Vepox

Vepox est un stimulant de type biogène.

Les indications Vepoxa

Il est utilisé pour l'anémie causée par une insuffisance rénale chronique (adultes soumis à une dialyse péritonéale ou à une hémodialyse), ainsi que pour les personnes en période de prédialyse et les enfants qui subissent également des séances d'hémodialyse.

Il est utilisé pour traiter l’anémie et réduire le volume des transfusions sanguines nécessaires chez les adultes qui nécessitent une chimiothérapie en raison de tumeurs solides, de lymphomes malins ou de myélome multiple.

De plus, le médicament est prescrit pour l’anémie chez les personnes atteintes du VIH qui prennent de la zidovudine et qui ont des taux intrinsèques d’érythropoïétine ≤ 500 U/ml.

Ce médicament peut être utilisé dans le cadre du programme de pré-dépôt, qui se déroule avant une intervention chirurgicale majeure chez les personnes présentant un hématocrite compris entre 33 et 39 %. Ceci est nécessaire pour simplifier le prélèvement de sang autologue et réduire les risques associés aux transfusions sanguines allogéniques. Il est utilisé lorsque le besoin probable de transfusion sanguine est supérieur aux volumes pouvant être obtenus par prélèvement autologue, sans utilisation d'α-époétine.

Il est prescrit en cas d'anémie modérée à légère chez l'adulte (taux d'hémoglobine d'environ 100 à 130 g/l) devant subir une intervention chirurgicale majeure entraînant une perte sanguine de 2 à 4 unités d'hémoglobine (environ 0,9 à 1,8 l de sang). L'utilisation de Vepox réduit le recours à une transfusion sanguine allogénique et simplifie le processus de restauration de l'érythropoïèse.

Formulaire de décharge

Le produit est disponible sous forme de liquide injectable:

• formulaire 2000 – 0,5 ml de substance à l’intérieur d’une seringue équipée d’une aiguille, d’un volume de 1 ml, qui est emballée dans un blister – 1 pièce à l’intérieur d’une boîte;
• forme 4000 – 0,4 ml de médicament à l’intérieur d’une seringue avec une aiguille, d’une capacité de 1 ml et conditionnée dans un blister – 1 seringue par paquet;
• Formulaire 10000 – 1 ml de médicament à l’intérieur d’une seringue de 1 ml équipée d’une aiguille, emballée dans une alvéole – 1 pièce par boîte.

Pharmacodynamique

L'érythropoïétine est une glycoprotéine purifiée capable de stimuler l'érythropoïèse. La composition en acides aminés de l'α-époétine, produite par génie génétique, est similaire à celle de l'érythropoïétine humaine isolée de l'urine de personnes anémiques. Cette protéine représente environ 60 % du poids moléculaire total et contient 165 acides aminés. Quatre chaînes glucidiques sont liées à cette protéine, dont trois liaisons N-glycosidiques et une liaison O-glycosidique.

Le volume moléculaire de l'α-époétine est d'environ 30 000 daltons. Ses caractéristiques biologiques sont similaires à celles de l'érythropoïétine humaine. Son introduction augmente les taux de réticulocytes, d'hémoglobine et d'absorption du 59 Fe. Cet élément stimule sélectivement l'érythropoïèse, mais n'affecte pas la leucopoïèse.

Le médicament n’a pas d’effet cytotoxique sur les cellules de la moelle osseuse.

Pharmacocinétique

La demi-vie du médicament après injection intraveineuse est d'environ 5 à 6 heures (quel que soit le type de maladie). Le volume de distribution est approximativement égal au volume de plasma sanguin.

Les valeurs plasmatiques de Vepox après administration sous-cutanée sont bien inférieures à celles après injection intraveineuse. Les concentrations plasmatiques du médicament augmentent lentement, atteignant un pic dans les 12 à 18 heures suivant l'injection. La demi-vie du médicament après injection sous-cutanée est d'environ 24 heures, et l'indice de biodisponibilité est d'environ 25 %.

Dosage et administration

Le médicament est administré par voie intraveineuse ou sous-cutanée (si l'administration intraveineuse n'est pas possible et qu'un traitement est nécessaire de toute urgence).

