Vepox 4000.

Vepox 4000 est un médicament antianémique.

Les indications Vepoxa 4000.

Il est utilisé dans les situations suivantes:

• anémie causée par une insuffisance rénale chronique chez les adultes soumis à une dialyse péritonéale ou à une hémodialyse, ainsi que chez les personnes en période de prédialyse et chez les enfants soumis à une hémodialyse;
• anémie chez les individus (qui suivent ou non une chimiothérapie) atteints d'oncologie (tumeurs non myéloïdes), et également prévention de l'anémie chez les individus atteints d'oncologie (tumeurs non myéloïdes) qui suivent une chimiothérapie;
• anémie chez les personnes atteintes du VIH qui ont utilisé de la zidovudine et qui ont des taux intrinsèques d’érythropoïétine de 500 U/ml;
• en traitement pré-dépôt avant une intervention chirurgicale majeure chez les personnes présentant un hématocrite compris entre 33 et 39 %. Ceci est nécessaire pour faciliter le prélèvement sanguin autologue et réduire les risques liés au recours aux transfusions sanguines allogéniques, en cas de besoin probable de transfusions dépassant les volumes pouvant être obtenus par prélèvement autologue sans introduction d'α-époétine;
• Anémie modérée ou légère (hémoglobine > 10-13 g/L) avant une intervention chirurgicale majeure chez l'adulte, où une perte sanguine modérée (2 à 4 unités d'hémoglobine ou 0,9 à 1,8 L de sang) est attendue. Ceci vise à réduire le recours aux transfusions allogéniques et à faciliter le rétablissement de l'érythropoïèse.

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Formulaire de décharge

L'élément médicinal est libéré sous forme de solution injectable: 0,5 ml de substance pour 1 ml (forme 2000), 0,4 ml pour 1 ml (forme 4000) et 1 ml pour 1 ml (forme 10000) dans une seringue munie d'une aiguille. L'emballage contient une seringue de ce type.

Pharmacodynamique

L'érythropoïétine est une glycoprotéine purifiée qui stimule l'érythropoïèse. La structure en acides aminés de l'α-époétine, créée par génie génétique, est identique à celle de l'érythropoïétine humaine et est sécrétée dans l'urine des personnes anémiques. La protéine représente environ 60 % du poids moléculaire; elle contient 165 acides aminés. Quatre chaînes glucidiques sont liées à la protéine, via trois chaînes N-glycosidiques et une chaîne O-glycosidique.

Le poids moléculaire de l'α-époétine est d'environ 30 000 daltons. Ses caractéristiques biologiques sont similaires à celles de l'érythropoïétine humaine. Son utilisation augmente les taux d'hémoglobine, le volume des réticulocytes avec érythrocytes et le taux d'absorption de l'élément 59Fe. De plus, l'α-époétine stimule sélectivement les processus d'érythropoïèse sans affecter la leucopoïèse en cours.

Le composant α-époétine n’a pas d’effet cytotoxique sur les cellules de la moelle osseuse.

Pharmacocinétique

Injections intraveineuses.

La demi-vie après injection intraveineuse de doses de 50 à 100 U/kg est d'environ 4 heures. Chez les insuffisants rénaux, après administration de doses de 50, 100 ou 150 U/kg, cette demi-vie est d'environ 5 heures. Chez l'enfant, la demi-vie est d'environ 6 heures.

Injections sous-cutanées.

Les valeurs plasmatiques du médicament après administration sous-cutanée sont bien inférieures à celles après injection intraveineuse. Elles augmentent lentement, atteignant la Cmax dans les 12 à 18 heures suivant l'administration.

La demi-vie après injection sous-cutanée est de près de 24 heures. La biodisponibilité du médicament avec ce mode d'administration est d'environ 20 %.

Dosage et administration

Le médicament est administré par voie intraveineuse. Si l'accès intraveineux est impossible, mais que des indications strictes existent, l'administration sous-cutanée est autorisée.

