Megarey

Megarey est un agent de contraste paramagnétique.

Les indications Mégaréa

Il est utilisé lors de la réalisation d'examens IRM sur des zones de la moelle épinière et, avec elle, du cerveau.

Il est principalement utilisé pour identifier les tumeurs intra- et extramédullaires, ainsi que pour d'autres diagnostics différentiels et la détection de métastases. Il permet également d'identifier les petites tumeurs ou les tumeurs difficiles à visualiser. Il est également possible d'effectuer un diagnostic en cas de suspicion de récidive tumorale après une radiothérapie ou une intervention chirurgicale.

Il est également utilisé dans les procédures d'IRM de la colonne vertébrale: dans le diagnostic différentiel des néoplasmes intra- et extramédullaires, ainsi que pour identifier les formations solides dans les zones pathologiquement altérées et pour évaluer la plage de prévalence des néoplasmes intramédullaires.

Des examens IRM du corps entier sont également réalisés. Cela comprend: la partie faciale du crâne, la région cervicale, le sternum avec le péritoine, les glandes mammaires, les organes pelviens, le système musculo-squelettique et l'ensemble du système vasculaire.

Le médicament aide à obtenir des informations diagnostiques qui contribuent aux fonctions suivantes:

• détection ou exclusion de la présence d’inflammation, de néoplasmes et de lésions dans la zone vasculaire;
• évaluation de la gamme de prévalence et, en outre, des limites de ces processus;
• différenciation du modèle interne des données de dommages;
• évaluation du volume d’apport sanguin aux tissus sains, ainsi qu’aux tissus altérés par la maladie;
• distinguer les tissus d’origine tumorale ou cicatricielle après traitement;
• détermination de la récidive de la protrusion après une intervention chirurgicale;
• réaliser une évaluation semi-quantitative de la fonction rénale ainsi qu'un diagnostic anatomique de nature zonale.

Formulaire de décharge

Le médicament est disponible sous forme de solution injectable, en flacons de 10, 15 ou 20 ml. La boîte contient un flacon.

Pharmacodynamique

L'acide gadopentétique est un agent de contraste paramagnétique utilisé pour les examens d'IRM. Ce composant améliore le contraste grâce au sel de di-N-méthylglucamine (une combinaison de gadolinium et d'acide pentétique [DTPA]).

Utilisée en IRM avec une séquence d'acquisition appropriée (par exemple, écho de spin pondéré en T1), la diminution de la période de relaxation spin-réseau (survenant à l'intérieur des noyaux atomiques excités) induite par le Gd entraîne une augmentation de l'intensité du signal émis. Par conséquent, une augmentation du niveau de contraste est observée lors de l'imagerie de tissus individuels.

Le sel de diméglumine de l'acide gadopentétique est un composé doté de propriétés paramagnétiques élevées. Il contribue à une réduction notable de la période de relaxation, même à faible concentration. L'indice d'efficacité paramagnétique est l'effet sur le processus de relaxation, déterminé par le niveau d'influence sur la période de relaxation spin-réseau du proton dans le plasma. Cet indice est d'environ 4,95 l/mmol/s. Par ailleurs, la dépendance à l'intensité du champ magnétique est très faible.

Le DTPA forme une liaison forte avec l'ion paramagnétique Gd, qui présente une stabilité extrêmement élevée in vivo, ainsi qu'in vitro (indice logK = 22-23).

Le sel de diméglumine est très soluble dans l'eau et possède une forte hydrophilie. Son coefficient de distribution entre le n-butanol et le tampon à un pH de 7,6 est de 0,0001. Ce composant ne présente pas de synthèse protéique spécifique et n'a pas d'effet ralentisseur sur les enzymes (par exemple, la Na ⁺ et la K ⁺ ATPase du myocarde). Ce médicament active le système du complément, tout en minimisant considérablement le risque de symptômes anaphylactiques.

Lors de l'utilisation du médicament à des doses plus élevées ou avec une procédure d'incubation prolongée, l'élément actif du médicament a un effet insignifiant in vitro sur la morphologie des érythrocytes.

Après l'injection du liquide, le processus inverse peut provoquer une légère hémolyse dans les vaisseaux. Ce phénomène explique la légère augmentation des taux de fer et de bilirubine dans le sérum sanguin, parfois observée dans les premières heures suivant l'administration du médicament.

Pharmacocinétique

L'activité du sel de 2-méglumine à l'intérieur du corps est similaire à l'action d'autres bio-liants inertes avec un niveau élevé d'hydrophilie (par exemple, l'inuline ou le mannitol).

Processus de distribution.

