Ribomustine

Le chlorhydrate de bendamustine est un médicament anticancéreux alkylant doté d'une activité alkylante bifonctionnelle.

Les indications Ribomustine

• Traitement de première intention de la leucémie lymphoïde chronique (stades B et C de Binet) lorsque l'association avec la fludarabine est inappropriée.
• Monothérapie du lymphome non hodgkinien indolent en cas de progression de la maladie pendant ou 6 mois après le traitement par rituximab ou un traitement contenant du rituximab. - Traitement de première intention en association avec la prednisone pour le myélome multiple (classification de Dury-Salmon stade II avec progression ou stade III) chez les patients de plus de 65 ans pour lesquels la transplantation de cellules souches est inappropriée et qui présentent une neuropathie clinique au moment du diagnostic par thalidomide ou bortézomib.

Formulaire de décharge

1 flacon contient 25 mg ou 100 mg de chlorhydrate de bendamustine;

Excipient: mannitol (E 421).

Poudre pour préparation de concentré pour préparation de solution pour perfusion.

Principales propriétés physicochimiques: poudre blanche de couleur microcristalline.

Pharmacodynamique

L'effet antinéoplasique et cytotoxique du chlorhydrate de bendamustine est principalement dû à la formation de liaisons croisées entre les molécules d'ADN simple et double brin, par alkylation. Par conséquent, la fonction matricielle de l'ADN et sa synthèse sont altérées.

L'effet antinéoplasique du chlorhydrate de bendamustine a été confirmé dans de nombreuses études in vitro sur diverses lignées cellulaires tumorales (cancer du sein, cancer du poumon non à petites cellules et à petites cellules, cancer de l'ovaire et divers types de leucémie) et in vivo sur divers modèles expérimentaux de tumeurs glandulaires, de sarcome, de lymphome, de leucémie et de cancer du poumon à petites cellules).

Le profil d’activité du chlorhydrate de bendamustine était évident dans les cellules tumorales humaines et différait de celui des autres agents alkylants.

Le chlorhydrate de bendamustine ne présente aucune résistance croisée, voire une résistance légère, dans les lignées cellulaires tumorales humaines présentant différents mécanismes de résistance. Cette résistance est due, au moins en partie, à des interactions avec l'ADN plus durables que celles observées avec d'autres agents alkylants. De plus, des études cliniques ont montré qu'il n'existe pas de résistance croisée complète entre la bendamustine et les anthracyclines, les agents alkylants ou le rituximab. Cependant, un petit nombre de patients

Pharmacocinétique

Distribution

Français La demi-vie en phase 1 (t 1/2 ) après perfusion intraveineuse de 30 minutes de bendamustine à une dose de 120 mg/m 2 de surface corporelle était de 28,2 min. Après perfusion intraveineuse du médicament pendant 30 min, le volume central de distribution était de 19,3 L. Après administration en bolus du médicament à l'équilibre, le volume de distribution était de 15,8 à 20,5 L.

Plus de 95 % de la substance active se lie aux protéines du plasma sanguin (principalement l'albumine).

Métabolisme

Le chlorhydrate de bendamustine est principalement métabolisé par le foie. Sa principale voie d'excrétion est son hydrolyse en monohydroxybendamustine et dihydroxybendamustine. L'isoenzyme CYP 1A2 du cytochrome P450 participe à la formation hépatique de N-desméthylbendamustine et de son métabolite gamma-hydroxybendamustine. La liaison au glutathion est une autre voie importante du métabolisme de la bendamustine. In vitro, la bendamustine n'inhibe pas les CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 et CYP ZA4.

Excrétion

La clairance totale moyenne après une perfusion de 30 minutes du médicament à 12 sujets à une dose de 120 mg/m² était de 639,4 mL/min. Environ 20 % de la dose administrée était excrétée dans les urines dans les 24 heures.

La bendamustine inchangée excrétée dans l'urine et ses métabolites sont distribués par ordre décroissant comme suit: monohydroxybendamustine > bendamustine > dihydroxybendamustine > métabolite oxydé > N-desméthylbendamustine.

Les métabolites polaires sont principalement excrétés avec la bile.

