Ventavis

Ventavis a un effet vasodilatateur et antiagrégant sur le lit artériel pulmonaire.

Les indications Ventavisa

Il est utilisé pour le traitement de l'hypertension pulmonaire, qu'elle soit modérée ou sévère:

• La maladie d’Ayerza, ainsi que la forme familiale de PH;
• une augmentation des valeurs de la pression artérielle causée par le développement d’une maladie dans la zone du tissu conjonctif ou par l’influence de médicaments ou de toxines;
• une augmentation de la pression artérielle résultant du développement d'une thrombose chronique ou d'une embolie pulmonaire, dans les cas où une intervention chirurgicale ne peut être réalisée.

Formulaire de décharge

La substance est libérée sous forme de liquide pour inhalation, contenue dans des ampoules de 2 ml. Le blister contient 30 ampoules, et la boîte contient 3 blisters.

Pharmacodynamique

L'iloprost est un analogue artificiel de la prostacycline; il en est le principe actif. Ce médicament ralentit les processus d'agrégation et d'adhésion plaquettaires, ainsi que la libération de molécules d'adhésion solubles. De plus, il entraîne une dilatation des veinules et des artérioles, et augmente la résistance capillaire et vasculaire lorsque leur perméabilité augmente sous l'influence de médiateurs tels que l'histamine ou la sérotonine (ce qui se produit dans la microcirculation).

Le médicament stimule également l'action fibrinolytique interne et possède un effet anti-inflammatoire: il ralentit l'adhésion des leucocytes en cas de lésion endothéliale, ainsi que l'infiltration leucocytaire dans les tissus endommagés. De plus, il prévient la libération du facteur de nécrose α-néoplasmique.

Après l'inhalation, on observe un effet vasodilatateur direct sur les artères pulmonaires, ce qui entraîne une amélioration significative de paramètres tels que la pression artérielle, la résistance vasculaire pulmonaire, le débit cardiaque et, parallèlement, la saturation en oxygène du sang veineux mixte. L'effet sur la pression artérielle et la résistance vasculaire totale est minime.

Pharmacocinétique

Succion.

Lors de l'inhalation d'iloprost chez des personnes présentant une pression artérielle élevée (la dose du médicament administrée par l'embout buccal est de 5 mcg et la durée de la procédure est comprise entre 4,6 et 10,6 minutes), le niveau sérique Cmax est enregistré au moment où la procédure est terminée et est de 100 à 200 pg/ml.

Les valeurs de la substance médicamenteuse diminuent au fur et à mesure de son excrétion (demi-vie d'environ 5 à 25 minutes). Entre 0,5 et 1 heure après la fin de l'inhalation, le médicament n'est plus observé dans la chambre centrale (la limite de sensibilité admissible de la méthode est de 25 pg/ml).

Processus de distribution.

Après perfusion intraveineuse, les valeurs apparentes de Vss chez les volontaires étaient comprises entre 0,6 et 0,8 L/kg. Avec une plage de valeurs de 30 à 3 000 pg/ml, la synthèse totale d'iloprost avec les protéines plasmatiques n'est pas liée à la concentration et est d'environ 60 %, dont environ 75 % avec l'albumine.

Processus d'échange.

Les données des tests in vitro démontrent des similitudes dans les processus métaboliques de l'iloprost dans les poumons après administration intraveineuse et inhalation. La majeure partie de l'élément administré par voie intraveineuse intervient dans les processus métaboliques, principalement dans la β-oxydation de la chaîne carboxyle latérale.

Il n'y a pas d'excrétion du composant médicamenteux inchangé. Le principal produit de dégradation est le tétranoriloprost; on le retrouve sous forme libre et conjuguée dans les urines. Des tests expérimentaux menés sur des animaux ont montré que le tétranoriloprost n'a aucune activité thérapeutique.

Les données obtenues à partir de tests in vitro indiquent que l’hémoprotéine P450 joue un rôle minimal dans le métabolisme de l’iloprost.

Excrétion.

L'excrétion de la substance lors des perfusions intraveineuses chez les individus ayant une fonction rénale/hépatique saine se produit souvent en 2 étapes, avec des valeurs T1/2 moyennes de 3 à 5 minutes et de 15 à 30 minutes.

Les valeurs de clairance globale de l'iloprost sont d'environ 20 ml/kg/minute, ce qui permet de conclure que l'élément actif est soumis à des processus métaboliques extrahépatiques supplémentaires.

Auparavant, des tests d'équilibre pondéral étaient effectués chez des volontaires à l'aide d'iloprost marqué au 3H. Après perfusion intraveineuse, le taux d'excrétion de la radioactivité totale était de 81 %. 68 % de la substance était excrétée dans les urines et 12 % dans les fèces. L'élimination des produits de désintégration se déroule en deux étapes, avec des demi-vies estimées à environ 2 et 5 heures (dans le plasma) et environ 2 et 18 heures (dans les urines).

Problèmes de fonction rénale.