Après injection, l'élément passe rapidement dans l'espace extracellulaire. À des doses allant jusqu'à 0,25 mmol/kg (ou Δ0,5 ml/kg), après une phase de distribution précoce de plusieurs minutes, l'élément de contraste intraplasmique diminue jusqu'à des paramètres similaires à son taux d'excrétion rénale, avec une demi-vie d'environ 1,5 heure.

Avec une dose de 0,1 mmol/kg (ou Δ0,2 ml/kg), la valeur plasmatique était de 0,6 mmol/L 3 minutes après l'administration du liquide et de 0,24 mmol/L 1 heure plus tard.

Une semaine après l'injection de la substance radioactivement marquée, une quantité nettement inférieure à 1 % de la dose administrée a été observée dans l'organisme des chiens et des rats. Des concentrations plus élevées de médicament ont été observées dans les reins, sous forme de composés de Gd non décomposés.

Le principe actif ne traverse pas la BHE et la GTB intactes. La petite quantité de médicament qui traverse le placenta et pénètre dans le sang fœtal est excrétée assez rapidement.

Excrétion.

L'excrétion de l'élément inchangé se fait par voie rénale, grâce à la filtration glomérulaire. La proportion du médicament excrétée par voie extrarénale est extrêmement faible.

Environ 83 % de la dose est excrétée par les reins dans les 6 heures suivant l'injection. Environ 91 % de la dose du jour 1 est retrouvée dans les urines. Le cinquième jour après l'injection, moins de 1 % du médicament est excrété dans les selles.

Le taux de clairance de la substance à l'intérieur des reins est de 120 ml/minute/1,73 m2 ^, ce qui peut être comparé au taux de clairance de l'inuline ou de l'élément 51Cr-EDTA.

Paramètres médicamenteux chez les personnes atteintes de troubles.

Le médicament est entièrement éliminé par les reins, même en cas de dysfonctionnement rénal (valeurs de CC supérieures à 20 ml/minute). La demi-vie augmente en fonction de la gravité de l'affection. Aucune augmentation du volume d'élimination extrahépatique n'est observée.

Après une longue demi-vie dans le sérum (environ 30 heures), en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/minute), le médicament peut être éliminé de l'organisme par dialyse extracorporelle.

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Dosage et administration

Le médicament est administré exclusivement par voie intraveineuse.

Instructions générales.

Il est nécessaire de suivre les précautions de sécurité généralement acceptées lors de l'IRM: le médecin doit s'assurer que le patient ne porte pas d'implants ferromagnétiques, de stimulateur cardiaque, etc.

Les recommandations pour l'utilisation de LS dans la plage de 0,14 à 1,5 T ne dépendent pas du niveau de tension du champ magnétique.

La dose nécessaire est administrée par voie intraveineuse par injection en bolus. Une fois l'injection terminée, l'examen IRM peut commencer.

Étant donné que les vomissements et les nausées sont des effets secondaires courants de tout agent de contraste IRM, le patient doit jeûner pendant au moins 2 heures après l’intervention afin de réduire le risque d’aspiration.

Des états d'anxiété ou d'excitation intenses, ainsi que des douleurs intenses, peuvent augmenter le risque de développer des symptômes négatifs ou potentialiser les effets du produit de contraste. Il convient de prescrire des sédatifs à ces patients.

Procédures d’IRM spinale ou crânienne.

Les enfants à partir de 2 ans, ainsi que les adultes, doivent utiliser les dosages suivants de Megareya:

• dans les cas standards, afin d'améliorer le contraste, et en plus de résoudre les problèmes cliniques et diagnostiques qui peuvent survenir, l'introduction d'un dosage calculé selon le schéma de 0,2 ml/kg sera suffisante;
• Dans les cas où la dose ci-dessus a été administrée et où la lésion n'a pas été détectée à l'IRM (mais où il existe une forte suspicion clinique), il est nécessaire de réadministrer la même dose pour approfondir le diagnostic. Chez l'adulte, le médicament peut être administré selon le schéma posologique de 0,4 ml/kg pendant une demi-heure après la première injection. L'examen suivant est réalisé immédiatement après l'injection.

Lorsqu'un adulte reçoit une dose accrue du médicament (0,6 ml/kg), il devient possible d'effectuer un diagnostic plus précis, ce qui permettra d'exclure des métastases ou une rechute de la tumeur.

La portion maximale pour les adultes est de 0,6 ml/kg et pour les enfants de 0,4 ml/kg.

IRM de tout le corps.

Pour les adultes et les enfants, le médicament est administré aux dosages indiqués ci-dessous.