Les schémas thérapeutiques généraux les plus couramment utilisés sont:

• Chez les adultes atteints d'insuffisance rénale chronique, le médicament est administré initialement à une dose de 50 à 100 UI/kg, 3 fois par semaine, par voie intraveineuse ou sous-cutanée. Une dose d'entretien hebdomadaire est ensuite administrée, la dose étant diminuée de 25 UI/kg lorsque le taux d'hémoglobine requis est atteint.
• Adultes non dialysés: une dose initiale de 50 à 100 UI/kg est administrée par voie sous-cutanée ou intraveineuse, trois fois par semaine. Une dose d'entretien de 17 à 33 UI/kg est ensuite administrée trois fois par semaine.
• Adultes sous hémodialyse: une dose initiale de 50 à 100 UI/kg est administrée (par voie sous-cutanée ou intraveineuse), 3 fois par semaine. Une dose d'entretien de 30 à 100 UI/kg est ensuite administrée, 3 fois par semaine.
• adultes sous dialyse péritonéale – la dose initiale est de 50 UI/kg; administrée par voie sous-cutanée, 3 fois par semaine;
• Enfants sous hémodialyse: initialement, 50 UI/kg du médicament sont administrés par voie intraveineuse 3 fois par semaine. La dose d'entretien est de 25 à 50 UI/kg, à raison de 3 administrations intraveineuses par semaine.
• Personnes atteintes de cancer: initialement, une administration sous-cutanée de 150 UI/kg du médicament est nécessaire trois fois par semaine. Par la suite, la dose d'entretien hebdomadaire est doublée (si les valeurs mensuelles d'hémoglobine ont augmenté de moins de 10 g/l) ou réduite de 25 % (si cet indicateur a augmenté de plus de 20 g/l);
• Personnes infectées par le VIH utilisant de la zidovudine – la dose initiale est de 100 UI/kg, administrée par voie intraveineuse ou sous-cutanée, 3 fois par semaine pendant 2 mois;
• les adultes qui participent au programme de sang autologue, avant la chirurgie, reçoivent 600 UI/kg de la substance par voie intraveineuse, 2 fois par semaine dans les 21 jours précédant l'intervention chirurgicale;
• Chez les personnes en période pré- et postopératoire ne participant pas au programme autologue, une application sous-cutanée de 600 UI/kg par semaine est recommandée le 21e jour précédant l'intervention, ainsi que le jour même de l'intervention. Il est également possible d'utiliser un schéma posologique avec administration quotidienne de 300 UI/kg de la substance pendant 10 jours avant l'intervention, le jour même de l'intervention et pendant 4 jours supplémentaires.

Personnes atteintes d’insuffisance rénale chronique.

Dans de tels cas, le médicament est administré par voie intraveineuse, si possible.

Les valeurs optimales d’hémoglobine sont d’environ 100-120 g/l (pour les adultes) et 95-110 g/l (pour les enfants).

Chez les personnes atteintes d’insuffisance rénale chronique, d’une forme clinique de cardiopathie ischémique ou d’insuffisance cardiaque de nature congestive, les valeurs d’hémoglobine d’entretien doivent rester inférieures à la limite supérieure du taux d’hémoglobine optimal désigné.

Avant de commencer l’administration de Vepox, le taux de ferritine (ou taux de fer sérique) de chaque patient doit être déterminé.

Lors de l'ajustement de la dose, la dose du médicament peut être augmentée si le volume d'hémoglobine n'augmente pas d'au moins 1 g/dL en un mois.

Une augmentation cliniquement significative de l'indice d'hémoglobine est généralement constatée après au moins 14 jours de traitement (chez certains patients, après 1,5 à 2,5 mois). Une fois les valeurs d'hémoglobine requises atteintes, la dose est réduite de 25 UI/kg afin d'éviter tout dépassement de la valeur optimale. Si les valeurs d'hémoglobine sont supérieures à 12 g/dl, le traitement doit être interrompu temporairement.

Adultes subissant des procédures d’hémodialyse.

Pour ces personnes, le médicament est administré par voie intraveineuse. Le traitement se déroule en deux phases.

Étape corrective.

Administration de 50 UI/kg du médicament 3 fois par semaine, par voie intraveineuse. Si nécessaire, la dose peut être augmentée progressivement (l'ajustement ne doit pas être effectué plus d'une fois par mois) de 25 UI/kg 3 fois par semaine jusqu'à l'obtention d'un taux d'hémoglobine optimal.

