Ozempic réduit le poids corporel « non massique » grâce aux organes, et non aux muscles

Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l'Université de l'Utah, publiée dans Cell Metabolism, met en lumière une préoccupation de longue date: le médicament populaire contre l'obésité Ozempic (sémaglutide) « brûle-t-il » réellement les muscles plutôt que les graisses? Dans un modèle murin, les chercheurs ont montré que si la masse maigre globale diminuait de près de 10 % après la prise d'Ozempic, une grande partie de cette baisse ne concernait pas les muscles squelettiques, mais les organes métaboliquement actifs, principalement le foie.

Principales conclusions de l'étude

• Masse maigre – 10 % lors de la perte de poids. Les souris soumises à un régime riche en graisses et recevant du sémaglutide ont perdu en moyenne 20 % de leur poids total, dont environ 10 % de tissu maigre.
• Le foie a « rétréci » de près de moitié. L'analyse histologique a montré que le volume et la masse du foie des souris receveuses ont diminué de 40 à 50 %, tandis que la masse musculaire n'a diminué que de 6 % dans les groupes musculaires les plus sensibles, et est restée pratiquement inchangée chez les autres.
• Les muscles sont plus petits, mais pas toujours plus faibles. Lors des tests de force, certains muscles ont montré une diminution de leur capacité de force (de 8 à 12 %), même si leur volume n'avait que légèrement changé, tandis que d'autres ont conservé volume et force.

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« Nous nous attendions à ce que la perte de masse maigre due à Ozempic provienne principalement des muscles plutôt que des organes », explique Katsu Funai, auteur principal de l'article. « Mais notre analyse a montré que le foie et d'autres tissus métaboliques, comme les poumons et les reins, étaient les principaux contributeurs à cet effet. » Il affirme que la réduction du volume du foie pendant la perte de poids est « le signe d'un métabolisme sain » plutôt qu'un effet secondaire dangereux.

Force musculaire vs taille musculaire

Ran Hee Choi, co-auteur de l'étude, souligne que la réduction de 6 % du volume musculaire squelettique pourrait refléter en partie un « retour » au niveau initial, non accumulé, pendant l'obésité: une masse grasse plus importante entraîne une hypertrophie musculaire due au besoin de l'organisme de supporter ce poids supplémentaire. Mais la question cruciale demeure: les souris perdent-elles réellement leur force physique suite à la prise de sémaglutide? « Nous avons constaté une diminution de la force dans certains groupes musculaires, même sans perte significative de volume », explique Takuya Karasawa.

Pourquoi est-ce important pour les personnes de plus de 60 ans?

La perte de force musculaire (dynapénie), plutôt que la masse musculaire elle-même, est considérée comme l'un des principaux facteurs prédictifs d'une mauvaise qualité de vie, voire de mortalité, chez les personnes âgées. « Si Ozempic réduit la force musculaire chez la souris, nous devons de toute urgence le tester chez l'homme, en particulier chez les plus de 60 ans déjà prédisposés à la sarcopénie », prévient Funai.

Des essais cliniques sont nécessaires

Les auteurs soulignent que les résultats obtenus chez la souris ne sont pas directement transposables à l'homme: les souris obèses ne deviennent pas sédentaires de la même manière que les humains, et l'obésité dans leur modèle est uniquement induite par l'alimentation. Ils préconisent plutôt des essais cliniques ciblés où:

1. Non seulement le changement de masse maigre chez les patients sous sémaglutide sera mesuré, mais également la force de groupes musculaires spécifiques.
2. Ils suivront quels organes rétrécissent le plus: le foie, les reins, le cœur?
3. Ils compareront ces données avec des tests fonctionnels: vitesse de marche, montée d’escaliers et prise d’un poids.

« Nous sommes à l'aube de dizaines de nouveaux médicaments amaigrissants », déclare Funai. « S'ils peuvent également influencer la masse musculaire et la force, les essais cliniques devraient immédiatement inclure des tests fonctionnels physiques, plutôt que de se fier uniquement à la DXA et aux mesures de la masse maigre. »

Cette étude ouvre la perspective d’une compréhension plus approfondie de la manière dont les médicaments à base de sémaglutide affectent les tissus humains et souligne la nécessité d’une surveillance complète des patients – de la taille des organes à la force musculaire – pour la sécurité et l’efficacité du traitement de l’obésité.