Gematix

Hematix est un médicament antinéoplasique. Inclus dans la catégorie des analogues structuraux de la substance pyrimidique.

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Les indications Gematiksa

Il est utilisé pour éliminer les pathologies suivantes:

• cancer affectant la vessie (en association avec le cisplatine), métastatique ou localement récurrent;
• cancer du pancréas - adénocarcinome de nature métastatique ou localement évolutive;
• Le carcinome bronchique non à petites cellules (gemcitabine avec cisplatine) est le médicament de choix pour les personnes présentant une forme métastatique ou localement progressive de la maladie. Pour la monothérapie, le médicament est utilisé pour les personnes âgées, ainsi que pour les personnes ayant un 2ème statut fonctionnel;
• carcinome de l'ovaire (médicament en association avec carboplatine) - élimination de la forme épithéliale métastatique ou localement progressive de la pathologie. Utilisé chez les patients présentant une rechute de la forme épithéliale du cancer après la phase de rémission, qui est au moins six mois après le traitement précédent de la première ligne à l'aide de médicaments de platine;
• Le cancer du sein (Hematix avec paclitaxel) est un traitement pour les personnes atteintes d'une maladie métastatique ou récidivante localement inopérable après une chimiothérapie (adjuvant ou néoadjuvant). Pendant les procédures de la chimiothérapie précédente, le patient devrait recevoir l'anthracycline (en l'absence de contre-indications);
• cholangiocarcinome.

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Formulaire de décharge

La libération se produit sous la forme d'une poudre à partir de laquelle une solution d'infusion est faite. À l'intérieur du paquet - 1 bouteille avec lyophilisat.

Pharmacodynamique

La gemcitabine est une substance antitumorale ayant des propriétés cytotoxiques, qui sont causées par un ralentissement des processus de liaison de l'ADN. Le métabolisme des médicaments est effectué à l'intérieur de la cellule avec la transformation subséquente en nucléosides (di- et triphosphate).

Tout d'abord, les nucléosides de nature diphosphate formés à la suite de ce processus ralentissent l'activité de la ribonucléotide réductase. Cette enzyme est un catalyseur des réactions qui conduisent à la formation de désoxynucléoside triphosphate, nécessaire à la fixation de l'ADN, à l'intérieur des cellules. En conséquence, leurs indices à l'intérieur de la cellule sont réduits.

Deuxièmement, les nucléosides de type triphosphate formés au cours du métabolisme de LS entrent en compétition active pour l'entrée dans la chaîne d'ADN, et peuvent en outre être incorporés dans l'ARN. En raison de l'intégration des produits intracellulaires du métabolisme du médicament dans la chaîne d'ADN, un nucléotide supplémentaire est ajouté à ses chaînes croissantes, ce qui entraîne un ralentissement complet de la liaison ultérieure de l'ADN, ainsi que la destruction des cellules programmées.

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Pharmacocinétique

Avec une perfusion unique du médicament à une dose de 1 g / m ² (la procédure dure une demi-heure), les valeurs maximales de la gemcitabine à l'intérieur du plasma sanguin sont notées 3-15 minutes après l'achèvement de la procédure. La synthèse des protéines à l'intérieur du plasma est extrêmement faible. Le volume de distribution de LS à l'intérieur des tissus est également faible et égal à 11 l / m ² en moyenne .

Métabolisme progressif de Hematix se produit à l'intérieur des cellules hépatiques, et aussi à l'intérieur du sang et d'autres tissus du corps avec l'aide de l'enzyme cytidine désaminase. En conséquence, un produit uracile inactif du métabolisme est formé.

Au cours du métabolisme intracellulaire, des nucléosides actifs de type diphosphate et triphosphate sont formés. Leurs indices à l'intérieur des cellules augmentent proportionnellement au niveau de la drogue dans le plasma sanguin. Après avoir atteint les valeurs d'équilibre de la gemcitabine à l'intérieur du plasma - au-dessus de 5 μg / ml - le taux de nucléosides à l'intérieur des cellules n'augmente plus.