Schémas thérapeutiques généraux existants:

• en cas d'insuffisance rénale chronique chez l'adulte - au début du traitement, la dose hebdomadaire est de 50 à 100 UI/kg, administrée trois fois par semaine (par voie intraveineuse ou sous-cutanée); la dose d'entretien hebdomadaire est de 25 UI/kg (la dose doit être réduite une fois que l'hémoglobine a atteint des niveaux optimaux);
• un adulte au stade de prédialyse - la dose initiale par semaine: trois fois par voie intraveineuse/sous-cutanée de 50 à 100 UI/kg du médicament; la dose d'entretien est de 17 à 33 UI/kg avec trois administrations sur 7 jours;
• un adulte sous hémodialyse - la dose hebdomadaire initiale est de 50 à 100 UI/kg (trois fois par semaine); entretien - 3 fois par semaine 30 à 100 UI/kg;
• Adulte subissant des séances de dialyse péritonéale - la dose initiale est de 50 UI/kg, administrée 3 fois par semaine;
• un enfant sous hémodialyse - la dose initiale est de 50 UI/kg (par voie intraveineuse), 3 fois par semaine; entretien - 25-50 UI/kg, 3 fois par semaine;
• une personne atteinte d'oncologie - la dose initiale est de 150 UI/kg (par voie sous-cutanée) avec une administration trois fois sur 3 semaines; les tailles des doses d'entretien: si le taux d'hémoglobine augmente de moins de 10 g/l en 1 mois, la dose doit être doublée, et si cet indicateur augmente de plus de 20 g/l, elle doit être réduite de 25 %;
• une personne atteinte du VIH prenant de la zidovudine - la dose initiale est de 100 UI/kg, trois fois par semaine (par voie intraveineuse ou sous-cutanée) pendant 8 semaines;
• un adulte participant à un programme de prélèvement sanguin autologue préliminaire avant les interventions chirurgicales - administration intraveineuse de 600 UI/kg deux fois par semaine, pendant 21 jours avant l'intervention;
• Pour les personnes ne participant pas au programme ci-dessus, avant et après l'intervention, injections sous-cutanées de 600 UI/kg, une fois par semaine, pendant 21 jours avant l'intervention, puis le jour même. Un schéma posologique avec administration quotidienne de 300 UI/kg pendant 10 jours avant et le jour même de l'intervention, puis pendant 4 jours supplémentaires après, peut également être utilisé.

Personnes atteintes d’insuffisance rénale chronique.

Lors du traitement des personnes atteintes d'IRC, il est recommandé d'administrer le médicament par voie intraveineuse. Le taux d'hémoglobine optimal est de 100 à 120 g/l (adulte) et de 95 à 110 g/l (enfant). Chez les personnes atteintes d'IRC, de maladie coronarienne ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à maintenir ne doit pas dépasser la limite supérieure de son taux optimal. Le taux de ferritine doit être déterminé pour chaque patient avant de commencer à utiliser Vepox.

La posologie du médicament doit être augmentée si le taux d'hémoglobine n'augmente pas d'au moins 10 g/l au cours du dernier mois. Une augmentation cliniquement significative du taux d'hémoglobine est généralement constatée au moins 14 jours après le début du traitement (chez certains patients, elle survient après 6 à 10 semaines). Une fois le taux d'hémoglobine requis atteint, la dose est réduite de 25 UI/kg; cette mesure est nécessaire pour éviter de dépasser le taux optimal. Si le taux d'hémoglobine dépasse 120 g/l, le traitement doit être temporairement interrompu.

Pendant l'hémodialyse.

Chez les adultes sous hémodialyse, le médicament est administré par voie intraveineuse. Le traitement se déroule en deux étapes.

Phase de correction: 50 UI/kg de substance sont administrées par voie intraveineuse trois fois par semaine. Si nécessaire, la dose est augmentée progressivement (maximum une fois par mois) de 25 UI/kg (cette dose est également administrée trois fois par semaine jusqu’à l’obtention du taux d’hémoglobine souhaité).

Phase d'entretien: la dose hebdomadaire recommandée est comprise entre 75 et 300 UI/kg. Souvent, une dose unique de 30 à 100 UI/kg, administrée trois fois par semaine, est utilisée pour maintenir un taux d'hémoglobine optimal. Les données actuelles suggèrent que les personnes souffrant d'anémie sévère (taux d'hémoglobine ≤ 60 g/L) nécessitent une dose d'entretien plus élevée que celles présentant une forme moins grave de la maladie.

