, les espèces de Peptostreptococcus, Fusobacterium, Bacteroides, la plupart des souches de Clostridia et Propionibacterium.

Des tests ont également montré que les souches de Borrelia burgdorferi présentent une sensibilité à la céfuroxime.

Des tests en laboratoire et en clinique ont montré une résistance au céfuroxime chez Campylobacter, Listeria monocytogenes, Clostridium difficile, Pseudomonas et Acinetobacter calcoaceticus. De plus, une résistance a été démontrée chez Staphylococcus epidermidis et Staphylococcus aureus résistants à la méthicilline, Enterobacter avec la bactérie de Morgan, Citrobacter, Proteus, Serratia, Legionella avec Bacteroides fragilis et Enterococcus faecalis.

Au cours des tests, il a été déterminé que la combinaison de céfuroxime et d'aminoglycosides produit un effet additif.

Pharmacocinétique

La Cmax sérique du principe actif apparaît 30 à 45 minutes après l'injection intramusculaire. En moyenne, la demi-vie de la céfuroxime après injection parentérale est de 70 minutes (le mode d'administration n'a pas d'importance). En association avec le probénécide, la demi-vie du principe actif est prolongée (ce qui entraîne une augmentation des concentrations sériques de céfuroxime).

Environ 50 % de la céfuroxime sérique est synthétisée avec des protéines.

Dans les 24 heures suivant l'administration, le médicament est presque entièrement (jusqu'à 90 % de la dose utilisée) éliminé du plasma sous forme inchangée. La majeure partie de la dose administrée est éliminée au cours des 6 premières heures.

La céfuroxime n'est pas métabolisée dans l'organisme et son excrétion se fait par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire.

Une diminution significative des concentrations plasmatiques d'axétine est observée lors des procédures de dialyse. La substance atteint des concentrations élevées (supérieures au seuil inhibiteur minimal applicable) dans la synoviale, le tissu osseux et le liquide intraoculaire. En cas de lésions méningées (par exemple, en cas de méningite), le médicament est retrouvé dans le liquide céphalorachidien.

Dosage et administration

Le lyophilisat est destiné à la production de liquide parentéral. La substance préparée est administrée uniquement par voie intraveineuse ou intramusculaire. Avant le début du cycle de traitement, un test de tolérance au médicament est nécessaire.

Pour préparer une solution pour injections intramusculaires, ajouter de l'eau d'injection (3 ml) dans un flacon de 750 mg et agiter pour obtenir une suspension uniforme.

Pour préparer un liquide pour injection intraveineuse en bolus, 6 ml d'eau d'injection sont utilisés pour 750 mg de médicament, après quoi le flacon est agité (pour 1500 mg d'Axétine, au moins 15 ml d'eau d'injection sont nécessaires).

Pour les perfusions (d'une durée maximale d'une demi-heure), 1 500 mg de lyophilisat sont dilués dans 50 à 100 ml d'eau pour injection. La substance finie est administrée par voie intraveineuse. Le médicament peut également être administré par perfusion générale au moyen d'un tube compte-gouttes.

Il faut tenir compte du fait qu'en cas de stockage de la substance médicinale préparée, la saturation de la couleur peut changer.

La posologie d'Axétine et le mode d'utilisation sont choisis par un médecin, en tenant compte du type de pathologie et de l'état clinique général du patient.

Chez l'adulte, on utilise généralement 0,75 g du médicament 3 fois par jour (par voie intramusculaire ou intraveineuse). Si l'infection aggrave l'état du patient, la dose administrée est portée à 1 500 mg, administrée 3 fois par jour (de grandes quantités du médicament doivent être administrées par voie intraveineuse). Si nécessaire, la fréquence des injections peut être augmentée (intervalles de 6 heures entre les injections), ce qui portera la dose quotidienne totale à 3 000-6 000 mg.

Parfois, il est permis d'utiliser la céfuroxime à une dose de 0,75 à 1,5 g 2 fois par jour, suivie d'une transition vers l'administration interne du médicament.

