Paclitaxel-gen

L'un des représentants des médicaments antinéoplasiques et immunomodulateurs à base de paclitaxel est Paclitaxel-gene - une solution injectable produite par la société pharmaceutique indienne Genom Biotech pvt. Ltd.

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Les indications Paclitaxel-gen

Le médicament antinéoplasique Paclitaxel-gen est utilisé dans le cadre de la chimiothérapie pour les processus cancéreux des ovaires, des glandes mammaires, du cancer du poumon non à petites cellules et du sarcome de Kaposi chez les patients infectés par le VIH.

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Formulaire de décharge

Le médicament antinéoplasique Paclitaxel-gen est produit sous forme de solution injectable pour perfusion intraveineuse.

Le médicament est représenté par le principe actif paclitaxel, dont la teneur dans 1 ml est de 6 mg.

Les ingrédients supplémentaires comprennent de l’acide citrique, de l’huile de ricin et de l’alcool dénaturé.

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Pharmacodynamique

Ce médicament est considéré comme un représentant typique des médicaments antitumoraux cytostatiques antimitotiques. Son principe d'action thérapeutique est lié à l'interférence avec le processus de division cellulaire. Le paclitaxel empêche la formation de microtubes à partir des dimères de tubuline, normalise les processus en cours et inhibe la dépolymérisation, perturbant ainsi l'équilibre entre les dimères et les polymères.

Le paclitaxel-gen est impliqué dans l'induction de la formation d'assemblages anormaux de microtubules tout au long du cycle cellulaire et induit également la formation de multiples microtubules « radiaux » pendant la période mitotique, ce qui provoque l'arrêt du cycle cellulaire en phase G² ou M.

Sous l'action du paclitaxel-gène, la formation du fuseau mitotique est déclenchée. La cellule tumorale cesse de se diviser, son squelette et sa mobilité sont perturbés, ainsi que les processus de mouvement intracellulaire et de transmission transmembranaire des impulsions, ce qui conduit à la mort de la cellule cancéreuse.

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Pharmacocinétique

Les propriétés cinétiques du Paclitaxel-gen ont été étudiées à l'aide d'une perfusion intraveineuse de trois heures d'une solution à une quantité de 135-175 mg/m².

Le volume de distribution moyen était de 198 à 688 litres par m². La concentration sanguine en principe actif diminue selon une courbe biphasique. L'augmentation de la dose entraîne le développement d'une dépendance non linéaire.

Une augmentation de la dose de 30 % entraîne une augmentation de la concentration maximale et de l'ASC de 75 % et 81 %, respectivement.

Les perfusions répétées multiples ne provoquent pas d’accumulation du principe actif.

La liaison aux protéines plasmatiques peut varier de 89 à 98 %.

La prémédication avec de la cimétidine, de la ranitidine, de la dexaméthasone, de la diphénhydramine n'affecte pas la liaison du principe actif aux protéines.

Les processus métaboliques n'ont pas été suffisamment étudiés, mais on sait que des réactions de transformation biologique se produisent dans le foie, entraînant la formation de produits finaux d'hydroxyle. La demi-vie de la substance active est comprise entre 3 et 52,7 heures, avec une clairance moyenne de 11,6 à 24 l par heure et par m².

Le médicament est excrété par la bile.

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Dosage et administration

Avant la perfusion, la solution de Paclitaxel-gen est diluée dans du glucose à 5 % ou une solution saline, contenant 0,3 à 1,2 mg de paclitaxel dans 1 ml.

La posologie habituelle de Paclitaxel-gen est de 175 mg/m²: perfusion de 3 heures toutes les trois semaines (si la numération plaquettaire est supérieure ou égale à 100 000 et la numération absolue des neutrophiles supérieure ou égale à 1 500/mm³; dans les autres cas, le traitement est différé jusqu'au rétablissement de la numération sanguine). Si, au début du traitement, le patient développe une neutropénie sévère (numération absolue des neutrophiles inférieure à 500/mm³) pendant une semaine ou plus, ou si la neutropénie survient dans un contexte infectieux, la posologie de Paclitaxel-gen est réduite de 20 %.

Avant de commencer le traitement par Paclitaxel-gen, les patients se voient prescrire une prémédication, qui comprend l'utilisation de:

• hormones glucocorticostéroïdes (par exemple, 20 mg de dexaméthasone par voie intramusculaire ou orale 12 heures et 6 heures avant la perfusion de paclitaxel);
• antihistaminiques (par exemple, 50 mg de diphenhydramine par voie intraveineuse par jet stream une demi-heure avant la perfusion de paclitaxel);
• médicaments bloquant les récepteurs de l'histamine H2 (par exemple, 300 mg de cimétidine ou 50 mg de ranitidine par voie intraveineuse une demi-heure avant la perfusion de paclitaxel).