Pendant la dialyse péritonéale.

Chez les adultes sous dialyse péritonéale, il est recommandé d'administrer le médicament par voie intraveineuse. Le traitement se déroule en deux étapes.

Phase corrective: une dose de 50 UI/kg est administrée deux fois par semaine.

Phase d'entretien: lors de l'ajustement de la dose pour maintenir les taux d'hémoglobine requis de 100-120 g/l (environ 6,2-7,5 mmol/l), il est nécessaire d'administrer 25-50 UI/kg deux fois par semaine (en doses égales).

Adultes atteints d'insuffisance rénale.

Dans ce type de trouble, chez les personnes en période de prédialyse, le médicament est également administré par voie intraveineuse, si possible. Le traitement se déroule en deux étapes.

Phase de correction: administration de 50 UI/kg trois fois par semaine. La dose est ensuite augmentée progressivement de 25 UI/kg (si nécessaire) à raison de trois prises par semaine jusqu'à l'obtention du résultat souhaité (la correction doit être progressive et se poursuivre pendant au moins un mois).

Phase d'entretien: des ajustements posologiques sont effectués pour maintenir le taux d'hémoglobine entre 100 et 120 g/l (environ 6,2 à 7,5 mmol/l). Le médicament est administré trois fois par semaine à la dose de 17 à 33 UI/kg. Une dose unique ne doit pas dépasser 200 UI/kg.

Enfants sous hémodialyse.

Phase de correction: administration intraveineuse de 50 UI/kg de substance, trois fois par semaine. Si nécessaire, une dose unique peut être augmentée progressivement (maximum une fois par mois) de 25 UI/kg jusqu’à l’obtention d’un taux d’hémoglobine optimal.

Phase d'entretien: Un enfant pesant moins de 30 kg se voit souvent prescrire une portion d'entretien plus élevée qu'un enfant pesant plus de 30 kg ou qu'un adulte.

Après avoir mené des essais cliniques basés sur un traitement de six mois, les doses d'entretien suivantes d'α-époétine ont été sélectionnées:

• poids ≤ 10 kg – la dose moyenne est de 100 UI/kg (trois fois par semaine) et la dose d’entretien est de 75 à 150 UI/kg;
• poids compris entre 10 et 30 kg – la portion moyenne est de 75 UI/kg, entretien – 60 à 150 UI/kg;
• poids à partir de 30 kg – la portion moyenne est de 33 UI/kg, entretien – 30-100 UI/kg.

Sur la base des informations disponibles, on peut conclure que les personnes ayant des taux initiaux d'hémoglobine extrêmement bas (≤ 60 g/L ou ≤ 4,25 mmol/L) peuvent avoir besoin de doses plus élevées du médicament pour maintenir des valeurs normales de cette substance que les personnes ayant des taux initiaux plus élevés (à partir de 68 g/L ou 4,25 mmol/L).

Maladies oncologiques.

Chez les personnes atteintes de cancer, le taux d'hémoglobine optimal est d'environ 120 g/L. Ce médicament est utilisé chez les personnes souffrant d'anémie symptomatique, ainsi que pour prévenir l'anémie chez les personnes ayant déjà subi une chimiothérapie et présentant un taux d'hémoglobine initial faible (≤ 110 g/L).

De plus, le médicament peut être prescrit aux patients qui ont eu une diminution significative des valeurs d'hémoglobine au cours du premier cycle de chimiothérapie (par exemple, le taux d'hémoglobine a diminué de 10 à 20 g/l par rapport aux valeurs initiales de 110 à 130 g/l ou a diminué de 20+ g/l par rapport aux valeurs initiales d'hémoglobine de 130+ g/l).

La dose initiale, utilisée pour prévenir ou traiter l'anémie, doit être de 150 UI/kg, administrée trois fois par semaine en injections sous-cutanées. Si, après un mois de traitement, le taux d'hémoglobine a augmenté de moins de 10 g/l, la dose de Vepox doit être augmentée à 300 UI/kg pour le mois suivant. Si, après un mois de traitement, la dose de 300 UI/kg n'augmente pas le taux d'hémoglobine de plus de 10 g/l, l'effet n'est pas atteint et le traitement est interrompu.

