Divigel

Divigel est un médicament utilisé pour soulager les troubles liés à la ménopause. Il possède un puissant effet œstrogénique.

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Les indications Divigel

Il est utilisé lors de la réalisation d'un THS chez les femmes présentant des signes de carence en œstrogènes, qui présente diverses étiologies.

De plus, il est prescrit pour la ménopause, qui peut se développer en raison du vieillissement naturel du corps et de l'apparition de la ménopause, ou de la ménopause d'origine chirurgicale (cela inclut la ménopause qui survient en raison d'une ovariectomie, ainsi que la castration par irradiation).

Dans le même temps, Divigel est utilisé pour prévenir l'apparition de l'ostéoporose au cours de la période post-ménopausique et comme substance de soutien pendant la grossesse et son évolution stable après la FIV.

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Formulaire de décharge

Le médicament est disponible sous forme de gel transdermique, contenu dans des sachets multicouches de 0,5 ou 1 g. Chaque boîte contient 28 sachets.

Pharmacodynamique

L'intensité de l'effet thérapeutique du médicament utilisé dépend de l'activité de l'estradiol. Ce médicament agit en compensant le déficit de l'hormone sexuelle féminine et en stimulant l'activité des terminaisons œstrogéniques situées dans les cellules cibles.

L'estradiol est capable de diffuser dans la cellule cible, puis de pénétrer dans le noyau cellulaire et de former un composé possédant des terminaisons œstrogéniques spécifiques. Le complexe RL est alors créé.

Les terminaisons œstrogéniques sont situées à l'intérieur de divers tissus, mais la plupart d'entre elles se trouvent à l'intérieur des organes reproducteurs féminins: l'utérus, les glandes mammaires, le foie, les ovaires avec le vagin, le HGS et les os.

Le complexe RL formé a les propriétés suivantes:

• interagit avec les composants effecteurs des œstrogènes du génome, ainsi qu’avec une protéine spécifique située à l’intérieur des cellules;
• favorise la stimulation de la liaison de l'ARN matriciel (informationnel), ainsi que des protéines;
• aide à libérer les cytokines;
• aide à augmenter l’activité des facteurs de croissance.

Comme les autres œstrogènes, l'estradiol provoque la féminisation de l'organisme. Par exemple, son principe actif, le 17-β-estradiol, a l'effet suivant:

• stimule le développement des organes génitaux féminins, des tissus conjonctifs où se trouvent des composants spécifiques de divers organes du système génital féminin (stroma) et, avec cela, les canaux des glandes mammaires;
• favorise le développement de la pigmentation dans les zones génitales et les mamelons;
• stimule la formation de caractères sexuels secondaires de type féminin;
• aide au développement et à la croissance des épiphyses osseuses;
• crée les conditions d’un rejet rapide de l’endomètre utérin;
• aide à réguler la fréquence des menstruations;
• supprime la production de lait maternel, ainsi que la résorption osseuse;
• a une activité procoagulante;
• augmente le taux de restauration d'un nombre adéquat de leucocytes dans des conditions causées par des dommages causés par les radiations et se manifestant sous la forme d'une suppression des processus hématopoïétiques dans la moelle osseuse.

L'augmentation du taux d'estradiol entraîne une hyperplasie endométriale. De plus, la production de certaines protéines de transport est stimulée (globuline, synthétisant la thyroxine circulante, transferrine, ainsi que globulines, synthétisant les corticostéroïdes et les androgènes). La production de fibrinogène est également stimulée.

Une augmentation des taux d’estradiol s’accompagne des effets suivants:

• les taux sanguins de thyroxine, de fer et de cuivre, etc. augmentent;
• la production de facteurs responsables de la coagulation sanguine et dépendant de la vitamine K au sein du tissu hépatique est potentialisée;
• la quantité d’antithrombine 3, une protéine spécifique contenue dans le système de coagulation sanguine, diminue;
• la dégradation des catécholamines internes d'adrénaline et de noradrénaline est empêchée (cet effet se développe lorsque l'estradiol entre en compétition pour les terminaisons actives de l'enzyme COMT).

D'autres propriétés importantes de l'estradiol sont:

• prévention de l'athérosclérose;
• favorisant une augmentation des niveaux de HDL dans le sang;
• abaisser les taux de LDL dans le sang;
• une diminution du taux de cholestérol sanguin accompagnée d'une augmentation simultanée du taux de triglycérides.