Tailles des portions de dosage des médicaments pour enfants.

Chez les enfants, on utilise généralement 30 à 100 mg/kg de la substance par jour, et la posologie est répartie en 3 à 4 prises. En moyenne, les enfants doivent utiliser 60 mg/kg par jour (cette posologie est efficace contre la plupart des infections).

Chez les nouveau-nés, le médicament est prescrit en doses équivalentes à celles des enfants plus âgés, mais elles doivent être réparties en 2 ou 3 prises. Chez les nourrissons au cours des premières semaines de vie, la demi-vie du céfuroxime est plus longue que chez les enfants plus âgés, ce qui explique la fréquence d'utilisation du médicament.

Dosages des médicaments dans différents cas.

Pour traiter la gonorrhée, 1 500 mg du médicament sont administrés une fois, ou des injections de 0,75 g du médicament sont utilisées dans chaque fesse une fois.

Pour la méningite, le médicament est utilisé en monothérapie - à une dose de 3000 mg, 3 fois par jour (un intervalle de 8 heures doit être respecté entre les injections; la dose quotidienne totale est de 9000 mg).

Les enfants atteints de méningite doivent prendre 150 à 250 mg/kg du médicament par jour (injections intraveineuses, divisées en 3 à 4 doses).

Pour le traitement de la méningite chez les nourrissons au cours des premières semaines de vie, on utilise souvent 0,1 g/kg du médicament par jour (utilisation intraveineuse avec la posologie divisée en 2-3 administrations).

Lors du traitement séquentiel de la pneumonie, on administre souvent 1 500 mg du médicament 2 à 3 fois par jour (par voie intramusculaire ou intraveineuse; la dose quotidienne totale est de 3 à 4,5 g) sur une période de 48 à 72 heures. On passe ensuite à la prise orale: 0,5 g de médicament 2 fois par jour (sur une période de 7 à 10 jours).

Lors du traitement séquentiel d'une rechute de bronchite chronique, 2 à 3 injections de 0,75 g du médicament sont souvent administrées (par voie intramusculaire ou intraveineuse; la dose quotidienne totale est de 1,5 à 2,25 g) en 48 à 72 heures. Le patient passe ensuite à l'administration interne du médicament, 2 fois par jour à raison de 0,5 g (ce cycle dure 7 à 10 jours).

Dans le cas d'une thérapie séquentielle, il est nécessaire de prendre en compte que la période de transition de l'administration parentérale à l'administration orale, ainsi que la durée du cycle de traitement général, sont calculées en tenant compte de la gravité de l'infection et de la réponse clinique du patient.

Utilisation de médicaments à des fins préventives.

Pour prévenir les complications infectieuses après une chirurgie pelvienne, orthopédique ou abdominale, 1 500 mg de la substance sont souvent administrés lors de l'induction de l'anesthésie. Si nécessaire, une nouvelle injection de 0,75 g de la substance peut être administrée après 8 et 16 heures.

Pour prévenir les infections après une intervention chirurgicale sur les poumons, le cœur et les vaisseaux sanguins, et l'œsophage, on administre généralement 1 500 mg de céfuroxime lors de l'induction de l'anesthésie. Après la dose initiale, on prescrit 0,75 g du médicament 3 fois par jour pendant les 24 à 48 heures suivantes.

En cas de remplacement total de l'articulation, 1 500 mg de lyophilisat de céfuroxime doivent être mélangés à une substance ciment-polymère de méthacrylate de méthyle (1 sachet) jusqu'à ce que le monomère liquide soit ajouté.

Schéma posologique pour différents groupes de patients.

Les personnes présentant une altération de la filtration rénale nécessitent une modification de la posologie du médicament (car la céfuroxime est principalement excrétée dans l'urine).

Les personnes dont le taux de CC est compris entre 10 et 20 ml/minute ne doivent pas administrer plus de 0,75 g de la substance 2 fois par jour.