Des tests sur l’iloprost intraveineux ont montré que chez les personnes atteintes d’insuffisance rénale terminale qui subissent périodiquement des procédures de dialyse, le taux de clairance du médicament (valeur moyenne – 5 ± 2 ml/minute/kg) est significativement plus faible que chez les personnes atteintes d’insuffisance rénale qui ne subissent pas de telles procédures (valeur moyenne – 18 ± 2 ml/minute/kg).

Problèmes de fonction hépatique.

L'iloprost étant principalement métabolisé par le foie, divers troubles hépatiques affectent ses concentrations plasmatiques. Des tests de dépistage intraveineux ont été réalisés sur huit personnes atteintes de cirrhose du foie. Leurs données ont montré que la clairance moyenne de l'iloprost était de 10 ml/minute/kg.

Dosage et administration

La solution médicamenteuse préparée est administrée au patient par inhalation – à l’aide d’un nébuliseur.

Le schéma thérapeutique doit être choisi en tenant compte des caractéristiques individuelles du patient. La thérapie s'effectue selon un cycle long.

Portions recommandées.

La première inhalation nécessite 2,5 µg d'iloprost, administrés au patient à l'aide d'un inhalateur spécial. Si l'utilisation du médicament n'entraîne aucune complication, la dose est augmentée à 5 µg, puis maintenue lors des nouvelles inhalations. Si l'utilisation de la solution entraîne des complications, il est nécessaire d'arrêter le traitement à 2,5 µg.

Les procédures d'inhalation sont effectuées 6 à 9 fois par jour (en tenant compte des caractéristiques individuelles du patient et de la tolérance du médicament).

Compte tenu du dosage requis du médicament administré par inhalateur ou nébuliseur, la durée de la procédure est de 4 à 10 minutes.

Personnes souffrant de dysfonctionnement hépatique.

Chez les personnes souffrant de problèmes hépatiques, l'élimination de l'iloprost est diminuée. Afin d'éviter une accumulation excessive du médicament au cours de la journée, la dose initiale doit être déterminée avec prudence chez ces patients. Il est nécessaire d'ajuster soigneusement la dose initiale, en espaçant les inhalations de 3 à 4 heures.

La posologie initiale est de 2,5 µg, et l'intervalle entre les séances est de 3 à 4 heures (donc pas plus de 6 inhalations par jour). Ensuite, la durée des intervalles entre les séances peut être soigneusement réduite, en fonction de la tolérance du patient au médicament.

S'il est nécessaire d'augmenter la dose à 5 µg, les intervalles entre les inhalations doivent d'abord durer 3 à 4 heures, puis être réduits en fonction de la tolérance. Une accumulation ultérieure du médicament après plusieurs jours de traitement est peu probable, car Ventavis ne doit pas être utilisé la nuit.

Diagramme d'utilisation.

Pour chaque nouvelle inhalation, une nouvelle ampoule contenant la solution doit être utilisée. Son contenu est versé dans le nébuliseur juste avant l'inhalation. Il est impératif de suivre scrupuleusement les instructions de nettoyage et d'hygiène du dispositif médical.

S'il reste une solution après la procédure, elle doit être versée.

Utiliser Ventavisa pendant la grossesse

Les femmes souffrant d'hypertension pulmonaire doivent éviter de concevoir, car cela peut entraîner une aggravation potentiellement mortelle de la pathologie. Actuellement, il existe très peu d'informations concernant l'utilisation de Ventavis chez la femme enceinte. La prescription de ce médicament pendant la grossesse n'est autorisée que si le bénéfice attendu est supérieur à l'apparition de complications chez le fœtus.

Comme il n'existe aucune information sur l'excrétion de l'iloprost avec ses produits de dégradation dans le lait maternel, si son utilisation est nécessaire, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• la présence d’une sensibilité sévère à l’iloprost ou à d’autres composants du médicament;
• affections douloureuses au cours desquelles l’effet de Ventavis sur les plaquettes peut augmenter le risque de saignement (y compris un ulcère gastrique ou intestinal aggravé, une hémorragie intracrânienne ou un traumatisme);
• angine de poitrine instable, ainsi que maladie coronarienne grave;
• infarctus du myocarde survenu au cours des 6 derniers mois;
• insuffisance cardiaque sous forme décompensée, sans surveillance médicale adéquate;
• arythmie sévère;
• il existe une suspicion de stagnation du sang à l'intérieur des poumons;
• complications de nature cérébrovasculaire (y compris accident vasculaire cérébral et accident ischémique temporaire) observées chez le patient au cours des 3 mois précédents;
• hypertension pulmonaire causée par l'hypertension pulmonaire;
• anomalies des valves cardiaques (pouvant être acquises ou congénitales), dans le contexte desquelles des troubles cliniquement significatifs du fonctionnement du myocarde sont observés, et qui se développent indépendamment de l'hypertension pulmonaire.

La prudence est de mise dans les cas suivants:

• dysfonctionnement hépatique, ainsi qu’insuffisance rénale chez les personnes nécessitant des séances de dialyse;
• diminution des valeurs de la pression artérielle;
• BPCO;
• Asthme sévère.