Pharmacocinétique dans le dysfonctionnement hépatique

Chez les patients présentant une atteinte tumorale/métastatique de 30 à 70 % et une légère diminution de la fonction hépatique (bilirubine sérique < 1,2 mg/dL) par rapport aux patients ayant une fonction hépatique et rénale normale, aucune différence significative n'a été observée dans les valeurs suivantes: concentration plasmatique maximale de bendamustine (C mah ), temps pour atteindre la concentration sanguine maximale (t mah ), aire sous la courbe pharmacocinétique (ASC), demi-vie de la phase bêta (t 1/2β ), volume de distribution, clairance et excrétion.

Pharmacocinétique dans le dysfonctionnement rénal

Chez les patients avec une clairance de la créatinine > 10 mL/min (y compris les patients sous dialyse) par rapport aux patients avec une fonction hépatique et rénale normale, il n'y avait pas de différences significatives dans: la phase bêta (t 1/2β ), le volume de distribution et l'excrétion.

Patients âgés

Les études pharmacocinétiques ont inclus des patients âgés de 84 ans maximum. Le facteur Bic n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique du chlorhydrate de bendamustine.

Dosage et administration

Conçu pour être administré sur une période de 30 à 60 minutes.

La ribomustine est utilisée uniquement sous la supervision d'un médecin expérimenté en thérapie anticancéreuse. Pendant le traitement, les instructions d'utilisation doivent être strictement respectées.

L'inhibition de la fonction médullaire est associée à une toxicité hématologique accrue de la chimiothérapie. Le traitement par ce médicament ne doit pas être instauré si la numération leucocytaire périphérique est < 3 × 109 / L et/ou la numération plaquettaire < 75 × 109 / L (voir rubrique « Contre-indications »).

Monothérapie pour la leucémie lymphoïde chronique

La ribomustine est administrée à la dose de 100 mg/m2 les jours 1 et 2 du traitement; le traitement est répété toutes les 4 semaines.

Monothérapie du lymphome non hodgkinien indolent réfractaire au rituximab.

La ribomustine est administrée à la dose de 120 mg/m2 les jours 1 et 2 du traitement; le traitement est répété toutes les 3 semaines.

Myélome multiple

La ribomustine est utilisée à la dose de 120-150 mg/m 2 le 1er et le 2ème jour du traitement, à la dose de 60 mg/m 2 par jour du 1er au 4ème jour du traitement avec de la prednisolone par voie intraveineuse ou orale; le traitement est répété toutes les 4 semaines.

Le traitement avec le médicament doit être interrompu si le nombre de leucocytes dans le sang périphérique < 3×109 / L et/ou le nombre de plaquettes < 75×109 / L. Le traitement peut être poursuivi si le nombre de leucocytes augmente à > 4×109 / L et le nombre de plaquettes > 100×109 / L.

La diminution des leucocytes, des neutrophiles et des plaquettes est généralement observée après 14 à 20 jours, puis la guérison après 3 à 5 semaines. Il est recommandé de surveiller la numération globulaire pendant le traitement (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

En cas de toxicité non hématologique, la réduction de dose doit être basée sur l'aggravation des critères généraux de toxicité au cours du traitement initial. Il est recommandé de réduire la dose de 50 % au niveau 3 des critères généraux de toxicité et d'arrêter le traitement au niveau 4 des critères généraux de toxicité.

Si nécessaire, une réduction de dose doit être effectuée individuellement le 1er et le 2ème jour du traitement.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Sur la base des données pharmacocinétiques, aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une fonction hépatique modérément réduite (taux de bilirubine sérique < 1,2 mg/dL).

Une réduction de dose de 30 % est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (bilirubine sérique comprise entre 1,2 et 3 mg/dL). Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (bilirubine sérique > 3 mg/dL) (voir Contre-indications).

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale

D'après les données pharmacocinétiques, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la créatinine > 10 mL/min. L'expérience d'utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère est limitée.

Recommandations pour la préparation de la solution pour perfusion.

Lors de la préparation de la solution, le personnel médical doit protéger ses voies respiratoires, sa peau et ses muqueuses (port de gants et de vêtements de protection). En cas de contact avec la peau et les muqueuses, laver à l'eau et au savon; en cas de contact avec les yeux, rincer au sérum physiologique. Si possible, il est recommandé d'utiliser un équipement de protection jetable spécial avec une surface absorbante imperméable. Les femmes enceintes ne doivent pas diluer les cytostatiques.