Si le taux d'hémoglobine augmente de plus de 20 g/L sur une période d'un mois, la dose du médicament doit être réduite d'environ 25 %. Si le taux d'hémoglobine est supérieur à 140 g/L, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine redescende à 120 g/L, puis le médicament doit être réadministré à une dose réduite (de 25 % par rapport à la dose initiale).

Il est nécessaire d'évaluer périodiquement la nécessité de poursuivre le traitement, par exemple après la fin d'un cycle de chimiothérapie. Avant de commencer à utiliser Vepox, ainsi que pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller les taux de fer et, si nécessaire, d'assurer une saturation supplémentaire en fer. Avant de prescrire le médicament, il est nécessaire d'exclure la présence d'autres facteurs pouvant favoriser le développement d'une anémie.

Patients atteints du VIH.

Chez les personnes atteintes du VIH traitées par zidovudine, il est nécessaire de déterminer les valeurs sériques de base de l'érythropoïétine endogène avant de débuter le traitement par Vepox. D'après les résultats des tests, il est apparu qu'à des concentrations de cette substance de 500 UI/ml, Vepox serait très probablement inefficace.

Phase de correction: administration (par voie sous-cutanée ou intraveineuse) de 100 UI/kg de la substance 3 fois par semaine pendant 8 semaines. Si, au bout de 8 semaines de traitement, la réaction au médicament est insatisfaisante (par exemple, incapacité à réduire les besoins en transfusions sanguines ou à augmenter le taux d'hémoglobine), la dose est augmentée de 50 à 100 UI/kg (trois fois par semaine pendant le premier mois). En l'absence de résultat après l'utilisation de doses de 300 UI/kg, il ne faut pas s'attendre à un effet positif d'un traitement ultérieur à des doses plus élevées.

La phase d'entretien doit garantir un hématocrite de 30 à 35 %, en tenant compte des variations de la dose de zidovudine et de la présence d'inflammations ou d'infections concomitantes. Si l'hématocrite est supérieur à 40 %, il est nécessaire d'interrompre l'administration du médicament jusqu'à ce que l'hématocrite redescende à 36 %. Après la reprise du traitement, la dose de Vepox est réduite de 25 % et les valeurs d'hématocrite sont surveillées.

Les valeurs de ferritine doivent être mesurées chez chaque patient avant et pendant le traitement. Si nécessaire, une supplémentation en fer peut être prescrite.

Patients qui subissent un prélèvement sanguin.

Chez les adultes participant à un programme de collecte de sang autologue avant des interventions chirurgicales, il est nécessaire de prendre en compte les contre-indications liées à ce programme avant d'utiliser le médicament.

Avant l'intervention, le médicament est administré deux fois par jour pendant trois semaines. Lors de chaque consultation, une petite quantité de sang est prélevée sur le patient (avec un hématocrite compris entre 33 et 39 % ou un taux d'hémoglobine égal à 110 g/l) et conservée pour une autotransfusion. La posologie recommandée est de 600 UI/kg. Il est administré par voie intraveineuse deux fois par semaine pendant 21 jours avant l'intervention. Le traitement par α-époétine réduit de 50 % la probabilité de prescription de sang homologue par rapport aux personnes n'utilisant pas ce médicament.

Les personnes nécessitant une stimulation moindre des processus érythropoïétiques doivent recevoir le médicament deux fois par semaine à des doses de 150 à 300 UI/kg. Cela augmentera le volume de sang autologue prélevé et préviendra une baisse ultérieure de l'hématocrite.

Le taux de fer sérique doit être déterminé avant le début du traitement pour chaque patient. En cas de carence en fer, il convient de rétablir ce taux en premier lieu, puis de procéder à une prise de sang. En cas d'anémie, la cause de la maladie doit être déterminée avant le début du traitement. Il est nécessaire d'atteindre un apport suffisant en fer le plus rapidement possible (0,2 g de fer par jour par voie orale), puis de maintenir ce taux à un niveau constant tout au long du cycle thérapeutique.

Les personnes dont le sang n’est pas prélevé.