Le médicament modifie les caractéristiques de la sensibilité des terminaisons par rapport à la progestérone, les propriétés de régulation sympathique du tonus musculaire lisse et stimule en même temps le transport de la partie liquide du plasma vers la zone tissulaire et les processus de rétention compensatoire des ions sodium avec le liquide.

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Pharmacocinétique

Après administration orale, une quantité importante d'estradiol subit des processus métaboliques au sein de la microflore intestinale (parois intestinales et lumière) et du foie avant de pénétrer dans la circulation sanguine. Sous l'influence de cet effet, une augmentation non physiologique des taux plasmatiques d'estrone se produit. Un traitement à long terme entraîne une accumulation d'estrone et de sulfate d'estrone.

Il existe peu d'informations sur les conséquences de l'accumulation de produits métaboliques de l'estradiol sur une longue période. Il a seulement été démontré que l'utilisation d'œstrogènes entraîne une augmentation de la liaison aux protéines (par exemple, la rénine). Ce facteur entraîne une augmentation significative de la pression artérielle.

Divigel est à base d'alcool. Après application du médicament, l'alcool s'évapore rapidement et l'œstradiol, son principe actif, traverse la peau et pénètre dans le système circulatoire.

Lors du traitement d'une zone épidermique de la taille d'environ 1 à 2 paumes (environ 200 à 400 cm² ⁾, le volume d'estradiol absorbé ne change pas. Les valeurs d'absorption diminuent avec l'augmentation de la taille de la zone traitée.

Une faible quantité d'estradiol reste dans la couche sous-cutanée, d'où elle est ensuite progressivement libérée dans la circulation sanguine. Grâce à l'application transdermique, la phase hépatique initiale du métabolisme ne se développe pas, de sorte que la variation des taux plasmatiques d'œstrogènes n'est pas déterminante.

Le métabolisme du 17-β-estradiol est similaire à celui des œstrogènes naturellement produits. Après son passage dans la circulation sanguine, le composant est presque entièrement synthétisé avec la protéine de transport. La biodisponibilité de l'estradiol administré par voie orale est proche de 100 %.

L'excrétion des produits de dégradation de l'estradiol s'effectue principalement par les reins sous forme de glucuronides avec sulfates. Une faible quantité d'estrone, associée à l'estradiol et à l'estriol, est retrouvée dans les urines.

Lors de la réalisation d'interventions médicales avec Divigel, le rapport estradiol/estrone varie entre 0,4 et 0,7. La biodisponibilité du médicament est d'environ 82 %.

Après traitement de l'épiderme avec un gel contenant 1 mg de 17-β-estradiol (1 g de gel), la Cmax plasmatique est de 157 picomoles/l. La concentration intraplasmique moyenne sur l'intervalle de dosage est de 112 picomoles/l. Les valeurs intraplasmatiques libres moyennes sont de 82 picomoles/l.

Il n’y a pas d’accumulation du médicament.

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Dosage et administration

Le médicament Divigel peut être utilisé dans le cadre d'un traitement cyclique et à long terme.

Au début, la posologie habituelle prescrite est de 1 mg d'estradiol par jour (1 g de gel), mais parfois la posologie peut différer en fonction de la gravité de la maladie.

Après avoir terminé 2 à 3 cycles de traitement avec le médicament, la dose initiale peut être ajustée en tenant compte des changements dans le tableau clinique d'une femme donnée.

Le dosage le plus approprié est sélectionné individuellement; il est généralement de 0,5 à 1,5 mg de substance par jour.

Le médecin traitant doit choisir le jour du cycle où commencer la prise du médicament.

Les femmes dont l'utérus est intact doivent également se voir prescrire des substances gestagènes pendant le traitement par Divigel. Ces substances doivent être utilisées pendant 10 à 12 jours par cycle.

Après la fin du cycle d'utilisation du gestagène, la femme devrait avoir ses règles. En cas de saignements utérins prolongés ou anormaux, il est nécessaire d'en déterminer la cause.

Il est important de prendre en compte que pendant la postménopause, la durée d’un cycle menstruel peut être prolongée jusqu’à 3 mois.

Le gel médicinal doit être appliqué sur l'épiderme de la partie inférieure de la paroi abdominale antérieure, des épaules et des avant-bras, du bas du dos ou, en alternance, sur les fesses une fois par jour (il est recommandé de l'appliquer simultanément). Il est nécessaire d'alterner les zones à traiter quotidiennement.

