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Pourquoi certaines personnes ne perdent-elles pas de poids sous Wegovy?
Dernière revue: 03.07.2025

Des essais cliniques ont montré que les personnes utilisant des injections amaigrissantes telles que Wegovy et Mounjaro perdent entre 16 % et 21 % de leur poids. Cependant, ces médicaments ne sont pas efficaces pour tous.
Lors des essais, le groupe de participants a perdu moins de 5 % de son poids corporel (une perte de poids de 5 % ou plus est considérée comme « cliniquement significative »). Les « non-répondeurs » représentaient 10 à 15 % des participants. En dehors des conditions rigoureusement contrôlées des essais cliniques, jusqu'à 20 % des personnes répondent mal à ces médicaments, selon des experts en obésité déclarés à l'Associated Press. Pourquoi?
Tout d'abord, il est important de comprendre que les causes de l'obésité sont multifactorielles. Notre compréhension des bases génétiques de l'obésité s'est considérablement améliorée au cours de la dernière décennie, et il est devenu évident que, pour de nombreuses personnes, les variations génétiques ont un impact significatif sur leur poids. Par exemple, une étude de 2021 a révélé que 0,3 % de la population britannique (soit plus de 200 000 personnes) présentait une mutation génétique dans une partie du circuit cérébral qui régule l'appétit, entraînant une prise de poids moyenne de 17 kg à 18 ans.
Cette variation génétique dans les causes sous-jacentes de l’obésité peut être une explication pour laquelle certaines personnes présentent une faible réponse à ces médicaments.
Il est également important de comprendre le fonctionnement de ces nouveaux médicaments anti-obésité. Quiconque a essayé de perdre du poids grâce à un régime et à l'exercice sait que ces tentatives s'accompagnent généralement d'une augmentation de la faim et de la fatigue.
Il s'agit de la réponse normale de l'organisme à la perte de poids. Elle vise à protéger ce que le cerveau considère comme son poids « normal », qui, chez certaines personnes, peut se situer dans la fourchette de l'obésité. Les nouveaux médicaments amaigrissants agissent en désactivant cette réponse physiologique, facilitant ainsi la perte de poids grâce à des modifications de l'alimentation et du niveau d'activité physique.
Durant les essais cliniques, les participants ont bénéficié d'un soutien à l'activité physique et ont eu accès à des diététiciens et à des psychologues. Ces spécialistes ont fourni aux participants une aide personnalisée pour modifier leur mode de vie afin de maximiser l'efficacité de ces médicaments.
Ce soutien est rarement disponible pour les personnes en dehors des essais cliniques, et son absence peut limiter l’efficacité des médicaments si les changements de mode de vie nécessaires ne sont pas soutenus par des experts.
Plusieurs études ont tenté d'identifier les facteurs prédictifs de la réponse aux médicaments amaigrissants. Un facteur commun à une perte de poids cliniquement significative est un poids corporel initial plus élevé.
Forte excitation
Depuis l’introduction de ces médicaments, les reportages médiatiques ont généré une énorme demande, tant parmi ceux à qui ils sont destinés (les personnes obèses) que parmi ceux qui ne sont pas obèses mais qui souhaitent perdre quelques kilos.
Au Royaume-Uni, l'Institut national pour l'excellence de la santé et des soins (NICE) établit des recommandations sur les paramètres cliniques nécessaires à la prescription du médicament. Pour le Wegovy et le Mounjaro, la personne doit être obèse et présenter au moins un problème de santé associé, comme l'apnée du sommeil ou l'hypertension artérielle.
En raison du manque de médicaments alternatifs efficaces pour la perte de poids, et peut-être aussi en raison de la couverture médiatique, il a été signalé que ces médicaments étaient prescrits à des personnes qui ne répondent pas aux critères du NICE.
Une conséquence possible de cela est que les personnes dont le poids est inférieur aux recommandations reçoivent ces médicaments amaigrissants et, par conséquent, perdent moins de poids que ce que montrent les essais cliniques.
Malgré la minorité de personnes pour lesquelles ces médicaments ne fonctionnent pas, leur introduction promet d’apporter des avantages significatifs pour la santé à des millions de personnes qui ont déjà essayé sans succès de perdre du poids.