Nexpro

Nexpro est un médicament qui ralentit l'activité de la pompe à protons. Il est utilisé pour traiter le RGO ou les ulcères gastroduodénaux.

L'ésoméprazole agit comme un isomère S de l'oméprazole, ce qui diminue la sécrétion du suc gastrique grâce à un mécanisme d'action thérapeutique spécifique. Ce médicament ralentit spécifiquement l'action de la pompe à protons dans la cellule pariétale. Parallèlement, les isomères R et S de l'oméprazole ont le même effet pharmacodynamique.

Les indications Nexpro

Il est utilisé pour les formes suivantes de RGO:

• œsophagite par reflux de nature érosive;
• thérapie à long terme pour prévenir le risque de rechute;
• élimination des symptômes du RGO.

Il est prescrit en association avec des médicaments antibactériens pour détruire Helicobacter pylori:

• en cas d’ulcères affectant le duodénum causés par l’activité d’Helicobacter pylori;
• prévention de la récidive des ulcères gastroduodénaux chez les personnes atteintes d'ulcères associés à H.pylori.

Traitement des ulcères associés à l'utilisation prolongée d'AINS. Également utilisé pour prévenir le développement d'ulcères gastro-intestinaux chez les personnes à risque liées à l'utilisation d'AINS.

Il est prescrit pour prévenir la récidive des saignements dans les ulcères du tractus gastro-intestinal associés à l'utilisation d'ésoméprazole sous forme de liquide de perfusion.

Il est utilisé pour traiter le gastrinome.

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Formulaire de décharge

L'élément thérapeutique est libéré sous forme de comprimés (7 ou 10 comprimés) contenus dans une plaquette alvéolaire. La boîte contient deux plaques de ce type.

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Pharmacodynamique

Après concentration, l'ésoméprazole est transformé en sa forme active dans le milieu hautement acide des tubules excréteurs de la cellule pariétale. Il y inhibe l'activité de l'enzyme H ⁺ K ⁺ -ATPase, la pompe à acide, et inhibe ainsi la sécrétion acide stimulée et basale.

Lors de l'utilisation de substances antisécrétoires, les taux plasmatiques de gastrine augmentent en réponse à la diminution de la sécrétion acide.

L’augmentation des cellules ECL observée chez des patients individuels ayant utilisé l’ésoméprazole à long terme peut être liée à l’augmentation des valeurs de gastrine plasmatique.

Des données font état d'une augmentation de l'incidence des kystes gastriques granuleux en cas d'administration prolongée d'agents antisécrétoires. Ces symptômes sont réversibles et bénins et constituent une réponse physiologique à l'inhibition prolongée des processus de sécrétion acide.

La réduction de la sécrétion d'acide gastrique par tout inhibiteur de la pompe à protons augmente le nombre initialement normal de bactéries dans l'estomac. Un traitement par des médicaments du groupe ci-dessus peut augmenter le risque de développer une infection gastro-intestinale associée, par exemple, à Campylobacter ou à Salmonella.

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Pharmacocinétique

L'ésoméprazole est acido-actif. Les comprimés administrés par voie orale sont gastro-résistants. La conversion en isomère R est relativement faible in vivo.

L'ésoméprazole est absorbé rapidement, atteignant la Cmax plasmatique 1 à 2 heures après l'administration. L'indice de biodisponibilité est de 64 % après une dose unique de 40 mg et de 89 % après une administration répétée une fois par jour. À la dose de 20 mg, ces indicateurs sont respectivement de 50 % et 68 %.

Les valeurs d'équilibre du volume de distribution chez les volontaires sont de 0,22 l/kg. La synthèse de l'ésoméprazole avec les protéines intraplasmatiques est de 97 %.

La prise alimentaire affaiblit et inhibe l’absorption de l’ésoméprazole sans affecter son efficacité à réduire l’acidité gastrique.

L'ésoméprazole participe pleinement aux processus métaboliques grâce à l'hémoprotéine P450 (CYP). Le métabolisme du médicament s'effectue principalement grâce au 2C19 polymorphe, qui contribue à la formation des métabolites déméthylés et hydroxylés de l'ésoméprazole. Le reste est métabolisé grâce à une autre isoenzyme spécifique, le CYP3A4. Cet élément contribue à la formation du principal composant métabolique plasmatique: l'ésoméprazole sulfone.

