La metformine réduit le risque de démence et la mortalité chez les personnes obèses

Une nouvelle étude à grande échelle publiée dans la revue Diabetes, Obesity and Metabolism a révélé que la prise de metformine est associée à une réduction significative du risque à long terme de démence et de la mortalité globale chez les patients en surpoids et obèses. Les scientifiques ont analysé les données de 1,2 million de patients obèses provenant de quatre bases de données médicales mondiales (États-Unis, Europe, Amérique latine, région Asie-Pacifique) et ont constaté que la prise régulière de metformine est associée à:

• Réduction de 20 % du risque de démence primaire;
• Réduction de 15 % de la mortalité globale.

Comparé aux patients ne prenant pas de metformine ou utilisant d’autres médicaments antidiabétiques.

Comment l'étude a-t-elle été menée?

• Analyse fédérée: les données ont été stockées localement et les résultats ont été agrégés via une plateforme OHDSI commune, permettant l'inclusion de plus d'un million de dossiers de patients sans partage de données personnelles.
• Critères d'inclusion: adultes avec un IMC ≥ 30 ayant commencé un traitement par metformine ou un traitement hypoglycémiant alternatif.
• Contrôle des covariables: âge, sexe, comorbidités, niveaux de glycémie de base comparables.

Résultats clés

1. Risque de démence

   • La metformine a donné un HR = 0,80 (IC à 95 % 0,76–0,84; p < 0,001), soit 20 % de cas de démence en moins.

2. Mortalité globale

   • L’utilisation de metformine était associée à un HR = 0,85 (IC à 95 % 0,83–0,88; p < 0,001), soit 15 % de décès en moins.

3. Durée du traitement

   • Le bénéfice le plus important a été observé avec un traitement à la metformine pendant ≥ 2 ans: le risque de démence est tombé à 25 %, la mortalité à 18 %.

Pourquoi est-ce important?

• Neuroprotection: En plus du contrôle glycémique, la metformine peut avoir des effets protecteurs directs sur le cerveau, peut-être par l’activation de l’AMPK, la réduction de l’inflammation et l’amélioration de la fonction mitochondriale.
• Prévention dans un contexte cardiométabolique: l’obésité elle-même est un facteur de risque de démence et de mortalité précoce; la metformine apporte un double « coup de poing » en combattant à la fois le risque métabolique et neurodégénératif.
• **La perspective « doxy »: la metformine peut être un ajout bon marché et sûr aux stratégies actuelles de prévention de la démence chez les patients obèses, même sans diabète.

« Nos résultats démontrent que la metformine n'est pas seulement une « pilule de sucre », mais aussi un traitement efficace pour protéger le cerveau et prolonger la vie des personnes en surpoids », a déclaré le Dr Juan Lopez, co-auteur de l'étude.

Les auteurs soulignent les points clés suivants:

1. Propriétés neuroprotectrices de la metformine
   « Nous observons qu’en plus du contrôle du glucose, la metformine active la voie de signalisation AMPK et réduit l’inflammation systémique, ce qui peut protéger directement les neurones de la dégénérescence », note le Dr Juan Lopez.

2. La durée du traitement est importante
   « Le bénéfice le plus important est observé chez les patients traités par metformine pendant au moins deux ans, ce qui souligne l’importance d’une initiation précoce et d’une adhésion à long terme », ajoute la co-auteure, la professeure Maria Silva.

3. Potentiel de prévention
   « Nos résultats ouvrent la possibilité d’utiliser la metformine non seulement chez les diabétiques mais aussi chez les personnes obèses non diabétiques pour réduire les risques de démence et de décès prématuré », conclut le Dr Lopez.

Prochaines étapes

• Essais cliniques randomisés pour tester l’effet neuroprotecteur direct de la metformine chez les patients obèses mais non diabétiques.
• Études mécanistes dans des cultures neuronales et des modèles animaux pour déterminer comment la metformine protège contre l’accumulation de plaques amyloïdes et l’inflammation dans le cerveau.
• Recommandations aux médecins: envisager la metformine dans le cadre d’une thérapie combinée pour les patients obèses présentant un risque élevé de démence.

Il s’agit de la plus grande étude observationnelle à ce jour, confirmant les bénéfices supplémentaires prometteurs de la metformine et ouvrant la voie à de nouvelles stratégies pour lutter contre la démence dans une population croissante de patients obèses.