Gleevec

Gleevec (imatinib) est un médicament appartenant à la classe des inhibiteurs de la tyrosine kinase. Il est utilisé pour traiter diverses formes de cancer, comme la leucémie myéloïde chronique (LMC), les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) et d'autres maladies associées à une activité excessive de la tyrosine kinase. Gleevec agit en bloquant les voies de signalisation cellulaires qui favorisent leur croissance et leur multiplication anormales. Cela permet de contrôler la croissance des cellules cancéreuses et de ralentir leur progression.

Les indications Gleevec

1. Leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique, en phase accélérée ou en crise blastique.
2. Tumeur stromale gastro-intestinale, si la tumeur ne peut pas être complètement retirée par chirurgie ou si des métastases sont présentes.
3. Dermatofibrosarcome des canaux.

Formulaire de décharge

Gleevec se présente généralement sous forme de comprimé à prendre par voie orale.

Pharmacodynamique

• Gleevec est un inhibiteur de tyrosine kinase qui agit sur les tyrosine kinases associées à certains oncogènes. Plus précisément, il inhibe la tyrosine kinase BCR-ABL, fréquemment associée à la LMC, ainsi que d'autres tyrosine kinases telles que le PDGFR (facteur de croissance des cellules plaquettaires) et le KIT (récepteur de tyrosine kinase).
• Le blocage de l’activité de ces tyrosine kinases permet d’interrompre les voies de signalisation qui favorisent la croissance et le développement tumoraux, ce qui entraîne une inhibition de la croissance tumorale et une réduction de la masse tumorale.

Pharmacocinétique

1. Absorption: Gleevec est généralement rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal après administration orale. Les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes 2 à 4 heures après administration.
2. Métabolisme: L'imatinib est métabolisé dans le foie par les enzymes du cytochrome P450. Les principaux métabolites sont les formes actives, le N-déméthyl-imatinib et le N-oxyde-imatinib.
3. Excrétion: Gleevec et ses métabolites sont excrétés principalement dans la bile (environ 68 %) et dans l'urine (environ 13 %). Le taux d'excrétion urinaire est d'environ 10 % sans changement.
4. Demi-vie d'élimination: La demi-vie du Gleevec dans l'organisme est d'environ 18 heures, ce qui signifie que le médicament peut être pris une ou deux fois par jour pour garantir des taux sanguins stables.
5. Alimentation: La prise de Gleevec avec de la nourriture peut diminuer son absorption, il est donc généralement recommandé de le prendre à jeun ou 1 à 2 heures avant les repas.
6. Interactions médicamenteuses: Gleevec peut interagir avec certains autres médicaments, notamment ceux également métabolisés par les enzymes du cytochrome P450. Ces interactions peuvent affecter l'efficacité ou la sécurité du traitement.

Dosage et administration

1. Mode d'emploi:

   • Gleevec est généralement pris par voie orale, c'est-à-dire par la bouche.
   • Les comprimés doivent être avalés entiers, sans les casser ni les croquer, avec un peu d'eau.
   • Il est recommandé de prendre vos comprimés à la même heure chaque jour pour assurer des concentrations stables du médicament dans votre sang.

2. Dosage:

   • La posologie de Gleevec peut varier en fonction du type de cancer et du stade de la maladie.
   • La dose initiale habituelle pour les adultes atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) est de 400 mg par jour.
   • Pour les patients atteints d’autres formes de cancer ou en fonction de l’évolution de la maladie, la dose peut être modifiée par le médecin.

3. Durée de l'admission:

   • La durée du traitement par Gleevec est déterminée par votre médecin et dépend de votre réponse au traitement et des caractéristiques de votre maladie.
   • Le traitement peut durer longtemps et le médicament est généralement pris sous surveillance médicale constante.

Utiliser Gleevec pendant la grossesse

L'utilisation de Gleevec pendant la grossesse est associée à un risque de malformations congénitales et d'autres problèmes graves. Son utilisation est donc déconseillée, sauf indication médicale stricte et sous étroite surveillance médicale. Voici quelques conclusions clés des études:

1. Risques pour le fœtus: Gleevec peut provoquer des malformations congénitales, en particulier lorsqu’il est utilisé au cours du premier trimestre de la grossesse. Une étude a révélé que 50 % des grossesses exposées à l’imatinib ont donné naissance à des bébés en bonne santé, mais 12 cas impliquaient des anomalies congénitales, dont des malformations complexes chez trois bébés (Pye et al., 2008).
2. Étude de cas: Une femme atteinte de leucémie myéloïde chronique a été traitée avec succès par imatinib au cours des deuxième et troisième trimestres de sa grossesse et a donné naissance à un bébé en bonne santé, sans anomalies congénitales. Cependant, de l’imatinib a été détecté dans le sang placentaire et périphérique du bébé, soulignant sa capacité à traverser la barrière placentaire (Ali et al., 2009).

