Glucagonome du pancréas

Le glucagonome est une tumeur pancréatique à cellules A produisant du glucagon. Son tableau clinique se manifeste par une combinaison de modifications cutanées caractéristiques et de troubles métaboliques. Le syndrome du glucagonome a été décrit en 1974 par CN Mallinson et al. Dans 95 % des cas, la tumeur est intrapancréatique, et dans 5 % des cas, extrapancréatique. Seuls des cas de tumeurs solitaires ont été observés.

Chez plus de 60 % des patients, la tumeur est maligne. Parfois, le glucagonome produit d'autres peptides: insuline, PP. Le diagnostic repose sur l'augmentation du taux de glucagon et des examens instrumentaux. La tumeur est identifiée par scanner et échographie endoscopique. Le traitement du glucagonome consiste en une résection chirurgicale.

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Symptômes du glucagonome

Comme les glucagonomes sécrètent du glucagon, leurs symptômes sont similaires à ceux du diabète sucré. Perte de poids, anémie normochrome, hypoaminoacidémie et hypolipidémie sont fréquentes, mais le principal signe clinique distinctif est une éruption cutanée chronique affectant les extrémités, souvent associée à une langue lisse, brillante et rouge vif, ainsi qu'à une chéilite. Les lésions érythémateuses, squameuses et hyperpigmentées, associées à une nécrolyse superficielle, sont appelées érythème nécrolytique migrateur.

Dans la plupart des cas, les patients présentent un érythème nécrolytique migrateur caractéristique. Il débute par un érythème maculopapulaire, puis évolue vers une dermatose bulbeuse. De plus, les couches supérieures de l'épiderme, semblables à des cloques, sont détruites. De nouveaux éléments apparaissent à côté des anciens. La guérison se fait par hyperpigmentation. Des éruptions cutanées apparaissent plus fréquemment au niveau de l'abdomen, des cuisses et des tibias. La pathogénèse de ces modifications cutanées est incertaine. Leur lien avec l'hyperglycémie et l'hypoacidémie observées chez les patients atteints de glucagonome n'est pas exclu. L'hyperglycémie et l'hypoacidémie sont toutes deux la conséquence d'une gluconéogenèse hépatique accrue, provoquée par une augmentation du taux de glucagon, et les acides aminés plasmatiques sont également convertis en glucose.

La tolérance pathologique au glucose est causée par l’effet hyperglycémiant du glucagon dû à la fois à la formation de glucose et à l’augmentation de la glycogénolyse.

Les patients développent souvent une glossite et une stomatite très douloureuses. Leur pathogénèse est mal connue. On observe également une stase prononcée de l'intestin grêle et du côlon, associée à l'inhibition de la motilité intestinale par le peptide.

Diagnostic du glucagonome

La preuve décisive d'un glucagonome (en présence de manifestations cliniques appropriées) est la détection de concentrations plasmatiques élevées de glucagon (valeur normale inférieure à 30 pmol/l). Cependant, des augmentations modérées de cette hormone peuvent être observées en cas d'insuffisance rénale, de pancréatite aiguë, de stress sévère et de jeûne. Une corrélation avec les symptômes est nécessaire. Les patients doivent subirun scanner abdominal etune échographie endoscopique; si le scanner est peu informatif, une IRM peut être utilisée.

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Traitement du glucagonome

L'ablation radicale du glucanome n'est possible que chez un patient sur trois atteint de glucagonome. La résection tumorale entraîne une régression des symptômes. Le traitement du glucagonome par streptozotocine et/ou 5-fluorouracile sans intervention chirurgicale préalable donne des résultats décevants.

Les tumeurs inopérables, la présence de métastases ou les tumeurs récidivantes font l'objet d'un traitement combiné par streptozocine et doxorubicine. Ces traitements réduisent les taux de glucagon immunoréactif circulant, entraînent une régression des symptômes et une amélioration de l'état (50 %), mais sont peu susceptibles d'affecter la survie. Les injections d'octréotide inhibent partiellement la sécrétion de glucagon et réduisent l'érythème, mais la tolérance au glucose peut également diminuer en raison de la diminution de la sécrétion d'insuline. L'octréotide entraîne assez rapidement la disparition de l'anorexie et la perte de poids causées par l'effet catabolique de l'excès de glucagon. Si le médicament est efficace, les patients peuvent passer à un traitement prolongé par octréotide à raison de 20 à 30 mg par voie intramusculaire une fois par mois. Les patients sous octréotide doivent également prendre des enzymes pancréatiques en raison de son effet suppresseur sur la sécrétion d'enzymes pancréatiques.

Il existe des rapports de réduction réussie des métastases hépatiques grâce à l'embolisation des artères hépatiques avec de la mousse de gélatine injectée directement pendant le cathétérisme.

Des préparations à base de zinc sont prescrites pour traiter les lésions cutanées. Le zinc topique, oral ou parentéral entraîne une régression de l'érythème, mais celui-ci peut disparaître par simple hydratation ou administration intraveineuse d'acides aminés ou gras, ce qui suggère que l'érythème n'est certainement pas dû à une carence en zinc.

Quel est le pronostic du glucagonome?

Le glucagonome est rare, mais comme les autres tumeurs des cellules des îlots, la tumeur primitive et les lésions métastatiques évoluent lentement: la survie est généralement d'environ 15 ans. 80 % des glucagonomes sont malins. L'âge moyen d'apparition des symptômes est de 50 ans; 80 % sont des femmes. Certains patients présentent une néoplasie endocrinienne multiple de type I.