Scène de soutien.

Il est recommandé d'administrer 75 à 300 UI/kg de médicament par semaine. La dose unique la plus courante pour maintenir un taux d'hémoglobine optimal est de 30 à 100 UI/kg, administrée trois fois par semaine. Les données disponibles permettent de conclure que les personnes souffrant d'anémie sévère (taux d'hémoglobine < 6 g/l) nécessitent une dose d'entretien plus élevée (par rapport aux personnes présentant une anémie moins sévère).

Adultes nécessitant des séances de dialyse péritonéale.

Dans ces cas, si possible, le médicament est administré par voie intraveineuse. Si l'administration intraveineuse n'est pas possible, il est nécessaire de déterminer le rapport bénéfice/risque en cas d'administration sous-cutanée (séparément pour chaque patient). Le traitement comprend deux phases.

Étape corrective.

Administration de 50 UI/kg du médicament deux fois par semaine.

Phase de maintenance.

La dose peut être ajustée pour maintenir le taux d'hémoglobine requis de 10-12 g/l (correspondant à 6,2-7,5 mmol/l) dans la plage de 25-50 UI/kg, avec une utilisation de 2 fois par semaine (administration de 2 portions égales du médicament).

Adultes souffrant d’insuffisance rénale et non sous dialyse.

Chez les personnes en période de prédialyse, le médicament est administré par voie intraveineuse si possible. Si l'administration intraveineuse n'est pas possible, il est nécessaire d'analyser les bénéfices et les risques de l'administration sous-cutanée (individuellement pour chaque patient). Le traitement comporte deux étapes.

Étape corrective.

Une administration de 50 UI/kg du médicament trois fois par semaine est nécessaire. Par la suite, si nécessaire, la dose est augmentée progressivement de 25 UI/kg à raison de trois administrations par semaine jusqu'à l'obtention de l'effet souhaité (la correction est progressive et étalée sur au moins un mois).

Scène de soutien.

La portion qui maintient le taux d’hémoglobine requis de 10 à 12 g/dL (équivalent à 6,2 à 7,5 mmol/L) est de 17 à 33 UI/kg, administrée 3 fois par semaine.

La dose maximale autorisée est de 200 UI/kg. Elle peut être administrée 3 fois par semaine.

Enfants subissant des procédures d’hémodialyse.

Étape corrective.

Le médicament est administré à la dose de 50 UI/kg, 3 fois par semaine. Si nécessaire, la dose peut être augmentée en deux phases (maximum 1 fois par mois), de 25 UI/kg, 3 fois par semaine, jusqu'à l'obtention d'un taux d'hémoglobine optimal.

Phase de maintenance.

En général, les enfants de moins de 30 kg nécessitent une dose plus élevée que les enfants de plus de 30 kg et les adultes. Lors d'essais cliniques, après six mois de traitement, les doses d'entretien d'α-érythropoïétine suivantes ont été déterminées:

• poids < 10 kg – la portion moyenne est de 100 UI/kg et la portion d’entretien est comprise entre 75 et 150 UI/kg;
• poids compris entre 10 et 30 kg – la dose moyenne est de 75 UI/kg, la dose d’entretien est de 60 à 150 UI/kg;
• poids > 30 kg – la dose moyenne est de 33 UI/kg, la dose d’entretien est de 30 à 100 UI/kg.

Le médicament est administré 3 fois par semaine.

Les informations actuelles suggèrent que les personnes ayant des taux d’hémoglobine de base très faibles (< 60 g/L ou < 4,25 mmol/L) peuvent nécessiter une dose plus élevée de Vepox pour maintenir les taux d’hémoglobine que les personnes ayant d’autres taux (> 68 g/L ou > 4,25 mmol/L).

Pour les personnes atteintes d’oncologie, le taux d’hémoglobine optimal devrait être d’environ 120 g/l.

Le médicament est approuvé pour une utilisation chez les personnes souffrant d’anémie symptomatique.