Une demi-heure infusion de médicaments dans une dose de 1 g / m ² conduit à la production de valeurs plasmatiques du médicament, environ 5-4 μg / ml. Ce niveau dure 90 minutes, ce qui permet de fournir les paramètres intracellulaires nécessaires des nucléosides. Dans l'urine avec le plasma sanguin, des produits métaboliques intracellulaires ne sont pas observés.

L'excrétion du médicament se produit principalement sous la forme du produit de l'uracile du métabolisme (la plupart avec de l'urine, et encore moins 1% avec les fèces). Seulement 1% de la dose est inchangée. La demi-vie d'élimination est d'environ 17 minutes. Après usage multiple de médicaments, cet indicateur est légèrement augmenté.

Les valeurs de la clairance chez les femmes sont légèrement inférieures à celles des hommes. On croit qu'avec une activité affaiblie des reins à l'intérieur du corps peut accumuler un produit inactif du métabolisme.

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Dosage et administration

La gemcitabine ne peut être utilisée que par un médecin expérimenté dans les procédures de chimiothérapie oncologique.

Adultes.

Cancer dans la région de la vessie.

Le traitement est combiné. Vous devez entrer une dose de 1 g / m ² gemcitabine - perfusion intraveineuse, qui dure une demi-heure. Cette posologie doit être administrée le 1er, le 8ème et le 15ème jour de chacun des cycles de 28 jours, en association avec la substance cisplatine. Il est administré à la dose de 70 mg / m ² le premier jour après l'administration de gemcitabine ou le deuxième jour de chaque nouveau cycle. Après cela, vous devez répéter ce cycle (4 semaines). Réduire la taille de la portion à chaque cycle suivant ou pendant un cycle unique, compte tenu du niveau de toxicité qui, pendant la thérapie, est exposé au patient.

Cancer dans le pancréas.

La perfusion de gemcitabine est administrée à la dose de 1 g / m ², pendant une demi-heure, une fois par semaine, pendant 7 semaines, après quoi une pause de 7 jours est nécessaire. Les nouveaux cycles comprennent des injections, effectuées une fois par semaine, pendant 3 semaines. Chaque 4ème semaine est une pause entre les cycles. Réduire la taille d'une portion à chaque cycle suivant, ou pendant un cycle particulier, est autorisé, en tenant compte des indicateurs de toxicité sur le patient.

Carcinome bronchogénique de type non à petites cellules.

Méthode monothérapeutique

La taille de la portion requise de gemcitabine est de 1 g / m ². Le dosage devrait être administré avec une procédure de perfusion pendant une demi-heure, une fois par semaine, dans la période de 3 semaines, à la fin de laquelle un intervalle de 7 jours est nécessaire. Ensuite, ce cycle de 4 semaines devrait être répété. L'abaissement des dosages à chaque nouveau cycle ou au cours d'un même cycle est possible en tenant compte du niveau toxique auquel la personne est exposée.

Méthode combinée

La portion recommandée est de 1250 mg / m ², elle est administrée par perfusion intraveineuse pendant une demi-heure, le 1er et le 8e jour de chaque cycle, soit 21 jours. La posologie peut être réduite à chaque nouveau cycle ou pendant un cycle unique, en tenant compte du niveau de toxicité pour le patient. Le cisplatine est ensuite administré dans une portion de 75-100 mg / m ², une fois sur une période de 3 semaines du cycle de traitement.

Cancer du sein

La thérapie combinée est utilisée. Gematiks avec paclitaxel utilisés comme suit : - Le paclitaxel à une dose de 175 mg / m ² administrés au jour 1 par perfusion de 3 heures, et ensuite appliqués en entrée aux gemcitabine dans une portion de 1 250 mg / m ², par perfusion demi-heure sur la première, ainsi que les 8 jours de chaque cycle individuel, d'une durée de 21 jours. La taille maximale autorisée de dose plus faible à chaque nouveau cycle ou au cours d' un seul cycle, en tenant compte du niveau des effets toxiques, exercée sur le patient. Avant la première procédure d'administration de la combinaison de médicaments ci-dessus, le nombre absolu de granulocytes chez le patient doit être inférieur à 1500 (x10 ⁶ / l).

Carcinome des ovaires.

