Biculide

Le Bikulide est un médicament antiandrogène non stéroïdien. Il n'affecte pas le système endocrinien.

Le médicament est synthétisé avec des terminaisons androgéniques, sans provoquer d'expression génique active, ce qui entraîne la suppression des stimuli androgéniques. Cette suppression entraîne la régression du néoplasme dans la prostate. En cas d'arrêt du médicament, certains patients peuvent développer un syndrome de sevrage.

Les indications Biculida

Il est utilisé dans le carcinome de la prostate (à un stade avancé) en association avec l'utilisation d'analogues du facteur de libération de la lutropine ou avec une castration chirurgicale.

Formulaire de décharge

Le composant médicinal est disponible sous forme de comprimés (50 unités en flacons). Il est également vendu en emballages cellulaires (15 unités). Chaque boîte contient deux emballages.

Pharmacodynamique

Le biculide est un mélange racémique aux propriétés antiandrogéniques. Il se présente presque exclusivement sous la forme de l'énantiomère (R).

Pharmacocinétique

Le médicament est bien absorbé par voie orale. Il n'existe aucune preuve d'effet cliniquement significatif de l'alimentation sur la biodisponibilité du médicament.

L'énantiomère (S) est excrété beaucoup plus rapidement que l'énantiomère (R); la demi-vie plasmatique de ce dernier est d'environ 7 jours.

En cas d'administration quotidienne du médicament, l'énantiomère (R) (en raison de sa longue demi-vie) s'accumule dans le plasma sanguin en quantité 10 fois supérieure.

Un plateau d'environ 9 μg/mL pour l'énantiomère (R) est observé après administration de 50 mg de médicament par jour. À l'état d'équilibre, l'énantiomère (R) majoritairement actif constitue 99 % du total des énantiomères circulants.

Il existe des informations selon lesquelles chez les personnes atteintes d’une maladie hépatique grave, l’énantiomère (R) est excrété du plasma plus lentement.

Le Biculide présente un taux de synthèse protéique élevé (le racémate est de 96 % et l'énantiomère (R) est supérieur à 99 %); il participe également à des processus métaboliques intensifs (glucuronidation avec oxydation). Les composants métaboliques sont excrétés à parts égales dans la bile et l'urine.

Lors des essais cliniques, les concentrations moyennes de (R)-bicalutamide dans le sperme masculin (les patients ont pris 0,15 g du médicament) étaient de 4,9 μg/ml. Les quantités de bicalutamide théoriquement absorbées par l'organisme féminin lors des rapports sexuels sont faibles, environ 0,3 μg/ml. Ce niveau est inférieur à celui ayant entraîné des effets indésirables sur le fœtus chez l'animal.

Dosage et administration

Les hommes adultes (y compris les personnes âgées) doivent prendre 50 mg par voie orale (équivalent à 1 comprimé), 1 fois par jour.

La prise de Biculide doit être commencée au plus tôt 3 jours avant le début du traitement par analogues du facteur de libération de la lutropine, ou simultanément à la castration chirurgicale.

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Utiliser Biculida pendant la grossesse

Le Biculide est utilisé pour traiter la prostate, il n’est donc pas prescrit aux femmes.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• la présence de symptômes d'intolérance à l'élément actif ou à d'autres composants auxiliaires qui font partie du médicament;
• utilisation combinée avec l'astémizole, la terfénadine ou le cisapride.

Effets secondaires Biculida

Le médicament est généralement bien toléré. L'apparition de troubles n'a nécessité l'arrêt du traitement que dans de rares cas.

Principaux effets secondaires:

Lésions du système lymphatique et sanguin: anémie (cela inclut la carence en fer et les formes hypochromes);

Troubles immunitaires: œdème de Quincke, intolérance personnelle et urticaire;

Troubles des processus métaboliques et nutritionnels: perte d’appétit;

Problèmes de santé mentale: dépression, baisse de la libido et anxiété;

Troubles liés au SN: somnolence ou insomnie, étourdissements, paresthésies et maux de tête;

Troubles cardiovasculaires: allongement de l’intervalle QT, bouffées de chaleur, infarctus du myocarde (des cas d’issue fatale ont été rapportés) ⁴, hypertension et ICC ⁴;