Effets secondaires Ventavisa

L'utilisation de Ventavis peut provoquer les symptômes négatifs suivants:

• troubles de la fonction lymphatique ou sanguine: des saignements surviennent fréquemment. Une thrombocytopénie peut se développer;
• manifestations immunitaires: le développement de symptômes d’intolérance est possible;
• problèmes de fonctionnement du système nerveux: des maux de tête apparaissent souvent, un peu moins souvent – des étourdissements;
• troubles du fonctionnement du système cardiovasculaire: une vasodilatation se produit souvent, des évanouissements ou une diminution de la pression artérielle sont observés un peu moins fréquemment;
• troubles affectant la fonction cardiaque: on observe souvent une accélération du rythme cardiaque ou une tachycardie;
• Problèmes touchant le médiastin, le sternum et les voies respiratoires: toux ou douleurs sternales fréquentes; douleurs pharyngolaryngées, dyspnée et irritation de la gorge, un peu plus rares. Une congestion nasale, une respiration sifflante ou un spasme bronchique peuvent survenir.
• Troubles gastro-intestinaux: nausées fréquentes, plus rarement irritation de la langue et de la muqueuse buccale (sensations douloureuses), vomissements et diarrhée. La perception du goût peut être altérée.
• lésions de la couche sous-cutanée et de l'épiderme: des éruptions cutanées sont souvent observées;
• troubles du tissu conjonctif, des muscles et du squelette: un trismus mandibulaire, ou douleur mandibulaire, est fréquent. Des douleurs dorsales apparaissent également fréquemment.
• manifestations systémiques et lésions au site d'injection: un œdème périphérique se développe souvent.

Des cas d'hémorragie intracrânienne ou cérébrale, ayant entraîné la mort, ont été signalés.

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Surdosage

En cas d'intoxication, un effet antihypertenseur peut être observé, ainsi que des bouffées de chaleur, des maux de tête, des vomissements, de la diarrhée et des nausées. De plus, un surdosage peut provoquer une augmentation de la tension artérielle, une tachycardie ou une bradycardie, ainsi que des douleurs dorsales ou des douleurs aux membres.

Pour éliminer les troubles, il est nécessaire d'arrêter l'administration du médicament, puis de mettre en œuvre des mesures symptomatiques et de surveiller l'état du patient. Ce médicament n'a pas d'antidote.

Interactions avec d'autres médicaments

Étant donné que les tests concernant la compatibilité du médicament avec d’autres médicaments n’ont pas été effectués, il est interdit de le mélanger avec d’autres médicaments lors de l’inhalation.

L'iloprost peut potentialiser l'effet hypotenseur des vasodilatateurs et autres agents hypotenseurs. Par conséquent, ces médicaments doivent être associés à Ventavis avec prudence, car des ajustements posologiques peuvent être nécessaires pendant le traitement.

Étant donné que l'iloprost inhibe l'activité plaquettaire, son utilisation en association avec des anticoagulants (y compris les dérivés de la coumarine et l'héparine) ou d'autres agents antiplaquettaires (y compris les AINS, l'aspirine, les vasodilatateurs de la catégorie des nitrates et les inhibiteurs de la PDE) peut augmenter le risque de saignement.

Les personnes traitées par anticoagulants ou autres inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire doivent faire l'objet d'une surveillance médicale continue, qui surveille les paramètres de coagulation. L'utilisation antérieure d'aspirine à une dose maximale de 0,3 g/jour pendant 8 jours n'affecte pas les caractéristiques pharmacocinétiques de l'iloprost.

Des tests sur des animaux ont montré que l'utilisation du médicament peut entraîner une diminution des valeurs plasmatiques de la Css dans le tPA. Les données issues d'études menées chez l'homme démontrent que les perfusions d'iloprost n'affectent pas la pharmacocinétique de la digoxine orale. L'iloprost n'affecte pas non plus les propriétés pharmacocinétiques du tPA co-administré.

Lors d'expériences animales, l'effet vasodilatateur du médicament a été réduit par l'utilisation préalable de GCS, mais l'effet inhibiteur sur l'agrégation plaquettaire est resté inchangé. On ignore l'importance de cette information pour l'organisme humain.

Bien que des tests cliniques n'aient pas été effectués, des études in vitro réalisées pour évaluer l'effet inhibiteur potentiel de l'iloprost sur l'activité des isoenzymes de l'hémoprotéine P450 ont montré qu'une forte inhibition du métabolisme des médicaments médiée par ces isoenzymes sous l'influence de Ventavis est peu probable.

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Conditions de stockage

Ventavis doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 30 °C.

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Durée de conservation

Ventavis peut être utilisé dans les 24 mois suivant la date de mise sur le marché de l'agent thérapeutique.

Demande pour les enfants

En raison des données limitées concernant l’utilisation du médicament chez les personnes de moins de 18 ans, il est interdit de le prescrire en pédiatrie.

Analogues

Les analogues du médicament sont l'Ilomedin et l'Iloprost.

Avis

Ventavis bénéficie d'avis positifs de la part des personnes qui l'ont utilisé. De nombreux médecins et patients estiment qu'il est très efficace. Son coût relativement élevé constitue un inconvénient.