La clairance plasmatique totale est d'environ 17 L/heure avec une dose unique et d'environ 9 L/heure avec des administrations répétées. La demi-vie est d'environ 1,3 heure avec des administrations répétées d'une dose unique par jour.

Les propriétés pharmacocinétiques de l'ésoméprazole ont été étudiées à la dose de 40 mg deux fois par jour. L'ASC plasmatique augmente avec l'administration répétée de Nexpro. Cette augmentation est dose-dépendante et entraîne une augmentation dose-proportionnelle de l'ASC lors d'administrations répétées. Cette dépendance au temps et à la dose s'explique par une diminution de la clairance intrahépatique de premier passage et de la clairance corporelle totale due à l'inhibition de l'enzyme 2C19 par l'ésoméprazole ou son sulfonamide.

Le médicament est entièrement éliminé du plasma entre les prises. Utilisé une fois par jour, il ne s'accumule pas.

Les principaux composants métaboliques du médicament n'affectent pas la sécrétion du suc gastrique. Environ 80 % de la dose administrée par voie orale est excrétée sous forme de composants métaboliques, le reste étant éliminé dans les selles. Moins de 1 % de la substance inchangée est retrouvée dans les urines.

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Dosage et administration

Les comprimés doivent être avalés entiers, sans les écraser ni les croquer, et lavés avec de l'eau claire.

Les personnes souffrant de troubles de la déglutition peuvent dissoudre le médicament dans un liquide non gazeux (0,1 l). Il est interdit d'utiliser d'autres liquides que l'eau, car ils peuvent détruire l'enrobage gastro-résistant du comprimé. Pour dissoudre le comprimé, agitez le liquide dans un verre. Le mélange obtenu doit être bu dans la demi-heure suivant la dissolution. Ensuite, versez un peu d'eau dans le verre, rincez-le, puis buvez. Les microgranules formés lors de la dissolution ne doivent pas être écrasés ni mâchés.

De plus, pour les personnes ayant des problèmes de déglutition, le médicament peut être administré à l'aide d'une sonde nasogastrique - le comprimé est également d'abord dissous dans un liquide non gazeux (0,5 verre).

Utilisation dans le RGO.

En cas d'œsophagite par reflux de nature érosive: utiliser 40 mg une fois par jour pendant 1 mois. Les personnes présentant encore des signes de la maladie après cette période peuvent se voir prescrire un traitement supplémentaire d'un mois.

Traitement à long terme des rechutes chez les personnes atteintes d'œsophagite guérie: utilisation unique de 20 mg du médicament par jour.

Traitement des symptômes du RGO: administration unique de 20 mg par jour (pour les personnes sans œsophagite). En l'absence de résultat après un mois de traitement, le patient doit être examiné. Si les symptômes ont disparu, une surveillance ultérieure est effectuée avec l'administration de 20 mg une fois par jour.

Association avec des agents antibactériens pour détruire H.pylori.

Pour les ulcères affectant le duodénum causés par l'activité d'Helicobacter pylori, et également pour prévenir les rechutes d'ulcères gastroduodénaux associés à H.pylori: 20 mg du médicament sont administrés avec 0,5 g de clarithromycine et 1000 mg d'amoxicilline 2 fois par jour pendant 7 jours.

Prévention et traitement des ulcères associés à l'administration à long terme d'AINS.

Pour les ulcères gastriques apparus suite à un traitement par AINS, 20 mg de Nexpro sont utilisés une fois par jour. Le traitement dure 1 à 2 mois.

Pour prévenir les ulcères du tractus gastro-intestinal chez les personnes à risque, 20 mg du médicament sont prescrits une fois par jour.

Prévention des saignements récurrents dans les ulcères gastro-intestinaux après l'utilisation d'une injection liquide d'ésoméprazole.

Au cours du premier mois, 40 mg de la substance sont administrés une fois par jour. Avant ce traitement, un traitement visant à supprimer l'acidité est mis en place (administration d'une solution de perfusion d'ésoméprazole).

Thérapie en cas de gastrinome.