La zone optimale est considérée comme ayant la taille d'une ou deux paumes. Le gel appliqué doit sécher (cela prend 2 à 3 minutes maximum). Il est interdit de rincer ou de laver la zone traitée pendant l'heure qui suit.

En cas d'oubli, il est nécessaire d'effectuer l'intervention immédiatement après s'en être souvenu (dans ce cas, le délai d'application du gel est de 12 heures maximum à compter de la date d'utilisation du médicament). En cas d'absence de plus de 12 heures, le traitement est reporté à la prochaine intervention prévue.

En cas d'utilisation irrégulière du médicament (avec sauts fréquents de doses), des saignements menstruels de l'utérus de nature percée peuvent se développer.

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Utiliser Divigel pendant la grossesse

Divigel ne doit pas être prescrit pendant l’allaitement ou la grossesse.

En cas de grossesse pendant le traitement, l'utilisation du gel doit être immédiatement interrompue. Cependant, la décision finale quant à la nécessité de poursuivre l'utilisation du médicament après la confirmation de la grossesse revient au médecin traitant.

Des études épidémiologiques ont montré qu’aucun effet fœtotoxique ou tératogène ne se produit en cas d’utilisation accidentelle d’œstrogènes en début de grossesse.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• la présence d'une forte sensibilité à l'estradiol ou à d'autres éléments auxiliaires contenus dans la composition du médicament;
• antécédents suspectés, établis ou existants de cancer du sein;
• antécédents de tumeurs malignes suspectées ou déjà établies de nature œstrogéno-dépendante à l'intérieur de l'utérus, des ovaires ou de l'endomètre;
• la présence de tumeurs bénignes situées à l’intérieur du système reproducteur ou des glandes mammaires (par exemple, des fibromes utérins) chez les femmes de moins de 60 ans;
• saignement utérin d’étiologie inconnue, ainsi qu’une prédisposition à sa survenue;
• processus endométriaux hyperplasiques;
• néoplasmes de l'hypophyse;
• lésions diffuses du tissu conjonctif;
• la présence de pathologies génitales inflammatoires chez une femme (par exemple, endométrite ou salpingo-ovarite);
• stade climatérique, au cours duquel on observe une augmentation des taux d’œstrogènes;
• lésions veineuses thromboemboliques spontanées (cela inclut également les pathologies présentes dans l'anamnèse);
• maladies dans lesquelles une thrombose veineuse profonde est observée (cette liste comprend également les maladies présentes dans l'anamnèse);
• thrombophlébite (aiguë ou antécédente);
• maladies congénitales dans lesquelles des taux élevés de bilirubine sanguine sont observés (cela comprend l'hyperbilirubinémie constitutionnelle, l'ictère enzymopathique ou le syndrome de Rotor);
• la présence de néoplasmes hépatiques (y compris un carcinome du foie ou un hémangiome);
• maladies dans lesquelles se développe un trouble de la circulation sanguine à l’intérieur du cerveau (par exemple, accident vasculaire cérébral hémorragique ou ischémique);
• anémie falciforme;
• maladies associées à des troubles du métabolisme des graisses;
• diabète sucré (également avec complications sous forme d’angiopathie ou de rétinopathie);
• cholestase intrahépatique ou stade sévère de prurit cholestatique (y compris ceux aggravés par une grossesse antérieure ou l'utilisation de stéroïdes);
• maladies associées à l'oreille moyenne, résultant d'une croissance osseuse pathologique à l'intérieur de celle-ci (également exacerbation de ce trouble pendant la grossesse).

Le gel doit être utilisé avec une extrême prudence dans les situations suivantes:

• en cas d’asthme, de crises d’épilepsie ou de crises de migraine;
• avec des valeurs de pression artérielle constamment élevées;
• en cas d’insuffisance liée à la fonction hépatique, cardiaque ou rénale;
• en cas de syndrome d’œdème ou de maladie coronarienne;
• dans l'hématoporphyrie;
• pour la mastopathie.