Souvent, pour obtenir un bon contraste et identifier les lésions souhaitées, il suffit d'administrer le médicament à une dose de 0,2 ml/kg.

Dans des situations spécifiques, comme les tumeurs pathologiques à faible vascularisation ou à faible pénétration extracellulaire, une dose de 0,4 ml/kg peut être nécessaire pour obtenir le contraste souhaité. Ceci est particulièrement vrai lors de l'utilisation de séquences pondérées en T1 relativement faibles.

Pour prévenir le développement de lésions ou de rechutes de néoplasmes, il est permis d'administrer une dose de 0,6 ml/kg (pour les adultes) - cela augmentera la précision du diagnostic.

Pour visualiser les vaisseaux, en tenant compte de la zone examinée et de la méthode d'examen, le médicament peut être administré aux adultes à une dose allant jusqu'à 0,6 ml/kg.

La portion maximale autorisée pour les adultes est de 0,6 ml/kg et pour les enfants de 0,4 ml/kg.

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Utiliser Mégaréa pendant la grossesse

Grossesse.

Il n'existe aucune information concernant les essais cliniques utilisant Megareya pendant la grossesse. Les données d'expérimentation animale ne montrent aucune propriété tératogène ni embryotoxique lors de l'administration du médicament à une femme enceinte.

Toutefois, le médicament ne doit être prescrit aux femmes enceintes qu’après une évaluation particulièrement minutieuse de l’équilibre entre les bénéfices et la probabilité de conséquences négatives.

Période de lactation.

Le médicament est excrété dans le lait maternel en quantités minimes (pas plus de 0,04 % de la dose administrée). L'expérience montre qu'à une telle concentration, la substance ne présente aucun danger pour la santé du nourrisson.

Effets secondaires Mégaréa

L'utilisation du médicament peut entraîner l'apparition d'effets secondaires:

• troubles mentaux: une sensation de désorientation est parfois constatée;
• troubles du fonctionnement du système nerveux: maux de tête, vertiges ou dysgueusie surviennent occasionnellement. Des paresthésies, une stupeur, des tremblements, une sensation de brûlure ou une somnolence apparaissent sporadiquement, ainsi que des convulsions (y compris des crises d'épilepsie), une anorexie et un nystagmus;
• déficience visuelle: diplopie, douleur dans la région oculaire, conjonctivite, irritation oculaire, ainsi qu'un trouble de la sécrétion lacrymale et un défaut du champ visuel peuvent parfois apparaître;
• Troubles cardiaques: arythmie, tachycardie, syncope, migraine, pâleur, diminution/augmentation de la tension artérielle, angine de poitrine, modifications non spécifiques de l'ECG, décès par infarctus du myocarde ou autre cause non précisée, et vasodilatation, pouvant survenir de façon sporadique. À cela s'ajoutent une thrombophlébite avec phlébite, une thrombose veineuse profonde (TVP) et un syndrome de l'espace interfascial, nécessitant une intervention chirurgicale.
• dysfonctionnement vasculaire: des bouffées de chaleur, une thrombophlébite et une vasodilatation se développent occasionnellement;
• troubles respiratoires: sensations occasionnelles d’irritation ou de constriction de la gorge, dyspnée, douleur ou gêne au niveau du larynx et de la gorge, éternuements accompagnés de toux, rhinorrhée, laryngospasme et respiration sifflante;
• Troubles gastro-intestinaux: vomissements ou nausées occasionnels. Constipation, gêne gastrique, sécheresse buccale, diarrhée, maux de dents ou douleurs abdominales, ainsi que paresthésies et douleurs des tissus mous de la bouche sont observés de façon sporadique.
• lésions de la couche sous-cutanée et de l'épiderme: démangeaisons, gonflement, urticaire, éruptions cutanées, hyperhidrose, nécrolyse épidermique toxique et érythème polymorphe apparaissent de façon sporadique. Des pustules se forment également;
• dysfonctionnement du système musculo-squelettique: sensations douloureuses occasionnelles dans les extrémités;
• troubles auditifs: douleurs ou bourdonnements occasionnels dans les oreilles;
• Manifestations et troubles systémiques au point d'injection: sensation de chaud ou de froid, douleur, divers symptômes au point d'injection*, ainsi qu'une lymphangite régionale sont parfois observés. Des douleurs sternales, un gonflement périphérique ou facial, une pyrexie, une sensation de soif, une fatigue intense, des tremblements et un malaise général sont observés isolément. De plus, une asthénie, des douleurs pelviennes, des contractions musculaires spastiques et des symptômes anaphylactoïdes sont également observés.

