Allohexal

L'allohexal est un médicament qui inhibe la production d'acide urique.

L'allopurinol est un analogue structural de l'hypoxanthine. Il empêche la liaison de l'acide urique et possède une activité urostatique, principalement due à sa capacité à inhiber l'enzyme xanthine oxydase. L'oxydation de l'hypoxanthine est ainsi catalysée par la formation de xanthine, à partir de laquelle se forme l'acide urique. Ceci permet de diminuer le taux d'acide urique et de dissoudre les urates. [ 1 ]

Les indications Allohexal

En pédiatrie, il est utilisé pour les troubles suivants:

• néphropathie urique développée lors du traitement d'une leucémie;
• hyperuricémie secondaire, qui a une nature différente;
• déficit enzymatique congénital - par exemple, syndrome de Lesch-Nyhan ou déficit congénital du composant APRT.

Chez l'adulte, il est utilisé dans les cas suivants:

• hyperuricémie (taux d’acide urique sérique de 500+ μmol) qui ne peut être contrôlée par le régime alimentaire;
• psoriasis;
• maladies associées à une augmentation des taux sanguins d’acide urique (en particulier en cas de néphropathie ou de lithiase urinaire urique, ainsi que de goutte);
• hyperuricémie secondaire d’origines diverses;
• hyperuricémie de type secondaire ou primaire, survenant dans le contexte de diverses hémoblastoses (myéloleucémie chronique, leucémie en phase active et lymphosarcome);
• procédures de radiothérapie ou cytostatiques pour le traitement des néoplasmes;
• utilisation de GCS en gros volumes.

Formulaire de décharge

La substance médicinale est libérée sous forme de comprimés - 10 pièces dans un emballage cellulaire; dans une boîte - 5 de ces emballages.

Pharmacocinétique

Administré par voie orale, l'allopurinol est complètement et rapidement absorbé dans le sang. L'absorption gastrique est quasi nulle. Des conditions favorables à l'absorption sont observées dans la partie supérieure de l'intestin grêle et le duodénum. Après la prise d'une dose thérapeutique standard de 0,3 g, la Cmax plasmatique de l'allopurinol est mesurée environ 1 heure plus tard et se situe entre 1 et 2,6 µg/ml (valeur moyenne: 1,8 µg/ml).

Les transformations métaboliques permettent d'obtenir l'oxypurinol, un élément métabolique à l'effet thérapeutique. Sa Cmax atteint 5 à 11 µg/ml en 3 à 4 heures (la valeur moyenne est de 8,4 µg/ml). La vitesse de formation est déterminée par la vitesse et l'intensité des processus métaboliques présystémiques chez l'homme.

L'allopurinol et l'oxypurinol ne participent pratiquement pas à la synthèse des protéines sanguines.

La demi-vie plasmatique de l'allopurinol est d'environ 40 minutes, et celle de l'oxypurinol de 17 à 21 heures. Chez près d'un tiers des patients, la demi-vie attendue de l'oxypurinol est de 9 à 16 heures.

80 % des composants ci-dessus sont excrétés par les reins et 20 % par les intestins. Chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale, la demi-vie de l'oxypurinol augmente.

Dosage et administration

Pour les enfants de 3 à 6 ans, la dose est de 5 mg/kg. Pour les personnes de 6 à 10 ans, la dose est de 10 mg/kg. Le médicament doit être pris 3 fois par jour.

Pour un adulte, la posologie quotidienne est choisie individuellement, en fonction du taux d'acide urique sérique; elle est souvent de 0,1 à 0,3 g par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée progressivement de 0,1 g toutes les 1 à 3 semaines jusqu'à l'obtention d'un résultat optimal.

La dose d'entretien est de 0,2 à 0,6 g par jour; elle peut parfois être augmentée à 0,6 à 0,8 g. Si la dose quotidienne est supérieure à 0,3 g, il est nécessaire de la diviser en 2 à 4 portions égales. En cas d'augmentation de la dose, il est nécessaire de surveiller le taux sérique d'oxypurinol (il ne doit pas dépasser 15 µg/ml).

Personnes souffrant d’insuffisance rénale.

Le traitement doit être débuté par une dose quotidienne de 0,1 g; elle ne peut être augmentée que si l'effet du médicament est trop faible. Schémas posologiques:

• le niveau de CC est supérieur à 20 ml par minute – 0,1-0,3 g de LS par jour;
• indicateur dans les 10-20 ml par minute – 0,1-0,2 g d'allopurinol par jour;
• valeurs inférieures à 10 ml par minute – 0,1 g de la substance ou des doses plus élevées, mais prises à des intervalles plus longs (par exemple, 1 à 2 jours ou plus – en tenant compte de l'état du patient et de la fonction rénale).