Ce médicament peut également être utilisé pour prévenir l'anémie chez les personnes ayant subi une chimiothérapie et présentant un taux d'hémoglobine initial faible (< 11 g/dl). Il est également prescrit aux personnes dont le taux d'hémoglobine a significativement diminué lors du premier cycle de chimiothérapie (par exemple, une diminution de 10 à 20 g/l du taux d'hémoglobine pour des valeurs initiales de 110 à 130 g/l, ou une diminution de plus de 20 g/l pour une valeur initiale supérieure à 130 g/l).

La dose initiale pour la prévention ou le traitement de l'anémie est de 150 UI/kg, administrée par voie sous-cutanée 3 fois par semaine. Si le taux d'hémoglobine augmente de moins de 10 g/l pendant un mois de traitement, la dose doit être doublée (300 UI/kg). Si le taux d'hémoglobine augmente de moins de 1 g/dl après un mois d'utilisation de cette dose, l'effet n'est pas atteint et le traitement est interrompu.

Si le taux d'hémoglobine dépasse 2 g/dl par mois, la dose doit être réduite d'environ 25 %. Si le taux d'hémoglobine dépasse 14 g/dl, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que ce taux redescende à 12 g/dl, après quoi le médicament doit être administré à une dose réduite de 25 % par rapport à la dose initiale.

La nécessité d’un traitement continu doit être évaluée périodiquement, par exemple après la fin d’un cycle de chimiothérapie.

Avant d'utiliser le médicament, ainsi que pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller les taux de fer et d'assurer, si nécessaire, un apport supplémentaire à l'organisme. De plus, avant de commencer à utiliser le médicament, il est nécessaire d'exclure d'autres facteurs possibles de développement d'une anémie.

Personnes atteintes du VIH qui ont utilisé de la zidovudine.

Avant de débuter le traitement et avant toute transfusion, il est nécessaire de déterminer la valeur initiale de l'érythropoïétine sérique interne. Ces analyses montrent qu'un taux d'érythropoïétine supérieur à 500 UI/ml réduit considérablement l'effet thérapeutique de Vepox.

Étape corrective.

Utiliser 100 UI/kg 3 fois par semaine, par voie intraveineuse ou sous-cutanée, pendant 2 mois.

Si la réponse au traitement de deux mois est insatisfaisante (par exemple, si le besoin de transfusions sanguines n'a pas pu être réduit ou si le taux d'hémoglobine n'a pas augmenté), la dose est augmentée de 50 à 100 UI/kg, à raison de trois doses par semaine, pendant un mois. Si l'administration d'une dose de 300 UI/kg n'a pas produit d'effet, le traitement peut être interrompu, car la probabilité d'obtenir une réponse à des doses plus élevées est extrêmement faible.

Scène de soutien.

Une fois le résultat souhaité atteint au stade de correction, une dose d'entretien est nécessaire pour maintenir l'hématocrite entre 30 et 35 %, en tenant compte d'autres facteurs (modification de la dose de zidovudine, présence d'infections ou d'inflammations concomitantes). Si l'hématocrite dépasse 40 %, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce qu'il atteigne 36 %. Après la reprise du traitement, la dose de Vepox est réduite de 25 %, puis ajustée pour maintenir l'hématocrite.

Le taux de ferritine (ou taux de fer sérique) doit être mesuré chez tous les patients avant et pendant le traitement. Une supplémentation en fer doit être effectuée si nécessaire. D'autres facteurs possibles d'anémie doivent également être exclus avant le traitement.

Adultes qui participent au programme autologue et qui subiront une intervention chirurgicale.

Avant d'administrer le médicament, il est nécessaire de prendre en compte les contre-indications existantes concernant le programme de prélèvement sanguin autologue. Avant l'opération, le médicament est administré deux fois par jour pendant 14 jours. Lors de chaque consultation, un échantillon de sang est prélevé sur le patient (avec un hématocrite compris entre 33 et 39 % ou un taux d'hémoglobine égal à 11 g/l), puis conservé pour une transfusion autologue.

La dose recommandée est de 600 UI/kg, administrée deux fois par semaine pendant 21 jours avant l'intervention. L'utilisation d'α-époétine réduit de 50 % la probabilité d'utiliser du sang homologue (par rapport aux personnes n'utilisant pas d'α-époétine).