Le médicament est utilisé en combinaison avec carboplatine. Il est administré par portions de 1 g / m ², en administrant une demi-heure le premier et le huitième jour du cycle de 21 jours. Le premier jour du cycle de traitement, après l'utilisation de la gemcitabine, carboplatin est utilisé - dans une dose qui fournit un niveau d'AUC de 4 mg / ml / minute. La taille posologique du médicament peut être diminuée à chaque cycle suivant, ou pendant un seul cycle, en tenant compte des indicateurs de toxicité sur le patient.

Holangiocarcinome.

Méthode monothérapeutique

La quantité recommandée de Hematix est de 1 g / m ²; il est nécessaire d'entrer pour une demi-heure. Cette perfusion est réalisée une fois par semaine pendant une période de 3 semaines consécutives, suivie d'un intervalle de 7 jours. Ensuite, ce cycle doit être répété. La réduction du dosage à chaque cycle suivant ou au cours d'un même cycle est réalisée en tenant compte de la sévérité de l'effet toxique exercé sur le patient.

Méthode combinée de thérapie.

Le schéma du médicament conjointement avec le cisplatine: dernier introduit par perfusion à une dose de 70 mg / m ² le premier jour du cycle de traitement, et ensuite appliquer la gemcitabine dans une portion de 1 250 mg / m ² (au 1er et 8ème jours de chaque à partir de cycles de 21 jours) - à travers une perfusion d'une demi-heure. Un tel cycle de 21 jours doit être répété. La réduction de la taille d'une portion à chaque nouveau cycle ou au cours d'un même cycle peut être effectuée en tenant compte de la gravité de l'effet toxique auquel le patient est exposé.

Personnes ayant une insuffisance rénale / hépatique.

Il est nécessaire de prescrire soigneusement le médicament aux personnes dans cette catégorie, parce que les tests cliniques n'ont pas démontré la quantité nécessaire de données pour permettre le calcul des doses exactes pour ces patients.

Le schéma de fabrication de la solution de perfusion.

Pour restaurer la stérilité du lyophilisat de gemcitabine, seul 1 solvant est approprié: injection de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg / ml, sans conservateur). Compte tenu de la solubilité de la substance, la valeur maximale du médicament après la procédure de récupération est de 40 mg / ml. Si la restauration est effectuée à des niveaux dépassant 40 mg / ml, une dissolution incomplète de la poudre peut en résulter, ce qui ne peut être toléré.

Il est nécessaire d'appliquer la méthode aseptique pendant la dissolution de l'élément médicamenteux avec sa dilution ultérieure.

Pour effectuer la dissolution, il est nécessaire d'ajouter une bouteille contenant 0,2 g de médicament, 5 ml de solution de chlorure de sodium à l'intérieur du flacon. Après la procédure de dilution, l'indicateur de volume total est de 5,26 ml. En conséquence, la concentration de la solution finie est de 38 mg / ml (en tenant compte du volume de remplacement du lyophilisat). Pour dissoudre le mélange, vous devez secouer la bouteille. La substance médicamenteuse finie ressemble à un liquide transparent incolore d'une teinte jaune pâle.

Avant de commencer la procédure d'infusion, il est nécessaire d'inspecter visuellement la solution résultante afin de détecter la présence éventuelle dans celle-ci de diverses impuretés mécaniques ou d'un changement de teinte. Si de telles manifestations sont constatées, l'administration de cette solution devrait être rejetée.

La poudre non utilisée ainsi que les déchets doivent être détruits.

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Utiliser Gematiksa pendant la grossesse

Grossesse

Informations adéquates concernant l'utilisation de la gemcitabine chez les femmes enceintes - pas. Il est interdit d'utiliser Hematix pendant cette période, sauf en cas d'extrême nécessité.

Si une grossesse survient pendant le traitement par la gemcitabine, vous devez en informer votre médecin.

Lactation.

Il n'y a pas d'information indiquant si le médicament est excrété dans le lait maternel, il n'est donc pas possible d'exclure l'apparition de symptômes négatifs chez les nourrissons allaités. Pour cette raison, il est nécessaire de refuser l'allaitement pendant l'utilisation de la gemcitabine.

Contre-indications

La principale contre-indication est la présence d'une sensibilité élevée par rapport à l'élément actif ou à l'un des composants auxiliaires du médicament.

