Temozolomide

Le témozolomide a des effets immunosuppresseurs et antitumoraux.

Les indications Temozolomide

Il est utilisé dans le traitement des gliomes malins, ainsi que dans le développement de rechutes ou de progression de la maladie après que le patient a terminé un traitement standard.

Il est également prescrit pour le traitement du mélanome malin, qui a une forme répandue et contre laquelle des métastases se sont développées (en première intention).

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Formulaire de décharge

Le médicament est disponible en capsules de 5, 20, ainsi que 100 ou 140 et 250 mg, à l'intérieur de flacons (en quantités de 5 ou 20 pièces).

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Pharmacodynamique

Le témozolomide est un médicament aux propriétés alkylantes et aux effets antitumoraux. Sa structure est l'imidazotetrazine.

Dans le système circulatoire (à pH physiologique), une transformation chimique rapide de la substance se produit, au cours de laquelle se forme le composant actif du MTIC. Selon certaines données, la cytotoxicité de ce composant serait principalement due à des processus d'alkylation de la guanine (en position O6), ainsi qu'à un processus d'alkylation supplémentaire (en position N7). Il est probable que les lésions cytotoxiques qui en résultent activent un mécanisme entraînant une réduction aberrante du méthyle résiduel.

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Pharmacocinétique

Administré par voie orale, le médicament est rapidement absorbé par le tube digestif. La Cmax plasmatique est observée en moyenne 30 à 90 minutes (au moins 20 minutes doivent s'écouler quelles que soient les conditions) après la prise d'une dose unique de témozolomide. Après la prise avec de la nourriture, une diminution de 33 % de la Cmax et de 9 % de l'ASC a été observée.

La substance médicamenteuse traverse la BHE à grande vitesse et pénètre dans le liquide céphalorachidien. La synthèse avec les protéines intraplasmatiques est de 10 à 20 %.

La demi-vie plasmatique de la substance est d'environ 1,8 heure. Son excrétion est rapide (principalement par les reins).

Après 24 heures d'administration orale, environ 5 à 10 % de la dose est retrouvée dans les urines (médicament inchangé). Le reste est excrété sous forme de chlorhydrate de 4-amino-5-imidazole carboxamide ou de produits de dégradation polaires non spécifiés.

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Dosage et administration

Les capsules doivent être avalées entières avec de l'eau à jeun, 60 minutes avant de manger.

La dose initiale pour un adulte est de 0,2 g/ ^m2, une fois par jour pendant 5 jours consécutifs au cours d'un cycle de traitement de 4 semaines.

Pour les personnes ayant déjà subi une chimiothérapie, la dose initiale doit être réduite à 0,15 g/m² ^. Elle est ensuite augmentée à la dose standard de 0,2 g/ ^m² lors du 2e cycle.

La durée du cycle thérapeutique est choisie individuellement.

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Utiliser Temozolomide pendant la grossesse

Le médicament ne doit pas être utilisé par les femmes enceintes ou allaitantes.

Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant au moins six mois après la fin du traitement par témozolomide.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• présence d’hypersensibilité au médicament;
• myélosuppression sévère.

La prudence est de mise lors de l'utilisation du médicament si le patient a des problèmes de foie ou de reins, ainsi que chez les personnes de plus de 70 ans et celles qui doivent maintenir une concentration élevée au travail.

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Effets secondaires Temozolomide

La prise du médicament peut entraîner l’apparition de certains effets secondaires:

• troubles affectant la fonction digestive: vomissements, anorexie, nausées et douleurs abdominales, ainsi que diarrhée et constipation, troubles du goût et signes de dyspepsie;
• problèmes du système nerveux central: maux de tête, paresthésies, sensation de fatigue ou de somnolence et vertiges;
• signes dermatologiques: alopécie, éruption cutanée ou démangeaisons;
• troubles respiratoires: apparition de dyspnée;
• troubles des processus hématopoïétiques: anémie, leucopénie ou pancytopénie, ainsi que thrombocytopénie ou neutropénie du 3e ou 4e degré de gravité;
• autres: asthénie, frissons, fièvre, sensation de malaise et perte de poids.

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Surdosage

Les signes d'intoxication comprennent le développement d'une neutropénie. Une thrombocytopénie peut également survenir en cas de prise du médicament à dose unique de 1 g/ ^m².

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Interactions avec d'autres médicaments

Lors de l'association du médicament avec l'acide valproïque, on observe une diminution des valeurs de clairance du témozolomide.

L’association du médicament avec d’autres médicaments qui suppriment l’activité de la moelle osseuse augmente le risque de myélosuppression.

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Conditions de stockage

Le témozolomide doit être conservé à une température ne dépassant pas 25°C.

Durée de conservation

Le témozolomide est approuvé pour une utilisation pendant 36 mois à compter de la date de fabrication de l'agent thérapeutique.

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Demande pour les enfants

Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation du médicament chez les enfants de moins de 3 ans atteints de glioblastome multiforme, ni chez les personnes de moins de 18 ans atteintes de mélanome malin. Les informations sur l'utilisation du médicament dans le traitement du gliome chez les personnes de moins de 3 ans sont également limitées.

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Analogues

Les analogues du médicament sont les médicaments Tezalom, Temomid avec Temodal, ainsi que Temozolomide-Teva, Temozolomide-Rus, Temozolomide-TL et Temcital.

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Avis

Le témozolomide a démontré une grande efficacité dans le traitement de l'astrocytome anaplasique. Il est également prescrit pendant et après la radiothérapie. Ce médicament est également utilisé dans le traitement du glioblastome multiforme récemment découvert. Aujourd'hui, le principal traitement des personnes atteintes de glioblastome est une association de témozolomide et de radiothérapie.

D'après les avis, les effets secondaires du médicament sont plutôt légers, car sa toxicité cumulative est faible. Il est néanmoins conseillé de ne l'utiliser qu'en présence de facteurs prévisibles d'efficacité (le niveau de méthylation de l'élément MGMT ayant le plus d'importance).