Pour les adultes ne participant pas au programme de collecte susmentionné, le médicament est administré par voie sous-cutanée. La dose de 600 UI/kg est administrée une fois par semaine pendant 21 jours avant l'intervention chirurgicale (les 21e, 14e et 7e jours) et le jour même de l'intervention.

S'il est nécessaire de raccourcir la période préopératoire prescrite par le médecin, Vepox est utilisé quotidiennement à une dose de 300 UI/kg pendant 10 jours avant l'intervention, le jour de l'opération, puis pendant 4 jours supplémentaires après celle-ci.

Comme pour les autres médicaments parentéraux, le liquide d'injection doit être soigneusement examiné avant utilisation afin de détecter la présence de particules visibles ou de changements de couleur. Le médicament ne doit pas être agité, car cela pourrait entraîner une dénaturation des glycoprotéines et une perte d'activité médicinale.

L'emballage individuel du médicament ne peut être utilisé qu'une seule fois.

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Utiliser Vepoxa pendant la grossesse

L'utilisation de Vepox chez les femmes enceintes ou allaitantes n'est autorisée que dans les situations où le bénéfice du traitement est plus probable que le risque de développer des conséquences chez l'enfant/fœtus.

Il n’existe aucune donnée indiquant si l’α-époétine est excrétée dans le lait maternel.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• la présence d’intolérance aux éléments médicinaux;
• augmentation incontrôlée de la pression artérielle;
• lésions affectant les artères périphériques, coronaires et carotides, et présentant un degré de gravité élevé (cela inclut les personnes atteintes de maladies cérébrovasculaires, ainsi que celles qui ont récemment subi un infarctus du myocarde).

Effets secondaires Vepoxa

L'utilisation de médicaments peut provoquer une augmentation dose-dépendante de la pression artérielle ou une aggravation d'une hypertension existante. Un tel effet se développe souvent chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique.

Parfois, l'utilisation du médicament provoque:

• complications dans le domaine vasculaire – développement de caillots sanguins (infarctus ou ischémie myocardique);
• complications de nature cérébrovasculaire (accidents vasculaires cérébraux ou hémorragies);
• accidents ischémiques transitoires;
• thrombose au niveau des artères (rétiniennes ou périphériques) et des veines profondes;
• anévrisme, embolie pulmonaire et thrombose dans la zone du dialyseur.

Chez certains patients sous hémodialyse, une thrombose peut se développer dans la zone du shunt (ceci est particulièrement vrai pour les personnes ayant tendance à avoir une pression artérielle basse ou présentant des complications affectant la fistule artérioveineuse, telles qu'un anévrisme, une sténose, etc.).

Des cas d’eczéma, d’éruption cutanée, de démangeaisons, d’urticaire ou d’œdème de Quincke ont été signalés après l’utilisation d’α-époétine.

Les personnes atteintes d’IRC peuvent développer une hyperphosphatémie ou une hyperkaliémie, des taux accrus de créatinine, d’azote uréique et d’acide urique dans le sang.

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Surdosage

Vepox possède un spectre d'activité thérapeutique extrêmement large. En cas d'intoxication, des signes peuvent apparaître, reflétant l'intensité maximale de l'effet thérapeutique de l'hormone. En cas de taux d'hémoglobine extrêmement élevés, une saignée peut être nécessaire. Dans ce cas, des interventions symptomatiques doivent être réalisées.

Interactions avec d'autres médicaments

Le médicament ne doit pas être administré en perfusion intraveineuse ni mélangé à d’autres médicaments.

À l’heure actuelle, il n’existe aucune information indiquant la capacité de l’α-époétine à affecter les processus métaboliques d’autres médicaments.

Lors de l'association du médicament avec la cyclosporine, il est nécessaire de surveiller les taux sanguins de cette dernière et d'ajuster la dose de cyclosporine si nécessaire.

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Conditions de stockage

Vepox doit être conservé à l'abri de la lumière, hors de portée des jeunes enfants. Ne pas congeler ni agiter le médicament. La température doit être comprise entre 2 et 8 °C.

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Durée de conservation

Vepox peut être utilisé dans les 24 mois suivant la date de mise sur le marché de l'agent thérapeutique.

Analogues

Les analogues du médicament sont les médicaments Epobiocrin, Erythrostim et Recormon avec Vero-Epoetin et Shanpoetin, ainsi que Shanpoetin-Health et Erythroetin.