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Effets secondaires Gematiksa

L'utilisation d'un agent thérapeutique peut provoquer l'apparition d'effets secondaires:

• problèmes avec les processus hématopoïétiques: suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (développement de leuco-, thrombocyto- ou neutropénie, ainsi que d'anémie). Fièvre neutropénique à déclenchement unique ou thrombocytose;
• Troubles immunitaires: développement de manifestations anaphylactoïdes;
• problèmes avec les processus métaboliques: le développement de l'anorexie;
• troubles de l'activité digestive: l'apparition de la diarrhée, des vomissements, de la constipation, des nausées, et en plus des stomatites et des ulcères dans la cavité buccale. En outre, la colite est de nature ischémique et augmente les valeurs des enzymes hépatiques dans le sérum sanguin;
• lésions affectant le système hépatobiliaire: une augmentation des paramètres des enzymes hépatiques (ALT et AST), et en plus GGT, bilirubine et APF. Peut développer une hépatotoxicité sévère conduisant à une insuffisance hépatique fatale;
• perturbations dans la fonction du système urinaire: insuffisance rénale, hématurie et un degré modéré de protéinurie. Des signes individuels similaires au SHU sont observés. Les problèmes rénaux peuvent être incurables même après l'arrêt du traitement (l'hémodialyse peut être nécessaire). Utilisation de la PM doit remplir après l'apparition des premiers symptômes MGA - forte baisse des valeurs d'hémoglobine, contre laquelle il est thrombocytopénie et des niveaux croissants d'urée, de la bilirubine, de la créatinine, LDH ou dans le sérum sanguin;
• dommages aux couches sous-cutanées et à la surface de la peau: éruption cutanée, genèse allergique, contre laquelle il y a souvent un érythème, un prurit, une alopécie et une hyperhidrose. Des formes sévères de symptômes cutanés sont notées, telles que les éruptions bulleuses, la desquamation, les ulcères, le pelage, les vésicules, ainsi que le syndrome de Stevens-Johnson et le TEN;
• violations de l'activité respiratoire: toux, dyspnée (habituellement sous forme légère, disparaît toute seule) et écoulement nasal. De temps en temps il y a bronchospasme (souvent bénins et transitoires, mais parfois il y a un besoin de traitement par voie parentérale), alvéolite fibrosante, oedème pulmonaire et la maladie des membranes hyalines chez les adultes. Si le patient a de tels signes, vous devez arrêter la thérapie;
• troubles de l'activité de la CCC: poches périphériques. Il y a un seul infarctus du myocarde, une diminution de la pression artérielle, diverses arythmies (souvent de nature supraventriculaire) et une insuffisance cardiaque. Il peut également y avoir des symptômes cliniques de gangrène et de vascularite périphérique, et en plus de cela, un syndrome de fuite capillaire;
• réactions de l'AN: développement de l'insomnie, sensation de somnolence et de maux de tête, trouble des processus circulatoires à l'intérieur du cerveau et SOE;
• lésions affectant l'activité de l'APD: myalgie et douleur dans le dos;
• indications des tests de laboratoire: augmentation des valeurs de la créatinine, de la GGT, de la bilirubine, de la LDH et, en outre, de l'urée et de la FA dans le sérum sanguin;
• troubles systémiques: manifestations de type grippal, observées le plus souvent - maux de tête, fièvre, myalgie, frissons, perte d'appétit et asthénie. En outre, il y a eu des rapports d'hyperhidrose, un sentiment de malaise, un nez qui coule avec une toux et des problèmes de sommeil;
• complications, intoxication et dommages survenant au cours de la procédure: empoisonnement par irradiation (avec la conduite concomitante de la radiothérapie), développement de la «mémoire des rayonnements»;
• des signes d'allergie: il y a parfois des symptômes anaphylactiques.

Des manifestations cutanées modérées peuvent survenir au site d'administration. Puffiness (parfois périphérique) se développe également, dans certains cas - sur le visage; ils passent après la fin de la thérapie.

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Surdosage

La gemcitabine ne possède pas d'antidote pouvant être utilisé en cas de surdosage.