Les personnes nécessitant une stimulation moindre de l'érythropoïèse doivent utiliser le médicament à une dose de 150 à 300 UI/kg, deux fois par semaine. Cela augmente la collecte autologue et prévient la baisse des valeurs d'hématocrite.

Le taux de fer sérique doit être mesuré chez chaque patient avant le début du traitement. En cas de carence en fer, les mesures nécessaires pour rétablir les valeurs sont prises avant le début du programme autologue. En cas d'anémie, sa cause doit être déterminée. Il est nécessaire d'assurer l'apport en fer requis le plus rapidement possible (l'apport oral pour un adulte est de 0,2 g de fer par jour) et de le maintenir à ce niveau tout au long du cycle thérapeutique.

Adultes en période pré- et postopératoire (ne participant pas au programme de sang autologue).

Le médicament est administré par voie sous-cutanée.

Le médicament est utilisé à une dose égale à 600 UI/kg par semaine, pendant 21 jours avant l'opération (les 21e, 14e et 7e jours), ainsi que le jour de l'intervention.

Dans les situations où les indications médicales nécessitent une réduction de la période préopératoire, le médicament est administré quotidiennement à la dose de 300 UI/kg, pendant 10 jours avant l'opération, le jour de l'intervention, et également pendant 4 jours après celle-ci.

Toutes les personnes utilisant Vepox doivent recevoir la quantité de fer nécessaire (administration orale de 0,2 g de fer par jour) tout au long du cycle thérapeutique. Si possible, un apport oral supplémentaire de fer doit être proposé avant le début du traitement afin de garantir l'accumulation nécessaire de ce composant.

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Utiliser Vepoxa 4000. pendant la grossesse

L'administration de Vepox est autorisée pendant l'allaitement ou la grossesse uniquement dans les situations où le bénéfice probable du traitement est plus attendu que le risque de développer des conséquences négatives chez le fœtus.

Il n’existe aucune information indiquant si l’α-époétine passe dans le lait maternel. Elle doit donc être utilisée avec une extrême prudence pendant l’allaitement.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• véritable aplasie des globules rouges qui survient en raison de l’utilisation d’érythropoïétine;
• valeurs de pression artérielle élevées qui ne peuvent pas être contrôlées;
• présence d'une forte sensibilité aux composants du médicament;
• Il est également nécessaire de prendre en compte toutes les contre-indications existantes qui sont prescrites pour le programme autologue (pour les personnes recevant de l'α-époétine).

Les personnes qui subiront une chirurgie orthopédique élective et qui ne participent pas à un programme autologue ne se voient pas prescrire d'α-époétine dans les cas suivants:

• maladies de nature périphérique-artérielle, coronaire, cérébrovasculaire ou carotidienne (formes sévères);
• accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde récent.

Ne pas utiliser chez les patients chirurgicaux qui ne peuvent pas recevoir une prophylaxie antithrombotique adéquate en raison de certains facteurs.

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Effets secondaires Vepoxa 4000.

Aux premiers stades du traitement, des signes de rhume peuvent apparaître: sensation de somnolence et de léthargie, fièvre, étourdissements, douleurs musculaires et articulaires et maux de tête.

Parfois, le développement d'une thrombocytose a été noté.

Chez certains individus utilisant des agents à base d'érythropoïétine, des complications thrombotiques d'origine vasculaire sont survenues: infarctus du myocarde ou ischémie, complications cérébrovasculaires (accident vasculaire cérébral, hémorragie cérébrale, etc.), AIT, thrombose veineuse profonde ou artérielle, embolie pulmonaire, thrombose rétinienne, anévrismes, ainsi qu'une occlusion affectant le système de dialyse.

Il existe des données sur des manifestations épidermiques au niveau de la zone d'injection (plus fréquentes en cas d'injection sous-cutanée qu'intraveineuse). On distingue l'apparition d'une douleur modérée ou légère autour de la zone d'injection et une rougeur cutanée.

Des atteintes immunitaires après l'utilisation de Vepox sont rarement observées. Des cas d'intolérance et de symptômes allergiques ont été rapportés; parfois, des manifestations anaphylactiques et un œdème de Quincke ont été observés.