Pour préparer la solution, le contenu d'un flacon de Ribomustine est dissous dans de l'eau pour préparations injectables comme indiqué ci-dessous:

• Dans un flacon contenant 25 mg de chlorhydrate de bendamustine, ajouter 10 ml d'eau pour préparations injectables, après quoi le flacon est agité;
• Dans un flacon contenant 100 mg de chlorhydrate de bendamustine, ajouter 40 ml d'eau pour préparations injectables, puis agiter le flacon.

Immédiatement après l'obtention d'une solution claire (généralement après 5 à 10 minutes), la dose totale de Ribomustine est diluée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 %, et le volume final de la solution doit être d'environ 500 ml.

La ribomustine ne peut être diluée qu'avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 %; d'autres solutions injectables ne doivent pas être utilisées.

Les règles d'asepsie doivent être respectées.

Enfants

La ribomustine n’est pas utilisée chez les enfants en raison du manque de données sur l’efficacité et la sécurité du médicament.

Contre-indications

Hypersensibilité au chlorhydrate de bendamustine et/ou au mannitol; période d'allaitement; insuffisance hépatique sévère (taux de bilirubine > 3,0 mg/dL); ictère; aplasie médullaire sévère et modifications marquées du nombre d'éléments de forme dans le sang (diminution du nombre de leucocytes jusqu'à < 3 × 109 /L et/ou de plaquettes < 75 × 109 /L); intervention chirurgicale moins de 30 jours avant le traitement; infections, en particulier celles accompagnées de leucopénie; période de vaccination contre la fièvre jaune

Effets secondaires Ribomustine

Les effets indésirables les plus courants avec le chlorhydrate de bendamustine sont les effets indésirables hématologiques (leucopénie, thrombocytopénie), la toxicité cutanée (réactions allergiques), les symptômes constitutionnels (fièvre) et les symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements).

Hypotension, hypertension.

Classe /système /organisation par MedDRA	Très souvent. ≥ 1/10	Souvent ≥ 1/100 à < 1/10	Rarement ≥ 1/1000 À < 1/100	Rarement ≥ 1/10 000 à < 1/1 000	Très rare < 1/10000	Fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles)
Infections et infestations	Infection NOS. Y compris les infections opportunistes (par exemple, zona, cytomégalovirus, hépatite B)	Pneumo-kystique Pneumonie	État septique	Pneumonie atypique primaire
Une nouvelle formation de dobro- Qualitatif, malin	Syndrome de lyse tumorale	Syndrome myélodysplasique, leucémie myéloïde aiguë
Système sanguin et lymphatique	Leucopénie NOS*, thrombocytopénie, lymphopénie	Saignements, anémie, Neutropénie	Pancytopénie	Défaite Moelle	Hémolyse
Système immunitaire	Réactions d'hypersensibilité NOS *	Réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde	Choc anaphylactique
Système nerveux	Mal de tête	Insomnie, Vertiges	Somnolence, Aphonie	Troubles du goût, paresthésie, neuropathie sensorielle périphérique, syndrome anticholinergique, troubles neurologiques, ataxie, encéphalite
Du côté du cœur	Troubles fonctionnels cardiaques tels que palpitations, angine de poitrine, arythmies	Épanchement péricardique, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque	Tachycardie	Fibrillation auriculaire
Vasculaire	Circulation aiguë Insuffisance vasculaire	Phlébite
Système respiratoire, thorax et organes médiastinaux.	Dysfonctionnement pulmonaire	Fibrose pulmonaire
Troubles du tractus gastro-intestinal	Nausées, bleu- Arbre de transmission	Diarrhée, constipation, stomatite	Œsophagite hémorragique, saignement gastro-intestinal.
Peau et tissu sous-cutané	Alopécie, Affections cutanées NAS.	Érythème, dermatite, prurit, éruption maculopapu-lésionnelle, hyperhidrose	Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS)*
Troubles de l'appareil reproducteur et des glandes mammaires	Aménorrhée	Infertilité
Troubles hépatobiliaires	Insuffisance hépatique
Troubles généraux, troubles au site d'administration	Inflammation des muqueuses, Faiblesse, pyrexie.	Douleur, fièvre, déshydratation, anorexie.	Défaillance polyorganique
Tests de laboratoire	Diminution de l'hémoglobine, augmentation de la créatinine et de l'urée	Élévation de l'alanine amino-trans-férase/ Aspartate-amino-transférase, phosphatase alcaline, taux de bilirubine, hypokaliémie
Affections rénales et génito-urinaires	Insuffisance rénale

NOS - Non spécifié autrement.