Niveau de toxicité cliniquement acceptable est noté lors de l'utilisation des portions de pas plus de 5,7 g / m ², qui sont administrés par perfusions pendant une demi-heure avec une fréquence de 1 fois / 2 semaines.

Si vous soupçonnez une intoxication est nécessaire pour surveiller la santé du patient et effectuer les tests de laboratoire nécessaires de sang. En outre, si nécessaire, des mesures symptomatiques peuvent être prescrites.

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Interactions avec d'autres médicaments

Des tests spécifiques concernant l'interaction médicamenteuse n'ont pas été effectués.

Radiothérapie

Lorsque le traitement est effectué en même temps que la radiothérapie (ou moins d'une semaine après), la toxicité se développe, qui est causée par un traitement avec des méthodes différentes. Le développement de ce trouble est déterminé par la présence de divers facteurs, y compris la fréquence des perfusions, la taille de la portion de Hematix, le schéma selon lequel la radiothérapie est effectuée, ainsi que les instruments utilisés, le volume et la zone d'irradiation.

Des tests ont démontré que la gemcitabine a une activité radiosensible. Quand il est administré à la dose de 1 g / m ²  pendant 1,5 mois en combinaison avec le sternum de rayonnement thérapeutique chez les patients avec la nature de cancer broncho - pulmonaire de non à petites cellules, une très forte toxicité a été observée sous la forme d' une pneumopathie lourde, oesophagite, mucite et porte potentiellement menacer la vie (en particulier chez les personnes qui ont reçu une radiothérapie en quantités importantes - avec une thérapie médicamenteuse dont le volume est de 4,795 cm ³ ).

Dans le cas d'un carcinome bronchique non à petites cellules, il est acceptable d'utiliser le médicament en plus petites quantités, en tenant compte de la toxicité fournie par les procédures radiothérapeutiques. L' irradiation du sternum à une dose de 66 Gy a été effectuée en même temps que le médicament (portion de 0,6 g / m ², 4 perfusion) et le cisplatine (portion de 80 mg / m ², 2 perfusion) pendant 1,5 mois. Le mode optimal et sûr d'utiliser des médicaments avec des portions médicinales d'irradiation pour tout type de tumeurs n'a pas encore été sélectionné.

Lorsque un mauvais alignement avec la radiothérapie (plus de 7 jours avant ou après la procédure) augmentant les propriétés toxiques après l'utilisation de gemcitabine au cours des informations d'analyse n'a pas été détectée (à l'exception de la situation avec le développement de la « mémoire de rayonnement »). Cette information démontre que l'administration de médicaments est autorisée après la disparition des symptômes de complications aiguës des procédures d'irradiation - au moins 1 semaine après la radiothérapie.

Après irradiation (développement d'une colite, d'une œsophagite ou d'une pneumonie), il existe des signes d'endommagement de certains tissus dans les zones irradiées lorsqu'ils sont utilisés avec ou sans Gematics.

Autre.

La combinaison du médicament avec des vaccins vivants affaiblis (y compris le vaccin contre l'amarillose) est interdite en raison du risque de développer une pathologie commune qui peut devenir mortelle - ceci est particulièrement vrai chez les personnes immunodéprimées.

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Conditions de stockage

Les hématomes doivent être gardés hors de portée des enfants en bas âge. Ne congelez pas le médicament. Les valeurs de température ne sont pas supérieures à 25 ° C

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Durée de conservation

Hematix peut être utilisé pendant 2 ans après la fabrication de l'agent thérapeutique.

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Demande pour les enfants

Les enfants prescrivent un médicament n'est pas recommandé - en raison des informations sur sa sécurité et son efficacité dans cette catégorie de patients ne suffisent pas.

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Analogues

Gematiks a les analogues de médicaments suivants - crissement et avec Gemzar Gembitsinom, et en plus de cette gemcitabine-Ebewe, gemcitabine Vista avec Gembitatsin Medak et Gembitatsin-Farmeks avec Gembitatsin-Teva. Ils comprennent également un oncogène et Gertsizar avec Strigemom, et en plus de Dertsin Tsitogemom, Gemtsitera avec Tolgetsitom et Ongetsin avec gemcitabine-Actavis.

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