L'apparition d'une aplasie érythrocytaire de type vrai (érythroblastopénie) a été observée dans des cas isolés après plusieurs mois ou plusieurs années d'administration sous-cutanée d'α-époétine.

Personnes souffrant d’insuffisance rénale.

Une augmentation dose-dépendante de la pression artérielle ou une aggravation d'une hypertension existante est souvent observée avec l'α-époétine. Cette réaction survient principalement chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique.

Des crises hypertensives ou des manifestations encéphalopathiques (sensation de confusion, maux de tête intenses, etc.) ainsi que des crises tonico-cloniques généralisées sont apparues chez certains individus. Une attention particulière doit être portée à l'apparition de crises migraineuses ou de maux de tête soudains (ils peuvent constituer un signal d'alarme). La tension artérielle doit être surveillée dès le début de la prise de médicaments.

Chez certains individus sous hémodialyse (en particulier les patients sujets à l'hypotension ou ceux présentant des complications associées à une fistule artérioveineuse (telles que des anévrismes, une sténose, etc.)), une thrombose du shunt s'est parfois développée.

Personnes atteintes de maladies oncologiques.

En raison du risque d’augmentation de la pression artérielle avec l’α-époétine, les taux d’hémoglobine et la pression artérielle doivent être étroitement surveillés pendant le traitement.

Des complications thrombotiques ont été rapportées chez des personnes traitées avec des agents érythropoïétiniques, notamment l’α-époétine.

Des tests menés chez des femmes atteintes d’un carcinome mammaire métastatique pour déterminer l’efficacité du traitement global sans ajustement pour les conditions anémiques ont révélé que les taux de mortalité globale, les taux de mortalité liés à la progression de la maladie et les taux de thromboembolie mortelle étaient plus élevés avec l’α-époétine qu’avec le placebo.

Patients chirurgicaux (adultes) qui participent au programme de prélèvement autologue.

Sans référence au traitement prescrit par l'α-époétine, des complications vasculaires et thrombotiques peuvent se développer chez ces personnes en présence de pathologies cardiovasculaires concomitantes et de phlébotomies répétées.

Tous les avertissements et précautions existants liés au programme de sang autologue (y compris le processus de compensation de la quantité de sang circulant) s’appliquent aux personnes utilisant l’α-époétine.

Patients chirurgicaux (adultes) qui ne participent pas au programme de prélèvement autologue.

Les patients présentant un taux d'hémoglobine persistant supérieur à 13 g/dL (équivalent à 8,1 mmol/L) et nécessitant une intervention chirurgicale orthopédique programmée présentent un risque significativement accru de complications vasculaires ou thrombotiques associées au traitement par α-époétine. Par conséquent, les patients présentant de tels facteurs de risque ne doivent pas utiliser Vepox.

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Surdosage

Ce médicament possède un spectre d'effets thérapeutiques important. L'intoxication par l'α-époétine entraîne l'apparition de symptômes reflétant la forte expression de l'effet thérapeutique de l'hormone.

En cas de taux d'hémoglobine extrêmement élevé, une saignée peut être pratiquée. Des mesures symptomatiques sont ensuite mises en place.

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Interactions avec d'autres médicaments

Le médicament ne doit pas être administré par perfusion intraveineuse ni mélangé à d’autres substances médicamenteuses.

Il n’existe aucune information indiquant que l’utilisation de l’α-époétine puisse affecter les processus métaboliques d’autres médicaments.

Lors de l'utilisation de Vepox en association avec la cyclosporine, il est nécessaire de surveiller les taux sanguins de cette dernière, en ajustant sa dose si nécessaire.

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Conditions de stockage

Vepox doit être conservé dans un endroit sombre, hors de portée des enfants. Ne pas congeler ni agiter le flacon contenant le médicament. La température doit être comprise entre 2 et 8 °C.

Durée de conservation

Vepox peut être utilisé dans les 24 mois suivant la date de fabrication du médicament.

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Analogues

Les substances suivantes sont des analogues du médicament: Recormon, Erythrostim, Shanpoetin, Epoetin avec Epobiocrin, ainsi qu'Epoetal et Eprex.