Pour les personnes sous hémodialyse, 0,3 g d'Allohexal est administré à chaque séance (2 à 3 fois par semaine).

Pour prévenir l'apparition d'une hyperuricémie lors de la chimiothérapie et de la radiothérapie des néoplasmes, une dose moyenne de 0,4 g par jour est utilisée. Il est nécessaire de commencer la prise 2 à 3 jours avant ou simultanément au traitement antinéoplasique; l'utilisation du médicament doit être poursuivie plusieurs jours après la fin du traitement spécifique.

Les comprimés doivent être pris sans croquer, avec beaucoup de liquide, après les repas.

La durée du cycle de traitement est déterminée par l’évolution de la pathologie sous-jacente.

• Demande pour les enfants

Le médicament n’est pas utilisé chez les enfants de moins de 3 ans.

Utiliser Allohexal pendant la grossesse

Il est interdit de prescrire Allohexal pendant la grossesse ou l'allaitement.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• hypersensibilité sévère à l’allopurinol ou à d’autres composants du médicament;
• dysfonctionnement hépatique/rénal grave.

Effets secondaires Allohexal

Au stade initial du traitement, une crise de goutte réactive peut se développer.

Parfois, des problèmes au niveau du tractus gastro-intestinal (vomissements, diarrhée et nausées) ou des troubles épidermiques (urticaire, érythème ou démangeaisons) sont notés.

Fatigue, parésie, troubles visuels, faiblesse, dépression et neuropathie peuvent survenir occasionnellement. On observe également une ataxie, une cataracte, des convulsions, des étourdissements, des paresthésies, des céphalées, des troubles du goût et une somnolence.

Chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale (lorsque la posologie du médicament n'est pas réduite), une vascularite avec modifications épidermiques et atteinte hépatique et rénale peut survenir. En cas de vascularite, le traitement doit être arrêté immédiatement.

D'autres effets secondaires incluent:

• symptômes d'intolérance - manifestations épidermiques, fièvre, arthralgies et frissons;
• modifications de la numération sanguine (leucocytose ou leucopénie, ainsi qu’éosinophilie) et lésions graves de la moelle osseuse (agranulocytose, thrombocytopénie ou anémie aplasique), en particulier chez les personnes souffrant d’insuffisance rénale;
• lésions épidermiques - TEN ou MEE;
• dysfonctionnements hépatiques (augmentation curable des taux de transaminases et de phosphatases alcalines dans le sang), stomatite et hépatite;
• alopécie;
• névrite périphérique ou myalgie;
• néphrite tubulo-interstitielle associée à une allergie médicamenteuse avec infiltration lymphocytaire;
• hématurie ou urémie;
• cholangite en phase active;
• calculs xanthogènes;
• gynécomastie ou dysfonction érectile;
• augmentation de la pression artérielle, diabète sucré ou bradycardie.

Surdosage

Signes d’intoxication: vomissements, étourdissements, diarrhée, oligurie et nausées.

Des procédures de dialyse péritonéale et d'hémodialyse, ainsi qu'une diurèse forcée, sont réalisées.

Interactions avec d'autres médicaments

L'effet thérapeutique de l'allopurinol est affaibli lorsqu'il est utilisé avec des substances ayant un effet uricosurique (probénécide, sulfinpyrazone et benzbromarone), ainsi qu'avec de fortes doses de salicylates.

L'allopurinol peut potentialiser l'effet de nombreux médicaments. Par exemple, comme il peut ralentir l'action de la xanthine oxydase, le métabolisme des dérivés puriques (mercaptopurine avec azathioprine) est ralenti. De ce fait, leur dose standard doit être réduite de 50 à 75 %. Parallèlement, de fortes doses d'Allohexal inhibent l'excrétion du probénécide et le métabolisme de la théophylline.

L'utilisation de médicaments en association avec des anticoagulants coumariniques nécessite une réduction de la dose de ces derniers; il est également nécessaire de surveiller régulièrement les valeurs de coagulation sanguine.

La dose de l’agent hypoglycémiant chlorpropamide doit également être réduite.

Le médicament peut augmenter l’intensité des effets négatifs de certains médicaments.

L'association avec le captopril augmente la probabilité de développer des symptômes épidermiques, notamment en cas d'insuffisance rénale chronique.

L'administration en association avec des cytostatiques augmente la fréquence des modifications de la numération sanguine, c'est pourquoi il est nécessaire de faire fréquemment des analyses de sang.

Le prendre avec de l’amoxicilline ou de l’ampicilline augmente le risque de développer des symptômes d’allergie.

Conditions de stockage

L'Allohexal doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

Durée de conservation

L'allohexal peut être utilisé dans un délai de 5 ans à compter de la date de fabrication de la substance thérapeutique.

Analogues

Les analogues du médicament sont Febux et Allopurinol.