Lésions du sternum, du médiastin et des voies respiratoires: dyspnée, pharyngite, pneumopathie interstitielle diffuse (des cas d'issue fatale ont été rapportés), pneumonie, toux accrue, écoulement nasal, bronchite et syndrome pseudo-grippal;

Problèmes digestifs: vomissements, ballonnements, douleurs abdominales, dyspepsie, nausées, diarrhée et constipation;

Affections hépatobiliaires: insuffisance hépatique ² (il existe des informations sur des décès), hépatotoxicité, augmentation des valeurs de phosphatases alcalines, ictère et augmentation de l'action des transaminases ¹;

Lésions des couches sous-cutanées et de l'épiderme: démangeaisons, alopécie, sécheresse de l'épiderme, hirsutisme ou repousse des poils, photosensibilité et éruptions cutanées;

Affections rénales et urinaires: infection de l’urètre, rétention, incontinence ou augmentation de la fréquence des mictions, nycturie ou hématurie;

Problèmes de fonctionnement des glandes mammaires et des organes reproducteurs: impuissance, gynécomastie et douleurs affectant les glandes mammaires ³;

Manifestations systémiques: douleur dans la région du sternum, douleur systémique et asthénie;

Résultats des tests: perte ou gain de poids;

Dysfonctionnement endocrinien: hyperglycémie ou diabète sucré;

Lésions de la structure musculo-squelettique: douleurs survenant dans le dos, le bassin ou les os, fractures pathologiques, arthrite ou myasthénie.

¹ Les lésions hépatiques sont rarement graves et disparaissent souvent ou sont soulagées par la poursuite du traitement ou après son arrêt.

^Une insuffisance hépatique a été observée occasionnellement lors de l'administration de Biculide, mais aucun lien avec le médicament n'a été établi dans ce cas. Une surveillance régulière de la fonction hépatique doit être envisagée.

³ Lorsqu'une castration est pratiquée, un affaiblissement est possible.

^{Quatre cas} ont été observés lors des essais pharmaco-épidémiologiques portant sur l'utilisation d'agonistes du facteur de libération de l'hormone lutéinisante (FLR) et d'antiandrogènes pendant le traitement du cancer de la prostate. Le risque augmente lorsque le médicament est utilisé en association avec des agonistes du FLR. Aucune augmentation du risque n'a été observée avec une monothérapie par 0,15 g de Biculide pour le traitement du cancer de la prostate.

De plus, il est nécessaire d'indiquer les événements indésirables survenus au cours des essais cliniques avec l'administration du médicament en association avec un analogue du facteur de libération de la lutropine, mais le lien avec le médicament n'a pas été clairement établi:

• troubles associés au système cardiovasculaire: évanouissement, angine de poitrine, trouble du flux sanguin cérébral ou coronaire, arythmie, saignement, thrombophlébite profonde, fibrillation auriculaire, ischémie cérébrale et bradycardie;
• problèmes de fonctionnement du système nerveux: neuropathie ou confusion;
• troubles gastro-intestinaux: sécheresse buccale, cancer gastro-intestinal, méléna, abcès parodontal, hémorragie rectale, dysphagie, gastrite, maladie rectale et occlusion intestinale;
• lésions lymphatiques et sanguines: thrombocytopénie ou ecchymose;
• troubles métaboliques: augmentation des taux de créatinine ou d’urée sanguine, goutte, hypercalcémie ou -cholestérolémie, déshydratation et hypoglycémie;
• problèmes de fonction musculo-squelettique: myalgies, maladies osseuses et crampes affectant les jambes;
• troubles respiratoires: sinusite, modifications de la voix, troubles pulmonaires, épanchement pleural ou asthme;
• lésions épidermiques: cancer de la peau, zona, ainsi qu’hypertrophie épidermique ou ulcères cutanés;
• déficience visuelle: problèmes de vision, cataracte ou conjonctivite;
• problèmes de fonction urinaire ou rénale: balanite, hydronéphrose, calculs rénaux, dysurie, troubles liés à la prostate et sténose affectant la vessie;
• Signes systémiques: douleur ou raideur de la nuque, frissons, gonflement, hernie, gonflement du visage, kystes, fièvre et septicémie.

Surdosage

Il n’existe aucune information concernant un empoisonnement par ce médicament chez l’homme.