* thérapie combinée avec le rituximab.

Des cas isolés d'urticaire, d'irritation locale et de thrombophlébite, de nécrose des tissus mous suite à une administration accidentelle hors du récipient, de pancytopénie, de réactivation du virus de l'hépatite B, de syndrome de lyse tumorale et d'anaphylaxie ont été rapportés.

Le risque de syndrome myélodysplasique et de leucémie aiguë myéloïde est accru chez les patients recevant des agents alkylants (dont la bendamustine). L'apparition de tumeurs secondaires peut se développer plusieurs années après l'arrêt de la chimiothérapie.

Surdosage

La dose maximale tolérée était de 280 mg/m2 en perfusion de 30 minutes de Ribomustine une fois toutes les 3 semaines.

Les événements cardiaques répondant aux critères généraux de toxicité de grade 2 se sont manifestés par des modifications ischémiques de l'ECG et ont été évalués comme étant à la limite de la dose.

Dans une autre étude avec une perfusion de 30 minutes de ribomustine les jours 1 et 2 du traitement toutes les trois semaines, la dose maximale tolérée était de 180 mg/m². La toxicité limitant la dose était une thrombopénie de grade 4. La toxicité cardiaque n'était pas une toxicité limitant la dose dans ce schéma thérapeutique.

En cas de surdosage, il est possible d'augmenter les manifestations des effets indésirables.

Mesures thérapeutiques

Il n'existe pas d'antidote spécifique. Pour corriger les effets secondaires hématologiques, une greffe de moelle osseuse et une transfusion (plaquettes, masse de globules rouges) ou l'utilisation de facteurs de croissance hématologiques peuvent être nécessaires. Le chlorhydrate de bendamustine ou ses métabolites sont éliminés de manière négligeable lors de la dialyse.

Interactions avec d'autres médicaments

Aucune étude in vivo n’a été réalisée.

En cas d'utilisation concomitante de ribomustine et d'agents myélosuppresseurs, l'effet de la ribomustine et/ou des médicaments affectant la moelle osseuse peut être potentialisé. L'administration de tout traitement affaiblissant l'état général du patient ou altérant la fonction médullaire peut augmenter les effets toxiques de la ribomustine.

L'utilisation concomitante de ribomustine avec la cyclosporine ou le tacrolimus peut entraîner une immunosuppression importante avec risque de lymphoprolifération.

Les cytostatiques peuvent diminuer la production d'anticorps après la vaccination par des vaccins vivants et augmenter le risque d'infection, potentiellement mortel. Ce risque est accru chez les patients dont le système immunitaire est affaibli en raison d'une maladie sous-jacente.

La bendamustine est métabolisée par l'isoenzyme CYP 1A2 du cytochrome P450 (voir la section Pharmacocinétique). Il existe donc une interaction potentielle avec les inhibiteurs du CYP 1A2 tels que la fluvoxamine, la ciprofloxacine, l'acyclovir et la cimétidine.

Conditions de stockage

Conserver à l'abri de la lumière, à une température ne dépassant pas 25 °C. Tenir hors de portée des enfants.

Instructions spéciales

Myélosuppression

Les patients traités par bendamustine peuvent développer une myélosuppression. Il est donc nécessaire de surveiller les taux de leucocytes, de plaquettes, d'hémoglobine et de neutrophiles au moins une fois par semaine. Le traitement par Ribomustine peut être poursuivi si les indicateurs suivants sont réunis: leucocytes > 4 × 109 / L et plaquettes > 100 × 109 / L.