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Effets secondaires Divigel

Parfois, le médicament provoque l’apparition d’effets secondaires individuels:

• problèmes liés au fonctionnement du SNP et du SNC: crises de migraine, maux de tête et étourdissements, ainsi que chorée et dépression;
• troubles affectant le fonctionnement du système cardiovasculaire: thrombophlébite et augmentation de la pression artérielle;
• troubles digestifs: vomissements, coliques d'estomac, ballonnements et nausées, et en plus des douleurs dans la région épigastrique;
• Lésions des organes reproducteurs: saignements vaginaux irréguliers (métrorragies), pertes vaginales peu abondantes, augmentation de la taille du léiomyome utérin et prolifération importante de l’endomètre (survenant généralement lorsque le médicament n’est pas associé à la progestérone). De plus, un carcinome du corps utérin peut se développer (souvent chez les patientes ménopausées et ayant un utérus intact), des modifications de la libido et un syndrome de Stein-Leventhal (en cas d’utilisation prolongée du médicament);
• signes associés au système endocrinien: augmentation de la tension, engorgement ou hypertrophie des glandes mammaires, diminution de la tolérance aux glucides et apparition de kilos en trop;
• troubles associés aux voies biliaires et au foie: lithiase biliaire, cholestase intrahépatique ou crises d’hématoporphyrie;
• Déséquilibre EBV: rétention d'eau et de calcium avec du sodium, c'est pourquoi un gonflement peut survenir en cas d'utilisation prolongée du gel;
• réactions allergiques locales: éruptions cutanées, dermatite de contact, hyperémie de l'épiderme et irritation sévère;
• autres symptômes: troubles visuels, qui se manifestent sous la forme de modifications de sa courbure, et en plus de cela, mélasma, formation de chloasma et muguet.

Surdosage

En cas de dépassement de la dose standard du médicament, les manifestations pathologiques suivantes peuvent survenir: flatulences, sensibilité des seins, ballonnements dans la région pelvienne, vomissements, sensation de forte irritabilité ou d'anxiété, ainsi que métrorragie ou nausées.

Si l'un de ces signes apparaît, des mesures symptomatiques doivent être prises. Souvent, les symptômes négatifs disparaissent après une réduction de la dose ou l'arrêt du médicament.

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Interactions avec d'autres médicaments

Lorsque l'estradiol est associé à certains médicaments, les effets médicamenteux suivants se développent:

• augmenter l’activité des substances hypolipidémiantes;
• réduire l’effet médicinal des produits contenant des hormones sexuelles mâles;
• réduction des propriétés thérapeutiques des médicaments antidiabétiques;
• affaiblissement de l’effet médicinal des diurétiques;
• diminution de l’activité médicinale des médicaments antihypertenseurs;
• réduire l'effet des anticoagulants.

Les processus du métabolisme de l'estradiol sont accélérés en cas d'association avec des anxiolytiques, des barbituriques, des anesthésiques, des opioïdes, certains anticonvulsivants (par exemple, la phénytoïne ou la carbamazépine), ainsi qu'avec des inducteurs d'enzymes microsomales hépatiques et des médicaments dont l'élément actif est l'herbe de millepertuis commun.

Une diminution du taux d'estradiol sanguin se produit en cas d'association avec la phénylbutazone, ainsi qu'avec certains antibiotiques (tels que l'ampicilline, la rifampicine, la névirapine, etc.). Cette réaction est provoquée par des modifications de la microflore intestinale.

Les effets de l’estradiol peuvent être renforcés en l’utilisant avec des médicaments pour la thyroïde et des médicaments à base d’acide folique.

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Conditions de stockage

Divigel doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. Température de conservation: 25 °C maximum.

Durée de conservation

Divigel est approuvé pour une utilisation dans une période de 36 mois à compter de la date de fabrication du produit thérapeutique.

Avis

Divigel bénéficie d'excellentes critiques de la part des professionnels de la santé. Ce médicament stabilise la régularité des menstruations, soulage les troubles du sommeil et autres symptômes survenant après la ménopause, tout en prévenant l'ostéoporose et la sclérose.

Parmi les avantages du médicament, les médecins soulignent également le fait qu'il n'entraîne pas d'augmentation de la pression artérielle, ce qui est différent des substances orales contenant de l'estradiol.

L'utilisation du gel pendant la FIV aide à stabiliser le déroulement de la grossesse et, en outre, maintient un équilibre hormonal optimal dans le corps.

Les commentaires des femmes ayant utilisé Divigel montrent que bien que le médicament ait une efficacité thérapeutique élevée, il entraîne également assez souvent l'apparition de symptômes négatifs (généralement des ballonnements et des nausées).

Certains patients qui ont utilisé le gel au stade de la planification de la conception disent que la substance inhibe l'ovulation, mais après l'arrêt du médicament, la grossesse survient généralement assez rapidement.