Habituellement, 40 mg du médicament sont prescrits deux fois par jour. La dose est choisie individuellement et la durée du cycle dépend des indications cliniques. Chez la plupart des patients, la maladie peut être contrôlée par une dose de 0,08 à 0,16 g de substance par jour. Si la dose quotidienne de 80 mg est dépassée, elle est divisée en deux prises.

Problèmes de fonction hépatique.

Les personnes souffrant de troubles graves ne peuvent pas prendre plus de 20 mg du médicament par jour.

Utiliser Nexpro pendant la grossesse

Les informations sur la prise de Nexpro pendant la grossesse sont limitées. Les études n'ont révélé aucun effet négatif direct ou indirect sur le fœtus. Ce médicament doit être prescrit avec une extrême prudence pendant cette période.

Il n'existe aucune information sur le passage de l'ésoméprazole dans le lait maternel. L'utilisation du médicament pendant l'allaitement n'a pas été étudiée; c'est pourquoi il ne peut pas être utilisé pendant cette période.

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Contre-indications

Contre-indiqué en cas d'intolérance sévère à l'ésoméprazole, aux dérivés du benzimidazole ou à d'autres composants du médicament. Ne peut pas être utilisé en association avec le nelfinavir ou l'atazanavir.

Effets secondaires Nexpro

Principaux effets secondaires:

• troubles de l’hématopoïèse: thrombocytopénie, leucopénie ou pancytopénie, ainsi qu’agranulocytose;
• manifestations immunitaires: symptômes d’intolérance, notamment œdème de Quincke, fièvre et anaphylaxie ou symptômes anaphylactiques;
• troubles métaboliques: hypomagnésémie ou hyponatrémie, ainsi qu'œdème périphérique. En cas d'hypomagnésémie sévère, une hypocalcémie peut se développer;
• problèmes de santé mentale: agressivité, insomnie, confusion, hallucinations, dépression et agitation;
• symptômes associés au SN: paresthésie, troubles du goût, maux de tête, somnolence et faiblesse;
• troubles visuels: vision floue;
• troubles du labyrinthe: vertiges;
• lésions associées au système respiratoire: spasme bronchique;
• manifestations affectant la fonction digestive: vomissements, douleurs abdominales et candidoses affectant le tractus gastro-intestinal, constipation, et en plus nausées, xérostomie, diarrhée, flatulences, stomatite, et aussi colite microscopique;
• problèmes associés au système hépatobiliaire: insuffisance hépatique, hépatite (avec ou sans ictère), augmentation des taux d’enzymes hépatiques et encéphalopathie chez les personnes atteintes de pathologies hépatiques;
• lésions sous-cutanées et épidermiques: éruptions cutanées, photosensibilité, dermatite, SJS, démangeaisons, érythème polymorphe, urticaire, NET et alopécie;
• troubles musculo-squelettiques: myalgies ou arthralgies, ainsi que faiblesse musculaire;
• dysfonctionnement urinaire et rénal: néphrite tubulo-interstitielle;
• problèmes de fonction reproductive: gynécomastie;
• signes systémiques: hyperhidrose ou faiblesse.

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Surdosage

Les informations concernant les intoxications médicamenteuses sont limitées. L'administration de 0,28 g de médicament provoque une faiblesse et des symptômes gastro-intestinaux. Une administration unique de 80 mg n'entraîne pas de troubles graves.

Nexpro n'a pas d'antidote. La majeure partie de l'ésoméprazole est synthétisée avec les protéines sanguines, ce qui explique son inaptitude à la dialyse. Des mesures symptomatiques sont mises en œuvre.

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Interactions avec d'autres médicaments

Effet de l'ésoméprazole sur la pharmacocinétique d'autres médicaments.

En raison de la diminution du pH gastrique après l’administration d’ésoméprazole, l’absorption des médicaments dont l’absorption est liée à l’acidité peut être améliorée ou affaiblie.

Par exemple, l'absorption de médicaments tels que l'itraconazole associé au kétoconazole et à l'erlotinib est diminuée. En revanche, l'absorption de la digoxine est améliorée par l'administration d'aspirine ou d'ésoméprazole. L'administration de 20 mg d'oméprazole par jour, associée à la digoxine, a entraîné une augmentation de la biodisponibilité de cette dernière de 10 % chez les volontaires (et chez 2 personnes sur 10, l'indicateur a augmenté de 30 %).