Infections

Des infections ayant des conséquences graves ou mortelles ont été rapportées avec la bendamustine, notamment des infections bactériennes (pneumonie et septicémie) et des infections causées par des micro-organismes opportunistes (infections opportunistes), telles que la pneumonie à Pneumocystis, le zona varicelle et le cytomégalovirus.Après l'utilisation de la bendamustine, principalement en association avec le rituximab ou l'obinutuzumab, des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), y compris des cas mortels, ont été rapportés.

Le traitement par chlorhydrate de bendamustine peut entraîner une lymphopénie prolongée (< 600/μL) et une diminution du nombre de lymphocytes T CD4+ (lymphocytes T auxiliaires) (< 200/μL) pendant au moins 7 à 9 mois après la fin du traitement. La lymphopénie et la diminution du nombre de lymphocytes T CD4+ semblent plus prononcées lorsque la bendamustine est utilisée en association avec le rituximab. Les patients présentant une leucopénie et un faible taux de lymphocytes T CD4+ induits par la bendamustine sont plus susceptibles de développer des infections (opportunistes). Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter tout symptôme de détresse respiratoire pendant le traitement. Il doit être conseillé aux patients de signaler immédiatement tout nouveau signe d'infection, y compris de la fièvre ou des symptômes respiratoires. En cas de signes d'infection (opportunistes), l'arrêt du traitement par chlorhydrate de bendamustine doit être envisagé.

Lors du diagnostic différentiel chez les patients présentant des signes ou symptômes neurologiques, cognitifs ou comportementaux nouveaux ou aggravés, la présence d'une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP) doit être recherchée. En cas de suspicion de LMP, des examens diagnostiques appropriés doivent être réalisés et le traitement par bendamustine doit être interrompu jusqu'à exclusion de la LMP.

Réactivation de l'hépatite B

Une réactivation de l'hépatite B chez les patients présentant une évolution chronique de la maladie survient après un traitement par chlorhydrate de bendamustine. Dans certains cas, une insuffisance hépatique aiguë a été observée, parfois d'issue fatale. Avant de débuter un traitement par chlorhydrate de bendamustine, un test de dépistage du VHB doit être effectué. Avant de débuter le traitement, les patients présentant un test positif pour l'hépatite B (y compris ceux présentant une maladie active) et ceux présentant un test positif pour le VHB pendant le traitement doivent consulter un médecin (hépatologue). Les porteurs du VHB nécessitant un traitement par chlorhydrate de bendamustine doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter tout symptôme de manifestation active de l'infection par le VHB pendant toute la durée du traitement et plusieurs mois après la fin du traitement.

Réactions cutanées

Des réactions cutanées, notamment des éruptions cutanées, des réactions cutanées toxiques et un exanthème bulleux, ont été rapportées. Des cas de syndrome de Stevens-Johnson, de nécrolyse épidermique toxique et de symptômes systémiques (syndrome DRESS) ont été rapportés en association avec l'utilisation du chlorhydrate de bendamustine, parfois avec une issue fatale.

Certaines réactions sont survenues lors de l'utilisation du chlorhydrate de bendamustine en association avec d'autres agents anticancéreux; le lien de causalité ne peut donc pas être clairement établi. Les réactions cutanées observées peuvent s'aggraver avec la poursuite du traitement. Si les réactions cutanées progressent, la ribomostine doit être interrompue. En cas de réactions cutanées sévères, lorsqu'un lien de causalité avec la bendamustine est suspecté, l'utilisation du médicament doit être interrompue.

Troubles cardiaques

Pendant le traitement par le chlorhydrate de bendamustine, les patients atteints d'une maladie cardiaque doivent faire surveiller leur taux de potassium sanguin et utiliser des préparations à base de potassium si les taux de potassium sont < 3,5 mmol/L, et une surveillance électrocardiographique doit être effectuée.

Des cas d'infarctus du myocarde et d'insuffisance cardiaque fatals ont été rapportés lors du traitement par bendamustine. Les patients présentant une maladie cardiaque ou ayant des antécédents de maladie cardiaque doivent faire l'objet d'une surveillance étroite.

Nausées, vomissements

Des médicaments antiémétiques doivent être utilisés pour le traitement symptomatique des nausées et des vomissements.