*paresthésie, sensation de chaud ou de froid, douleur, gonflement, saignement, irritation et rougeur, ainsi qu’inconfort au point d’injection.

Symptômes négatifs supplémentaires notés (lors des tests post-commercialisation):

• lésions lymphatiques et sanguines: une augmentation des taux sériques de fer est observée de façon sporadique;
• troubles immunitaires: des symptômes anaphylactiques ou anaphylaxie, ainsi que des signes d’intolérance, ont été rapportés dans des cas isolés;
• troubles mentaux: sentiments occasionnels de confusion ou d’agitation;
• problèmes de fonctionnement du système nerveux: une sensation de somnolence, une parosmie, un coma, des troubles de la parole et des étourdissements ont été observés occasionnellement;
• troubles visuels: il y avait parfois des larmoiements, des douleurs oculaires et des problèmes de vision;
• déficience auditive: des douleurs aux oreilles et une perte auditive ont été observées dans des cas isolés;
• troubles cardiaques: occasionnellement, une tachycardie réflexe s'est développée, le rythme cardiaque a ralenti et, de plus, le cœur s'est arrêté;
• problèmes d’activité vasculaire: évanouissements occasionnels, choc, diminution ou augmentation de la pression artérielle, ainsi que réaction vasovagale;
• dysfonctionnement respiratoire: arrêt occasionnel du processus respiratoire, augmentation ou diminution de la fréquence respiratoire, développement d'un bronchospasme, altération de la respiration externe, laryngospasme, cyanose, œdème pulmonaire, pharyngé ou laryngé et écoulement nasal;
• troubles affectant le tractus gastro-intestinal: une salivation a été observée sporadiquement;
• problèmes de fonctionnement du système hépatobiliaire: augmentations isolées des enzymes hépatiques ou de la bilirubine dans le sang;
• lésions de l'épiderme avec couche sous-cutanée: cas isolés d'œdème de Quincke;
• troubles de l'appareil locomoteur: arthralgies ou douleurs dans le dos se développant occasionnellement;
• dysfonctionnement des voies urinaires et des reins: augmentations isolées des taux de créatinine sérique*, incontinence urinaire ou insuffisance rénale aiguë* et envies soudaines d’uriner;
• troubles systémiques et signes au niveau de l'administration du médicament: développement isolé d'hyperhidrose ou de fièvre, augmentation ou diminution de la température et, en outre, divers types de symptômes au niveau de l'administration**.

*chez les personnes ayant des antécédents de dysfonctionnement rénal.

**comme une phlébite avec thrombophlébite, une extravasation, une nécrose et une inflammation dans la zone d'injection.

Chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale sous dialyse, des signes temporaires ou différés similaires à une inflammation (fièvre ou augmentation de la protéine C-réactive) ont été fréquemment observés lors de l'utilisation de Megarea. Chez ces personnes, des examens d'IRM par LS ont été réalisés la veille de l'hémodialyse.

Il existe des rapports isolés sur le développement de NSF.

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Surdosage

Il n’existe actuellement aucune information sur le développement de symptômes d’intoxication suite à un surdosage de la substance lors d’une utilisation clinique.

En raison de l'hyperosmolalité du médicament, les effets indésirables suivants peuvent se développer en cas d'intoxication accidentelle: diurèse osmotique, augmentation de la pression dans l'artère pulmonaire, ainsi que déshydratation et hypervolémie.

Chez les personnes souffrant d’insuffisance rénale, la fonction rénale doit être surveillée pendant le traitement.

En cas d'intoxication accidentelle ou de fonction rénale significativement réduite, le médicament peut être éliminé de l'organisme par hémodialyse.

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Interactions avec d'autres médicaments

En cas de détermination du taux de fer dans le sérum sanguin à l'aide de procédures complexométriques (par exemple, avec la participation de la bathophénanthroline), au cours des premiers jours, la valeur quantitative peut être réduite en raison de la présence de l'agent de contraste DTPA libre dans la solution.

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Conditions de stockage

Conserver Megarey à l'abri de la lumière, hors de portée des enfants. Il est interdit de congeler le médicament. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

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Durée de conservation

Megarey peut être utilisé pendant 3 ans à compter de la date de fabrication du médicament.

Demande pour les enfants

Megaray est utilisé pour effectuer des interventions sur les enfants âgés de 2 ans et plus.

Il existe des informations limitées concernant l’utilisation de ce produit chez les nourrissons de moins de 2 ans.

Analogues

Les analogues du médicament sont Vazovist, Magnevist et Tomovist avec Gadovist, et en plus de cela Lantavist, Multihans, Magnilek avec Magnegita et Optimark avec Omniscan.

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