L'ésoméprazole ralentit l'action de l'enzyme 2C19, principal intervenant dans ses processus métaboliques. De ce fait, l'administration du médicament en association avec des substances métabolisées par l'enzyme 2C19 (notamment la phénytoïne associée au diazépam, l'imipramine et le citalopram associé à la clomipramine) peut augmenter leur index plasmatique, ce qui nécessite une réduction de la posologie. Ce facteur doit être pris en compte lors de l'utilisation de l'ésoméprazole.

L'association d'ésoméprazole (30 mg) avec le diazépam entraîne une diminution de 45 % du taux de clairance du substrat du diazépam par le CYP2C19.

L'administration de 40 mg de ce médicament en association avec la phénytoïne entraîne une augmentation de 13 % des concentrations plasmatiques de cette dernière chez les personnes épileptiques. Ces valeurs doivent être surveillées lors de la prescription ou de l'arrêt du traitement par l'ésoméprazole.

Il est nécessaire de surveiller le niveau de l'INR au début et également à la fin d'un traitement combiné avec de la warfarine ou d'autres dérivés de la coumarine.

L'association de 40 mg du médicament avec le cisapride a entraîné une augmentation de 32 % de l'ASC et a également prolongé la demi-vie de 31 %; en revanche, aucune augmentation significative de la Cmax plasmatique n'a été observée pour le cisapride. Une augmentation modérée de l'intervalle QT a été observée avec le cisapride seul, mais son allongement ultérieur n'a pas eu lieu avec l'association avec l'ésoméprazole.

L'association avec le médicament entraîne une augmentation des taux sériques de tacrolimus.

Des cas d'augmentation des concentrations sanguines de méthotrexate ont été rapportés chez certains individus en association avec des inhibiteurs de la pompe à protons. Si des doses élevées de méthotrexate sont nécessaires, un arrêt temporaire du traitement par Nexpro doit être envisagé.

Lors de l'administration de certains médicaments antirétroviraux (dont le nelfinavir et l'atazanavir), une diminution des taux sériques de ce dernier est observée. De ce fait, ce médicament n'est pas utilisé en association avec les substances médicamenteuses mentionnées ci-dessus.

Effets d’autres médicaments sur les propriétés pharmacocinétiques de l’ésoméprazole.

Le métabolisme de l'ésoméprazole s'effectue avec la participation des composants 2C19 et du CYP3A4. L'administration concomitante de clarithromycine, qui ralentit l'action du CYP3A4 (à raison de 0,5 g 2 fois par jour), a entraîné un doublement de l'exposition à l'ésoméprazole.

L’association du médicament et d’un inhibiteur complexe des éléments CYP3A4 et CYP2C19 (par exemple, le voriconazole) entraîne une augmentation de plus de deux fois des taux d’exposition au médicament.

De plus, le voriconazole provoque une augmentation de 280 % des valeurs de l’ASCτ du médicament.

Chez les personnes souffrant de dysfonctionnement hépatique sévère, lors de la prise du médicament pendant une longue période, il est nécessaire d'envisager de modifier sa posologie.

Les médicaments qui induisent l'activité du CYP2C19 et du CYP3A4 ou des deux enzymes (y compris le millepertuis et la rifampicine) peuvent réduire les taux sériques d'ésoméprazole en augmentant la vitesse de ses processus métaboliques.

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Conditions de stockage

Nexpro doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. Température de conservation: pas plus de 25 °C.

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Durée de conservation

Nexpro peut être utilisé dans les 24 mois suivant la date de fabrication du produit pharmaceutique.

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Demande pour les enfants

Il n’existe aucune donnée concernant l’utilisation du médicament chez les personnes de moins de 12 ans, c’est pourquoi il n’est pas prescrit à ce groupe.

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Analogues

Les analogues du médicament sont les suivants: Despazol, Esomealox, Ezoxium avec Esomer, ainsi que Zercim, Ezonexa, Ezolong avec Nexium et Esozol avec Ezox. On trouve également Pemozar, Esomeprazole, Emanera et Ezera avec Ezomaps.

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