Rapiclav

Rapiclav est un médicament antibactérien à usage systémique.

Les indications Rapiclava

Il est utilisé pour éliminer les pathologies infectieuses bactériennes causées par des microbes sensibles au médicament:

• forme aiguë de sinusite bactérienne;
• forme aiguë d'inflammation de l'oreille moyenne;
• exacerbation confirmée de bronchite chronique;
• pneumonie acquise dans la communauté;
• pyélonéphrite ou cystite;
• processus infectieux dans les tissus mous et la peau (cela comprend les morsures d’animaux, la cellulite et les formes graves d’abcès dentaires, accompagnées d’une cellulite généralisée);
• infections des articulations ou des os (y compris l’ostéomyélite).

Formulaire de décharge

Le produit est disponible sous forme de comprimés; 1 plaquette contient 3 comprimés. 7 plaquettes alvéolées sont placées dans un emballage séparé.

Pharmacodynamique

Rapiclav est une association médicamenteuse contenant de l'acide clavulinique (inhibiteur irréversible des β-lactamases), de l'amoxicilline et de la pénicilline, dotée d'une large activité antibactérienne. Le médicament forme des liaisons complexes stables de nature négative avec les enzymes et protège l'amoxicilline de leurs effets.

L'amoxicilline possède des propriétés bactéricides: elle inhibe le processus de liaison à la paroi cellulaire lors de la croissance bactérienne (en inhibant de manière compétitive l'activité transpeptidase). L'acide clavulinique a un effet antibactérien mineur, mais il est capable de synthétiser de manière irréversible des β-lactamases, empêchant ainsi la destruction de l'amoxicilline.

Le médicament a un large spectre d'action, influençant activement les microbes sensibles à l'amoxicilline, et en plus de cela, les micro-organismes résistants qui forment des β-lactamases, notamment:

• Bactéries aérobies à Gram positif (bacille du charbon, Corynebacterium, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis et Streptococcus viridans);
• micro-organismes anaérobies à Gram positif: clostridies, peptocoques et peptostreptocoques;
• Microbes aérobies à Gram négatif: bacille de la coqueluche, Brucella, Escherichia coli, bacille de la grippe, Moraxella catarrhalis, Proteus, Klebsiella, gonocoque, méningocoque, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella, Shigella et Vibrio cholerae;
• Microorganismes anaérobies à Gram négatif: bacteroïdes (dont Bacteroides fragilis).

Certains représentants de ces types de microbes produisent de la β-lactamase, ce qui les rend résistants à la monothérapie à l'amoxicilline.

Pharmacocinétique

L'acide clavulinique et l'amoxicilline présentent une pharmacocinétique similaire. Leur absorption orale est rapide; l'alimentation n'a aucune influence sur leur taux d'absorption. Leur concentration sérique maximale est atteinte 1 à 1,25 heure après l'ingestion.

La demi-vie de l'amoxicilline est de 78 minutes et celle du clavulanate d'environ 60 à 70 minutes. Ces deux éléments peuvent pénétrer dans la plupart des tissus et liquides (oreille moyenne, poumons, amygdales et prostate, vésicule biliaire et foie, ovaires et utérus; sécrétions nasales et maxillaires, péritonéales avec le liquide pleural, ainsi que bronchiques, expectorations et synoviale), et traverser le placenta et la barrière hémato-encéphalique (dans ce dernier cas, en cas de méningite).

Environ 17 à 20 % de l’amoxicilline, ainsi que 22 à 30 % de l’acide clavulinique, sont synthétisés avec les protéines plasmatiques.

Les deux composants sont excrétés par les reins: la majeure partie de l'amoxicilline est excrétée sous forme inchangée, tandis que le clavulanate est excrété sous forme de produits de dégradation. Certaines substances peuvent être excrétées par les poumons via les intestins et passer dans le lait maternel.

Le principe actif peut être éliminé du corps à l’aide d’une procédure d’hémodialyse.

Dosage et administration

Le médicament doit être utilisé en tenant compte des recommandations officielles en vigueur en matière d'antibiothérapie, ainsi que des informations sur la sensibilité locale à l'antibiotique. La tolérance du clavulanate et de l'amoxicilline varie d'un endroit à l'autre et peut évoluer au fil du temps. Si elle existe, les informations sur la sensibilité locale doivent être étudiées et, si nécessaire, des analyses microbiologiques et un test de tolérance doivent être réalisés.

