Ribavine

La ribavine est un médicament antiviral à usage systémique. Il s'agit d'un analogue nucléosidique artificiel doté d'un large éventail d'effets antiviraux contre les virus à ARN et à ADN.

Le médicament est efficace contre les virus contenus dans l'ADN: la forme courante de l'herpès (1er et 2e sous-types), le cytomégalovirus, la varicelle, les adénovirus et l'hépatite de type B. Parmi les virus à ARN, la sensibilité au médicament est démontrée par les virus de la grippe de sous-type A, le VIH, la rougeole, les hépatites de types A et C, ainsi que les oreillons, ainsi que les rotavirus avec rhinovirus, Coxsackie, la dengue et la fièvre de Lassa. [ 1 ]

Les indications Ribavine

Il est utilisé pour la forme virale de l’hépatite C (chronique) – en association avec l’interféron α-2β recombinant.

Formulaire de décharge

Le médicament est disponible sous forme de capsules.

Pharmacodynamique

La ribavine, par divers mécanismes d'action, permet de bloquer la réaction virale. Le principal mécanisme, qui détermine son large spectre d'activité, est le ralentissement de la couverture ARN de la matrice virale, ainsi que le blocage du transfert des données génétiques. Un effet similaire est observé chez la plupart des virus.

Son activité médicinale est également due à sa structure similaire à celle de la guanosine, un nucléoside naturel. Après sa phosphorylation en 3-phosphate (forme bioactive), la ribavine acquiert la capacité d'agir sur les enzymes virales associées à la synthèse des protéines (ARN polymérase, etc.). De ce fait, elle présente un effet virostatique important (par rapport aux virus à ARN et à ADN, ainsi qu'aux rétrovirus). [ 2 ]

La ribavine inhibe l'ADN polymérase du virus de l'herpès, la rétrotranscriptase rétrovirale et l'ARN polymérase du virus de la grippe et du morbillivirus. Elle ralentit également la réplication virale sans altérer la fonction cellulaire et a un effet significatif sur le virus respiratoire syncytial. [ 3 ]

Les essais cliniques ont montré que l'administration du médicament en monothérapie n'affecte pas les processus d'élimination de l'ARN du VHC ni l'amélioration de l'histologie hépatique après 0,5 à 1 an de traitement et pendant la période d'observation de six mois qui suit.

L'utilisation combinée du médicament avec l'interféron-α a démontré la sécurité et l'efficacité du traitement chez les personnes atteintes d'hépatite de sous-type C (forme chronique); avec cette combinaison, un effet médicamenteux synergique est observé.

Pharmacocinétique

• Absorption.

Le médicament est absorbé rapidement, mais pas complètement, après administration orale. Après administration orale d'une dose unique, la Cmax est atteinte entre la première et la deuxième heure suivant l'administration.

Les valeurs de biodisponibilité sont d'environ 45 à 65 %. L'alimentation augmente cette valeur à 70 %. La consommation d'aliments gras entraîne également une augmentation de la Cmax plasmatique moyenne.

• Processus de distribution.

Le médicament est largement distribué dans l'organisme: il s'accumule principalement dans les érythrocytes des muscles squelettiques, ainsi que dans la rate, les glandes surrénales des reins et le liquide céphalo-rachidien. La ribavine ne participe pas à la synthèse des protéines.

Le volume de distribution est d'environ 5000 l.

Les concentrations intra-sérique dépassent la valeur inhibitrice minimale pour les virus sensibles au médicament.

• Processus d'échange.

60 % de la dose médicamenteuse subit un métabolisme intrahépatique, via deux voies. La première est la phosphorylation inverse, qui permet la formation de 1,2,4-triazole-3-carboxamide (métabolique actif), et la seconde (métabolique de dégradation) implique une déribosylation avec hydrolyse de l'amide pour former l'acide 1,2,4-triazole-3-carboxylique. Le métabolisme intrahépatique est également une voie d'excrétion importante.

• Excrétion.

Au stade initial, la demi-vie moyenne du médicament est de 2 heures; la valeur moyenne maximale se situe entre 20 et 50 heures. Lors de l'administration de la première dose, le Tmax est de 1,5 heure.

L'excrétion se fait de 3 manières: 53 % par l'urine (ribavirine avec ses composants métaboliques), 15 % par les selles et 2 % supplémentaires par les poumons.

Dosage et administration

La ribavine doit être prise par voie orale, avec de la nourriture, deux fois par jour (le matin et le soir).

La dose du médicament en association avec l'interféron α-2β est déterminée en fonction du poids et se situe entre 1 et 1,2 g par jour. Pour les personnes atteintes du génotype 1, la dose est divisée en deux doses:

• poids inférieur à 75 kg: 0,4 g (équivalent à 2 gélules) le matin, et 0,6 g (équivalent à 3 gélules) le soir;
• poids supérieur à 75 kg: 0,6 g le matin et 0,6 g le soir.

Les personnes atteintes de génotypes 2 ou 3 doivent administrer 0,8 g de la substance par jour (en 2 applications).

La thérapie dure de 24 à 48 semaines.

• Demande pour les enfants

Il n’existe pas suffisamment d’informations concernant l’effet médicinal et la sécurité du médicament en pédiatrie, c’est pourquoi il n’est pas prescrit aux personnes de moins de 18 ans.

Utiliser Ribavine pendant la grossesse

Il est interdit d'utiliser Ribavin pendant la grossesse.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• intolérance sévère associée aux composants du médicament;
• période d'allaitement;
• hémoglobinopathies (y compris la drépanocytose et la thalassémie);
• CRF (avec des valeurs CC inférieures à 50 ml par minute);
• dépression sévère, qui comprend des tentatives de suicide;
• dysfonctionnement hépatique sévère, hépatite auto-immune et cirrhose décompensée;
• antécédents de maladie thyroïdienne.

Effets secondaires Ribavine

Un effet secondaire grave de l’utilisation du médicament est l’anémie hémolytique.

Parfois, les violations suivantes se produisent:

• fatigue, maux de tête, troubles du sommeil (somnolence ou insomnie), asthénie et sensation générale de mal-être;
• affaiblissement de la vision et douleur dans la région du sternum;
• douleurs abdominales, vomissements, perte de poids, diarrhée, anorexie et nausées;
• thrombocytopénie, neutrocytopénie, leucocytopénie ou granulocytopénie, ainsi qu'anémie;
• légère augmentation induite par l'hémolyse des valeurs indirectes de bilirubine et d'acide urique.

Interactions avec d'autres médicaments

L’utilisation d’antiacides affaiblit l’effet thérapeutique de la Ribavine.

Le médicament inhibe la phosphorylation de la stavudine par la zidovudine. La signification clinique de cette information n'a pas encore été définitivement établie.

Une synergie du médicament avec la didésoxynazine en tant que substance inhibitrice du VIH est notée.

De plus, aucune interaction entre le médicament et les substances non nucléosidiques inhibant les protéases ou la transcriptase inverse n'est observée.

Conditions de stockage

Conserver Ribavin dans un endroit sombre, hors de portée des jeunes enfants. Température: 30 °C maximum.

Durée de conservation

La ribavine peut être utilisée pendant une période de 24 mois à compter de la date de vente de la substance thérapeutique.

Analogues

Les analogues du médicament sont la ribavirine, le Livel et le Ribapeg avec Virazol, ainsi que le Ribba et le Copegus avec Moderiba. Sont également listés le Virorib, la ribarine et l'hépavirine, le Trivorin avec Rebetol, le Maxvirin et le Ribasphere avec Ribamidil.