Syndrome de lyse tumorale

Un syndrome de lyse tumorale (SLT) a été rapporté lors d'essais cliniques. Il survient généralement dans les 48 heures suivant la première prise du médicament et, sans traitement, peut entraîner une néphropathie post-traumatique (NPT) et le décès. Des mesures prophylactiques telles qu'une hydratation adéquate, une surveillance rigoureuse de la chimie du sang (notamment des taux de potassium et d'acide urique) et l'utilisation d'agents hypouricémiants (allopurinol et razburicase) sont utilisées avant le traitement.

Plusieurs cas de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés lors de l’utilisation concomitante de bendamustine et d’allopurinol.

Anaphylaxie

Des réactions à la perfusion de bendamustine ont été fréquemment observées lors des essais cliniques. Les symptômes étaient généralement légers et comprenaient fièvre, frissons, prurit et éruption cutanée. Dans de rares cas, des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères ont été observées. Après le premier cycle de traitement, les patients doivent être interrogés sur leurs antécédents de symptômes caractéristiques de réactions à la perfusion. Chez les patients ayant des antécédents de réactions à la perfusion, des mesures de prévention de ces réactions doivent être envisagées, notamment l'utilisation d'antihistaminiques, d'antipyrétiques et de corticoïdes.

Les patients ayant présenté des réactions allergiques de grade III ou supérieur ne doivent pas se voir prescrire à nouveau le médicament.

Cancer de la peau non mélanome

Lors des essais cliniques, un risque accru de cancer cutané non mélanocytaire (basalome et carcinome épidermoïde) a été observé chez les patients recevant un traitement contenant de la bendamustine. Des examens cutanés réguliers sont recommandés pour tous les patients, en particulier ceux présentant des facteurs de risque de cancer cutané.

Contraception

Le chlorhydrate de bendamustine a des effets tératogènes et mutagènes. Les femmes doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pour prévenir une grossesse pendant le traitement. Il est conseillé aux hommes d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement et pendant les six mois suivant l'instauration du traitement. Avant tout traitement par chlorhydrate de bendamustine, il est recommandé d'envisager une conservation du sperme en raison du risque d'infertilité irréversible.

Extravasation

En cas d'extravasation, la perfusion doit être immédiatement interrompue. Après une brève aspiration, l'aiguille doit être retirée. La zone d'extravasation doit être refroidie; levez le bras au niveau de la zone d'extravasation. L'utilisation de corticoïdes, ainsi que d'un traitement adjuvant, n'apporte pas d'amélioration significative.

Utiliser pendant la grossesse ou l'allaitement.

Grossesse

Les données concernant l'utilisation de la ribomustine pendant la grossesse sont insuffisantes. Dans les études précliniques, la bendamustine a montré des effets embryo-fœtotoxiques, tératogènes et génotoxiques. Ce médicament ne doit pas être prescrit aux femmes enceintes, sauf en cas d'indication vitale. La femme doit être informée du risque potentiel pour l'enfant à naître. Un conseil génétique est nécessaire en cas de grossesse pendant le traitement.

Contraception

Il est recommandé d’utiliser des méthodes contraceptives efficaces avant et pendant le traitement.

Il est conseillé aux patients de sexe masculin d'éviter toute paternité pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant l'instauration du traitement. En raison du risque d'infertilité irréversible, la conservation du sperme est recommandée avant le traitement par chlorhydrate de bendamustine.

Allaitement maternel

On ignore si la bendamustine passe dans le lait maternel; par conséquent, l'administration de chlorhydrate de bendamustine pendant l'allaitement est contre-indiquée (voir rubrique « Contre-indications »). Si l'utilisation de chlorhydrate de bendamustine pendant l'allaitement s'avère nécessaire, l'allaitement doit être interrompu.

Capacité à influencer la vitesse de réaction lors de la conduite d'un véhicule motorisé ou d'autres mécanismes

La ribomustine a un effet significatif sur la capacité à conduire une voiture et sur d’autres mécanismes.

Des cas d'ataxie, de neuropathie périphérique et de somnolence ont été rapportés lors du traitement par Rybomustine (voir rubrique « Effets indésirables »). Les patients doivent être avertis qu'en cas de survenue de telles réactions, la conduite de véhicules motorisés et l'utilisation d'autres appareils doivent être évitées.

Durée de conservation

3 ans.