Il n'existe pas d'antidote; un traitement symptomatique est mis en place. La dialyse est sans effet, car le médicament est principalement synthétisé avec des protéines et n'est pas retrouvé inchangé dans les urines. En cas d'intoxication, des mesures de soutien général sont mises en place (surveillance des fonctions vitales).

Interactions avec d'autres médicaments

Il n’existe aucune information confirmant l’interaction pharmacocinétique ou dynamique du médicament et des analogues du facteur de libération de la lutéine.

Des tests in vitro ont montré que le R-bicalutamide inhibe l'action du CYP 3A4, tout en exerçant un effet inhibiteur moins prononcé sur l'activité du CYP 2C9, ainsi que du 2C19 et du 2D6.

Bien que les essais cliniques utilisant l'antipyrine comme marqueur de l'activité de l'hémoprotéine P450 (CYP) ne montrent pas d'interaction médicamenteuse théorique, les valeurs moyennes de midazolam (ASC) ont augmenté jusqu'à 80 % en association avec le Bikulide sur un cycle de 28 jours. Pour les médicaments à spectre pharmaceutique étroit, une telle augmentation peut être importante. Par conséquent, ce médicament ne doit pas être associé au cisapride, à l'astémizole ou à la terfénadine.

Parallèlement, le médicament doit être associé avec précaution aux inhibiteurs des canaux calciques et aux ciclosporines. Il peut être nécessaire de réduire la dose de ces médicaments, notamment en cas de symptômes de potentialisation de l'activité du médicament ou d'apparition de signes indésirables lors de son administration. Pendant l'administration de ciclosporine, les paramètres plasmatiques et l'état clinique du patient (après le début et la fin du traitement par Biculide) doivent être étroitement surveillés.

La prudence est de mise lors de l'administration du médicament avec des médicaments susceptibles d'inhiber l'oxydation des produits (notamment le kétoconazole associé à la cimétidine). En théorie, cela pourrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de Biculide, potentialisant ainsi ses effets secondaires.

Des tests in vitro ont montré que le médicament est capable de déplacer les anticoagulants coumariniques (warfarine) de leurs sites de synthèse protéique. De ce fait, lors de l'administration du médicament à des personnes déjà sous anticoagulants, il est nécessaire de surveiller étroitement les valeurs du temps de prothrombine (TP). Si nécessaire, la dose d'anticoagulant est modifiée.

L'association d'inhibiteurs androgéniques, d'un antiandrogène et d'un analogue du facteur de libération de la lutéine (FLR) avec des médicaments allongeant l'intervalle QTc peut entraîner le développement d'une tachycardie (torsades de pointes). Ce facteur doit être pris en compte lors de l'utilisation du bicalutamide en association avec des substances théoriquement capables d'allonger l'intervalle QTc. Parmi ces médicaments (liste non exhaustive):

• antidépresseurs (nortriptyline avec amitriptyline);
• substances antiarythmiques de sous-catégorie IA (disopyramide avec quinidine);
• sous-catégorie III (dofétilide, dronédarone avec amiodarone, ibutilide et sotalol);
• sous-catégorie IC (propafénone avec flécaïnide);
• substances antipaludiques (quinine);
• neuroleptiques (par exemple, la chlorpromazine);
• Antagonistes de la terminaison 5-hydroxytryptamine (y compris l’ondansétron);
• opioïdes (par exemple la méthadone);
• les macrolides avec leurs analogues (clarithromycine avec érythromycine et azithromycine), ainsi que les quinoléines (par exemple, la moxifloxacine);
• antifongiques du sous-groupe des azoles;
• analogues des récepteurs β2-adrénergiques (par exemple, le salbutamol).

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Conditions de stockage

Bikulide doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 30 °C.

Durée de conservation

Le Biculirid peut être utilisé dans un délai de 5 ans (flacons) et de 3 ans (plaquettes thermoformées) à compter de la date de fabrication du médicament.

Demande pour les enfants

Il n'existe aucune donnée sur l'efficacité thérapeutique et la sécurité du bicalutamide (antiandrogène non stéroïdien) administré aux enfants. C'est pourquoi le Biculirid n'est pas utilisé en pédiatrie.

Analogues

Les analogues du médicament sont les substances Casodex, Flutamide, Areclok, Flutazine avec Calumid, et en plus Bicalutamide-Teva, Xtandi et Flutafarm.