En raison du risque potentiel pour le fœtus, il est recommandé d'éviter l'utilisation de l'imatinib pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre. Si un traitement par imatinib est nécessaire pour la mère, une analyse risque-bénéfice rigoureuse doit être réalisée et des traitements alternatifs doivent être envisagés.

Contre-indications

1. Hypersensibilité: Les personnes présentant une hypersensibilité connue à l’imatinib ou à l’un des ingrédients du médicament ne doivent pas prendre Gleevec.
2. Problèmes cardiaques: Gleevec peut être contre-indiqué chez les patients souffrant de problèmes cardiaques graves tels qu’une insuffisance cardiaque, des arythmies ou des crises cardiaques antérieures.
3. Insuffisance hépatique: Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, Gleevec doit être utilisé avec prudence et sous surveillance médicale car il peut augmenter le risque de dysfonctionnement hépatique.
4. Problèmes rénaux: Gleevec est principalement métabolisé par le foie, mais ses métabolites peuvent également être excrétés par les reins. Les patients présentant une insuffisance rénale sévère peuvent nécessiter un ajustement posologique.
5. Grossesse et allaitement: Les informations sur la sécurité de Gleevec pendant la grossesse et l'allaitement sont limitées, son utilisation pendant cette période ne doit donc être effectuée que sur avis d'un médecin.
6. Population pédiatrique: L’efficacité et la sécurité de Gleevec chez les enfants peuvent ne pas avoir été entièrement étudiées, son utilisation chez les enfants peut donc nécessiter une consultation avec un médecin.
7. Personnes âgées: Les patients âgés peuvent nécessiter une prescription plus prudente et une surveillance régulière lors de l’utilisation de Gleevec.

Effets secondaires Gleevec

1. Hépatotoxicité: Augmentation des taux d’enzymes hépatiques dans le sang, jaunisse.
2. Cytopénie: diminution du nombre de cellules sanguines telles que les globules blancs, les plaquettes et les globules rouges.
3. Troubles gastro-intestinaux: Nausées, vomissements, diarrhée, dyspepsie, perte d’appétit, dysfonctionnement hépatique.
4. Ostéoporose: diminution de la densité osseuse et risque accru de fractures.
5. Saignement gastro-intestinal: Ulcère gastrique et ulcère intestinal, saignement.
6. Œdème et rétention d’eau: Œdème dans diverses parties du corps, y compris les jambes et le visage.
7. Myalgie et arthralgie: Douleurs dans les muscles et les articulations.
8. Cardiotoxicité: Augmentation ou diminution de la fonction cardiaque.
9. Réactions cutanées: éruption cutanée, démangeaisons, éruption cutanée.
10. Problèmes de vision: Vision floue, décollement de la rétine.

Surdosage

1. Augmentation des effets secondaires tels que nausées, vomissements, diarrhée, fatigue, maux de tête et autres.
2. Des complications graves peuvent survenir, telles qu’une myélosuppression (diminution du nombre de cellules hématopoïétiques), une hépatotoxicité (atteinte hépatique) et un dysfonctionnement cardiaque.
3. D’autres effets secondaires rares et graves peuvent survenir, notamment une neurotoxicité et des problèmes respiratoires.

Interactions avec d'autres médicaments

1. Inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450: Gleevec est métabolisé dans le foie par les enzymes du cytochrome P450. Les médicaments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs de ces enzymes peuvent modifier la concentration d'imatinib dans le sang. Par exemple, les inhibiteurs du cytochrome P450 comme le kétoconazole peuvent augmenter les concentrations d'imatinib, tandis que les inducteurs comme la rifampicine peuvent les diminuer.
2. Médicaments modifiant le pH gastro-intestinal: La prise de médicaments modifiant le pH gastro-intestinal, comme les antiacides ou les médicaments contenant des inhibiteurs de protons, peut affecter l'absorption de Gleevec. Cela peut réduire son efficacité.
3. Médicaments augmentant le risque de cardiotoxicité: Gleevec peut augmenter le risque de cardiotoxicité lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments qui peuvent également avoir des effets indésirables sur le système cardiovasculaire, tels que les médicaments antiarythmiques.
4. Médicaments qui augmentent le risque de myélosuppression: Gleevec peut augmenter la myélosuppression lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments qui affectent également la formation du sang, tels que les médicaments cytotoxiques ou les médicaments utilisés pour traiter le cancer.
5. Médicaments augmentant le risque de saignement: Gleevec peut augmenter le risque de saignement lorsqu'il est utilisé avec des anticoagulants ou des médicaments antiplaquettaires.
6. Médicaments affectant la fonction hépatique ou rénale: Les médicaments affectant la fonction hépatique ou rénale peuvent modifier la pharmacocinétique de l’imatinib et de ses métabolites.