Les patients dont la filtration rénale ne dépasse pas 10 ml/minute doivent utiliser au maximum 0,75 g de céfuroxime une fois par jour. Les personnes dialysées doivent utiliser le médicament en fin de séance; un ajout supplémentaire de céfuroxime au liquide péritonéal de dialyse est également autorisé (généralement environ 0,25 g pour 2 l).

Les personnes recevant une hémodialyse artérielle à long terme ou une hémofiltration à grande vitesse (soins intensifs pour patients hospitalisés) sont autorisées à utiliser 0,75 g d'Axétine deux fois par jour.

Si le niveau de CC dépasse 20 ml/minute, il n'est pas nécessaire de modifier la posologie du médicament, bien qu'une surveillance supplémentaire de l'état général du patient soit nécessaire (car dans cet état, le risque de symptômes négatifs augmente).

Utiliser Aksetina pendant la grossesse

Il est nécessaire de prescrire le médicament très soigneusement au cours du premier trimestre (l'utilisation de médicaments n'est autorisée qu'en présence d'indications strictes et dans des situations où des médicaments plus sûrs seront inefficaces).

Le médicament passe dans le lait maternel; l'allaitement est donc déconseillé en cas d'utilisation. Un arrêt temporaire de l'allaitement est possible, suivi d'une reprise sous surveillance médicale.

Contre-indications

Contre-indiqué chez les personnes présentant une hypersensibilité à la céfuroxime, et en outre, s'il existe des antécédents d'intolérance en cas d'administration de céphalosporines.

Effets secondaires Aksetina

Lors de l'utilisation d'Axétine, les symptômes indésirables sont rares et légers. Ils peuvent être associés à la pathologie sous-jacente et varier selon les indications d'utilisation existantes.

Les effets secondaires qui peuvent survenir après l’administration de céfuroxime comprennent:

• lésions de nature infectieuse ou invasive: surinfection (souvent due à l’utilisation prolongée de médicaments);
• Troubles du système sanguin: test de Coombs positif, diminution du taux d'hémoglobine sérique, leuco- ou neutropénie, anémie hémolytique et éosinophilie. Les céphalosporines, dont le céfuroxime, peuvent être absorbées à travers les parois des globules rouges, puis interagir avec les anticorps et donner un test de Coombs positif, ce qui peut entraîner des difficultés pour déterminer le groupe sanguin, ainsi que le développement d'une forme hémolytique d'anémie (unique);
• Troubles immunitaires: urticaire, prurit généralisé, éruptions cutanées, hyperthermie médicamenteuse, néphrite tubulo-interstitielle, ainsi qu'anaphylaxie, œdème de Quincke et vascularite. Avant de commencer le traitement, il est nécessaire de réaliser un test de sensibilité.
• problèmes de fonction gastro-intestinale: colite pseudomembraneuse, vomissements, troubles digestifs, hyperbilirubinémie transitoire et modifications des résultats des tests hépatiques (surtout si le patient souffre d'une maladie du foie);
• atteinte de la couche sous-cutanée avec l'épiderme: NET, syndrome de Stevens-Johnson et érythème polymorphe;
• dysfonctionnement du système urogénital: développement d'une hypercréatininémie et augmentation des taux d'azote uréique sérique.

De plus, l'administration parentérale du médicament peut entraîner une thrombophlébite ou une douleur au point d'injection. Ces réactions dépendent de la dose (le risque de douleur au point d'injection augmente avec les doses élevées).

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Surdosage

L'intoxication par des médicaments du groupe des céphalosporines peut provoquer des manifestations associées à une irritation cérébrale (par exemple, la survenue de convulsions). De plus, l'intoxication augmente le risque et la gravité des effets secondaires caractéristiques de la céfuroxime.

En cas de surdosage, il est nécessaire d'interrompre immédiatement l'administration du médicament (à faible débit de perfusion) et de prescrire un traitement symptomatique. En cas d'intoxication grave, une séance de dialyse peut être prescrite pour réduire les concentrations sériques de céfuroxime.