La perfusion de Paclitaxel-gène est réalisée à l'aide d'un filtre à membrane dont les cellules ne dépassent pas 0,22 µm de largeur, intégré au système de perfusion. Le système ne doit contenir aucun composant en polychlorure de vinyle.

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Utiliser Paclitaxel-gen pendant la grossesse

Le traitement par Paclitaxel-gen et les périodes de grossesse et d'allaitement sont incompatibles.

Contre-indications

Le traitement par Paclitaxel-gen n'est pas prescrit:

• si vous avez une tendance à l’hypersensibilité au médicament;
• avec une neutropénie importante (inférieure à 1500/1 mm³);
• patientes enceintes et allaitantes.

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Effets secondaires Paclitaxel-gen

La solution pour perfusion de Paclitaxel-gen à dose standard et avec une perfusion appropriée n'entraîne généralement pas d'effets secondaires. Un effet toxique peut se manifester par une inhibition de la fonction hématopoïétique. Une neutrophilie est détectée environ 8 à 11 jours plus tard, et le nombre de neutrophiles se normalise au 22e jour. Une neutropénie significative est détectée chez 27 % des patients: elle est de courte durée et n'entraîne pas de complications infectieuses. Dans seulement 1 % des cas, la durée d'une neutropénie significative de quatrième degré est supérieure à une semaine.

La survenue de cas complexes de thrombocytopénie et d'anémie est détectée chez les patients présentant des réserves hématopoïétiques réduites (avec de multiples métastases osseuses, des cycles de chimiothérapie fréquents).

Pour prévenir le développement de complications hématopoïétiques pendant le traitement par Paclitaxel-gen, les changements dans la numération sanguine doivent être surveillés chaque semaine et, si cela est indiqué, la quantité perfusée du médicament doit être réduite.

Pour prévenir les réactions d'hypersensibilité, une prémédication est toujours administrée en premier. Cela permet de réduire la gravité de ces réactions à 3 %.

Les premiers signes d'hypersensibilité, tels qu'essoufflement, hypertension et douleurs thoraciques, apparaissent dès le début de la perfusion (entre la troisième et la dixième minute). Si des mesures de prévention des allergies sont prises à temps, il n'est pas nécessaire d'interrompre la perfusion.

Une bradycardie peut survenir chez 3 % des patients et une baisse de la pression artérielle peut survenir chez 22 %. Ces cas ne justifient pas un traitement supplémentaire ni l'arrêt de la perfusion.

Pour prévenir d'éventuels troubles, un électrocardiogramme est obligatoire avant la perfusion et tout au long de la chimiothérapie.

Le paclitaxel-gen est neurotoxique et peut provoquer des neuropathies sensorielles périphériques transitoires.

60% des patients souffrent de douleurs musculaires et articulaires.

La perte de cheveux est courante chez presque tous les patients traités par Paclitaxel-gen.

De plus, lors d'une chimiothérapie avec Paclitaxel-gen, des signes de dyspepsie, de stomatite, de modifications de l'activité des transaminases hépatiques et une augmentation de la quantité de bilirubine peuvent survenir.

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Surdosage

Les signes de surdosage sont:

• l'apparition d'œdèmes;
• sensations douloureuses;
• rougeur au point d’injection;
• état de faiblesse;
• dyspepsie;
• chute de la pression artérielle;
• ralentissement du rythme cardiaque;
• éruption cutanée;
• sensation de démangeaison locale.

Les signes diagnostiques peuvent inclure: une suppression de la fonction de la moelle osseuse, une mucite et une neuropathie périphérique.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique est prescrit, car il n'existe pas de médicament spécial possédant des propriétés antidotes.

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Interactions avec d'autres médicaments

L'association du paclitaxel-gen avec le cisplatine entraîne une myélosuppression plus importante.

L’utilisation du kétoconazole peut inhiber les réactions métaboliques du paclitaxel.

Les taux sériques de doxorubicine peuvent augmenter lorsque le paclitaxel est administré en premier, suivi de la doxorubicine.

Les préparations de testostérone, de quercétine, d'éthinylestradiol et d'acide rétinoïque inhibent la formation d'hydroxypaclitaxel in vitro. L'association avec des préparations telles que des substrats, des inhibiteurs et des inducteurs du CYP 2C8 et du CYP 3A4 peut modifier les propriétés cinétiques du gène du paclitaxel in vivo.

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Conditions de stockage

Le paclitaxel-gène se conserve au réfrigérateur, à une température constante de +2 °C à +8 °C. Le lieu de conservation doit être sombre et hors de portée des enfants.

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Durée de conservation

Les emballages contenant du Paclitaxel-gen se conservent jusqu'à 2 ans.

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