La posologie recommandée dépend des bactéries pathogènes présentes dans l'organisme, ainsi que de leur sensibilité aux médicaments antibactériens. Elle dépend également de la gravité de la maladie et de la localisation de l'infection, ainsi que du poids, de l'âge et de la fonction rénale du patient.

Les enfants pesant ≥ 40 kg et les adultes doivent prendre 1 750 mg d'amoxicilline/250 mg de clavulanate par jour (la dose est de 2 comprimés). La dose quotidienne doit être divisée en 2 prises.

Les enfants pesant moins de 40 kg ne peuvent pas prendre plus de 1 000 à 2 800 mg d’amoxicilline/143 à 400 mg de clavulanate par jour (si prescrit comme ci-dessous).

La durée du traitement est déterminée en fonction de la réponse clinique du patient. Dans certaines infections (comme l'ostéomyélite), un traitement au long cours est nécessaire.

Pour les enfants pesant moins de 40 kg: dose quotidienne comprise entre 253,6 et 456,4 mg/kg. Diviser la dose en deux prises.

Posologies en cas de troubles fonctionnels du foie.

Le médicament doit être pris avec prudence et une surveillance régulière de l'évolution de la fonction hépatique est nécessaire. Les informations sur la posologie dans ce cas sont insuffisantes.

Doses dans les troubles rénaux fonctionnels.

Rapiclav à la dose de 875/125 mg ne peut être prescrit qu'aux personnes dont le débit de CC est d'au moins 30 ml/minute. En cas d'insuffisance rénale, lorsque le débit de CC est inférieur à 30 ml/minute, cette forme du médicament ne peut pas être utilisée.

Le comprimé se prend entier, sans le croquer. Si nécessaire, il peut être divisé en deux, puis avalé.

La durée du traitement est déterminée individuellement. La thérapie ne peut être poursuivie plus de deux semaines sans évaluation de l'état du patient.

Le traitement peut débuter par l'administration parentérale du médicament, puis passer à l'administration orale.

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Utiliser Rapiclava pendant la grossesse

Les essais de reproduction menés sur des animaux avec les formes parentérale et orale du médicament (les doses utilisées étaient 10 fois supérieures aux doses humaines) n'ont révélé aucun effet tératogène. Lors d'un essai mené auprès de femmes enceintes présentant une rupture prématurée des membranes, il a été constaté que l'utilisation de Rapiclava en prévention pouvait augmenter le risque de développer une ECN chez le nouveau-né. Comme pour d'autres médicaments, il est nécessaire d'éviter de prendre ce médicament pendant la grossesse (surtout au cours du premier trimestre). Les seules exceptions sont les cas où le bénéfice potentiel est supérieur au risque de développer des troubles.

Les principes actifs du médicament peuvent passer dans le lait maternel (il n'existe aucune information sur l'effet de l'acide clavulinique sur les nourrissons), ce qui peut entraîner l'apparition de mycoses des muqueuses et de diarrhées. Par conséquent, il est nécessaire d'interrompre l'allaitement pendant la durée du traitement.

En général, pendant l'allaitement, il est recommandé de prendre Rapiclav uniquement dans les cas où le médecin évalue les avantages de l'utilisation du médicament comme supérieurs à la probabilité du risque de conséquences négatives.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• haute sensibilité aux composants du médicament, ainsi qu’à tous les médicaments antibactériens de la catégorie des pénicillines;
• antécédents de manifestations sévères d’intolérance (y compris l’anaphylaxie) associées à l’utilisation d’autres substances β-lactamines (cela comprend les monobactames et les carbapénèmes, ainsi que les céphalosporines);
• antécédents de dysfonctionnement hépatique ou d’ictère causés par le clavulanate ou l’amoxicilline;
• Il est interdit de l'utiliser dans le traitement des enfants de moins de 12 ans.

Effets secondaires Rapiclava

La prise de Rapiclava peut provoquer le développement des effets secondaires suivants:

• Processus infectieux et invasifs: la candidose se développe souvent au niveau des muqueuses ou de la peau. Une augmentation excessive du nombre de microbes résistants est parfois observée;
• Système hématopoïétique: dans de rares cas, une leucopénie curable (y compris une neutropénie) ou une thrombocytopénie peuvent survenir. Une agranulocytose curable apparaît parfois, ainsi qu'une forme hémolytique d'anémie. La durée de l'IPT et des saignements peut également être prolongée;
• manifestations d'allergie: anaphylaxie, œdème de Quincke, vascularite allergique et maladie sérique se développent occasionnellement;
• Réactions NS: des maux de tête ou des étourdissements sont rares. Des convulsions, une hyperactivité réversible et une méningite aseptique peuvent survenir sporadiquement. Les convulsions surviennent généralement chez les personnes souffrant de troubles rénaux, ainsi que chez celles prenant des médicaments à fortes doses;
• Organes gastro-intestinaux: les adultes présentent généralement des diarrhées; plus rarement, des vomissements ou des nausées. Les enfants présentent souvent à la fois des vomissements et des nausées, ainsi que des diarrhées (les nausées surviennent généralement suite à une prise importante; les réactions gastro-intestinales mentionnées ci-dessus peuvent être atténuées en prenant le médicament avant les repas). Les troubles digestifs sont rares. Une colite associée aux antibiotiques (y compris les formes hémorragiques et pseudomembraneuses de la maladie) et une langue noire velue sont observées sporadiquement.
• Réactions hépatobiliaires: des augmentations modérées des taux d’ALAT ou d’ASAT peuvent survenir chez les personnes prenant des antibiotiques bêta-lactamines. Une cholestase intrahépatique ou une hépatite peuvent se développer occasionnellement. Des réactions similaires peuvent survenir lors de l’utilisation d’autres pénicillines et céphalosporines. L’hépatite se développe principalement chez les hommes et les personnes âgées, et sa survenue peut être associée à un traitement prolongé. Des réactions similaires n’ont été observées que rarement chez les enfants. Les symptômes de la maladie apparaissent pendant ou immédiatement après la fin du traitement, mais dans certains cas, ils peuvent se manifester plusieurs semaines après la fin du traitement. Ces signes sont souvent réversibles. Des cas mortels ont été observés occasionnellement, mais ils sont toujours survenus chez des personnes présentant une forme grave de la pathologie sous-jacente ou chez celles prenant simultanément des médicaments ayant un effet délétère sur le foie.
• Couches sous-cutanées et peau: l’urticaire, les démangeaisons et les éruptions cutanées étaient rares. Un érythème polymorphe est parfois apparu. Un syndrome de Lyell ou de Stevens-Johnson, une maladie de Ritter et une pustulose exanthématique aiguë (type généralisé) ont été isolés. En cas de dermatite allergique, le traitement doit être arrêté;
• système urinaire et reins: cristallurie ou néphrite tubulo-interstitielle apparue sporadiquement.

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Surdosage

Un surdosage peut provoquer des réactions gastro-intestinales et un déséquilibre hydro-électrolytique. Ces symptômes doivent être traités de manière symptomatique, tout en rétablissant l'équilibre électrolytique par l'apport d'eau. Des informations existent également sur le développement d'une cristallurie, qui peut parfois évoluer ultérieurement vers une insuffisance rénale.

Rapiclav peut être éliminé du corps par hémodialyse.

Interactions avec d'autres médicaments

Son association avec le probénécide est déconseillée, car il réduit l'excrétion d'amoxicilline par les tubules rénaux. En cas d'association avec Rapiclav, une augmentation prolongée des taux d'amoxicilline dans le sang est possible, mais le probénécide n'affecte pas les taux de clavulanate.

L'association d'amoxicilline et d'allopurinol peut augmenter le risque de développer une allergie. Il n'existe aucune information sur l'utilisation combinée de Rapiclav et d'allopurinol.

Comme d’autres antibiotiques, Rapiclav peut affecter la microflore intestinale, ce qui réduit la réabsorption des œstrogènes et affaiblit l’efficacité de la contraception orale combinée.

Des informations existent sur une augmentation de l'INR chez les personnes prenant de la warfarine ou de l'acénocoumarol en association avec l'amoxicilline. Si une telle association est nécessaire, il est nécessaire de surveiller attentivement le TP ou l'INR (cela doit également être fait pendant un certain temps après l'arrêt du Rapiclav).

Chez l'homme traité par mycophénolate mofétil, les concentrations pré-dose du métabolite actif, le mycophénolate, peuvent diminuer (d'environ 50 %) après l'instauration d'un traitement oral par amoxicilline et clavulanate. Cette variation pourrait ne pas être exactement corrélée aux variations de l'ASC de l'acide mycophénolate.

Les pénicillines peuvent réduire l’excrétion du méthotrexate, ce qui peut augmenter les propriétés toxiques de ce dernier.

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Conditions de stockage

Le médicament doit être conservé à une température ne dépassant pas 25°C.

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Durée de conservation

Rapiclav peut être utilisé pendant une période de 2 ans à compter de la date de sortie du médicament.