Interactions avec d'autres médicaments

Ce médicament peut affaiblir l'effet thérapeutique de la contraception orale, car il modifie la microflore intestinale et perturbe l'absorption des œstrogènes dans le tractus gastro-intestinal. Il est donc nécessaire d'utiliser des contraceptifs complémentaires, dont le principe d'action thérapeutique est différent, tout au long de la co-administration d'Axétine.

Lors de l'utilisation de céfuroxime, seules les méthodes de mesure de la glycémie utilisant l'hexose kinase ou la glucose oxydase doivent être utilisées. Aucun effet du médicament sur les données de glycosurie par méthodes enzymatiques n'a été rapporté.

Le médicament peut modifier les résultats des tests effectués à l'aide de méthodes basées sur des processus de réduction du cuivre (y compris les tests de Benedict et de Fehling, ainsi que le Clintest), mais le développement de réponses faussement positives dans de telles procédures n'a pas été observé (un effet similaire est caractéristique de certaines autres céphalosporines).

L'axétine n'interfère pas avec les tests de créatinine qui utilisent du picrate alcalin.

Le médicament ne doit pas être mélangé avec des agents aminoglycosides dans le même système d’injection ou la même seringue.

La solution de bicarbonate de soude peut modifier la couleur de la céfuroxime; son utilisation est donc déconseillée lors des injections. Cependant, si le patient doit administrer du bicarbonate de sodium par perfusion, l'utilisation d'un tube compte-gouttes est autorisée.

1 500 mg du médicament, dilués dans 15 ml d'eau pour injection, peuvent être associés au métronidazole (ratio 0,5 g/0,1 l). Ces liquides restent actifs pendant les 24 heures suivantes à température ambiante.

1500 mg de céfuroxime et 1000 mg d'azlocilline, dissous dans 15 ml d'eau d'injection (ou 5000 mg d'azlocilline sont utilisés dans 50 ml d'eau d'injection) restent actifs pendant 6 heures (à température ambiante) et 24 heures (si la température de stockage est de 4 ^o C).

La céfuroxime (dose de 5 mg/ml) dans du xylitol injectable à 5-10 % peut être conservée à température ambiante pendant 24 heures maximum.

Le médicament peut être mélangé avec des solutions de lidocaïne (la concentration doit être au maximum de 1%).

Le médicament peut être mélangé à la plupart des solutions de perfusion. Par exemple, il reste actif pendant 24 heures (à température ambiante) après dilution dans les solutions suivantes:

• 0,9 % de NaCl;
• Glucose injectable à 5 %;
• 0,18 % de NaCl avec 4 % de glucose injectable;
• 5 % de glucose avec 0,9 %, 0,45 % ou 0,225 % de NaCl;
• Glucose injectable à 10 %;
• Ringer lactate ou Ringer;
• Hartman.

La stabilité du médicament (après mélange avec 0,9 % de NaCl et 5 % de glucose) ne change pas lorsqu'il est associé au phosphate d'hydrocortisone de sodium.

Une compatibilité est également notée (stabilité jusqu'à 24 heures dans des conditions ambiantes) avec des liquides de perfusion contenant de l'héparine (à un dosage de 10-50 U/ml), dans 0,9 % de NaCl pour les perfusions avec du CaK (portion 10-40 mEq/l) dans 0,9 % de NaCl pour perfusion.

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Conditions de stockage

Aksetin doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. La solution médicamenteuse ne doit pas être conservée, mais si une administration immédiate n'est pas possible, elle peut être conservée à une température comprise entre 2 et 8 ^° C pendant 24 heures maximum.

Durée de conservation

L'axétine peut être utilisée dans les 2 ans suivant la date de fabrication du produit pharmaceutique.

Analogues

Les analogues du médicament sont Zinnat, Proxim, Cetyl avec Zinacef, Cefumax, Cefutil avec Aksef et Cefuroxime avec Baktilem.