Sérotonine et peur: pourquoi les femmes se souviennent mieux des événements effrayants que les hommes

Une étude publiée dans Nature Neuroscience révèle les bases moléculaires expliquant pourquoi les femmes sont plus susceptibles de développer un trouble de stress post-traumatique (TSPT) après des événements stressants similaires. Rebecca Ravenelle et ses collègues ont montré que l'augmentation de la sérotonine avant le conditionnement à la peur améliore la mémorisation ultérieure du stimulus redouté uniquement chez les souris femelles, via l'activation des récepteurs 5-HT₂C du noyau distal antérieur du striatum (adBNST) et sa connexion au noyau central de l'amygdale (CeA).

Qu'ont fait les scientifiques?

1. Administration systémique d'un ISRS (citalopram) peu de temps avant le conditionnement auditif à la peur:

   • Les femelles ont montré un gel accru lorsque le ton a été joué par la suite (une mesure de la peur), tandis que les mâles ont montré un effet minimal.

2. Stimulation optogénétique des terminaux sérotoninergiques dans l'adBNST lors de l'apprentissage de la peur:

   • A provoqué une augmentation des niveaux de c-Fos (un marqueur d'activation neuronale) dans l'adBNST et le CeA et a amélioré la mémoire de la peur chez les femmes mais pas chez les hommes.

3. Le blocage des récepteurs 5-HT₂C dans l'adBNST a empêché l'augmentation de la peur chez les femmes, démontrant ainsi le rôle clé de ce récepteur.

4. Les enregistrements électrophysiologiques ont montré que la sérotonine augmentait la synchronisation gamma élevée (90–140 Hz) entre l'adBNST et le CeA chez les femmes uniquement, ce qui était corrélé à un rappel de peur amélioré.

Pourquoi est-ce important?

• Les femmes sont deux fois plus susceptibles de souffrir de SSPT, et cette étude suggère un mécanisme neurochimique spécifique qui explique cette vulnérabilité.
• Les récepteurs 5-HT₂C de la voie adBNST–CeA servent de site de modulation par lequel la sérotonine peut améliorer la consolidation de la peur dans le cerveau féminin.
• Cibler ce système pourrait potentiellement ouvrir la voie à de nouvelles approches préventives ou thérapeutiques du SSPT qui prennent en compte les différences entre les sexes.

« Nos données suggèrent que le cerveau féminin présente une sensibilité particulière à la sérotonine dans ce circuit de la peur », explique Rebecca Ravenelle, auteure principale. « Cela pourrait contribuer à expliquer le risque accru de TSPT chez les femmes et orienter le développement de thérapies plus personnalisées. »

Les auteurs soulignent trois conclusions et perspectives clés:

1. Sensibilité sélective du cerveau féminin
   « Nous avons montré que la sérotonine, via les récepteurs 5-HT₂C dans la voie adBNST→CeA, améliore la consolidation de la peur exclusivement chez les femmes, une découverte qui souligne l’importance de prendre en compte les différences entre les sexes lors de l’étude du SSPT », note Rebecca Ravenelle.

2. Cibler le 5-HT₂C comme stratégie thérapeutique
   « Le blocage des récepteurs 5-HT₂C a supprimé la peur accrue chez les femmes, indiquant ces récepteurs comme une cible potentielle pour une intervention préventive chez les individus à haut risque de SSPT », commente le co-auteur, le Dr Michael Clark.

3. Rythmes neuronaux de la peur
   « Nous montrons pour la première fois que le circuit adBNST–CeA féminin se synchronise dans la gamme gamma lorsque les niveaux de sérotonine sont élevés, et cette synchronie est corrélée à une mémoire de peur améliorée », ajoute la co-auteure, la professeure Emily Chen.

Ces travaux soulignent l’importance de prendre en compte les différences entre les sexes dans la neurobiologie des émotions et peuvent fournir la base de stratégies spécifiques au sexe pour lutter contre le SSPT.